目的 檢測 KRAS 與 BRAF 基因在胃腸間質瘤（GIST）中的突變情況并探討其在伊馬替尼耐藥中的意義。 方法 回顧性選擇 2002–2012 年期間在北京大學腫瘤醫院就診的 519 例 GIST 患者，其中 381 例 c-kit 或 PDGFRA 突變型 GIST，119 例 c-kit 或 PDGFRA 野生型 GIST，19 例含伊馬替尼耐藥前后配對標本病例；檢測全部腫瘤組織的 KRAS 外顯子 2 與 BRAF 外顯子 15 的突變情況，并收集突變患者的臨床特征與生存狀況。 結果 KRAS 基因在 119 例 c-kit 或 PDGFRA 野生型 GIST 中突變率為 1.7%（2/119），突變類型分別為 G12D 與 G12C；BRAFV600E 突變率也為 1.7%（2/119）；在 c-kit 或 PDGFRA 突變型 GIST 與 19 對耐藥前后 GIST 配對標本中均未能檢測到 KRAS 與 BRAF 基因錯義突變。2 例 KRAS 基因突變的 GIST 患者中 1 例伊馬替尼原發耐藥，另 1 例伊馬替尼治療僅獲得 8 個月的無進展生存期；2 例 BRAF 基因突變患者均接受腫瘤完整切除，1 例中危患者術后未接受輔助治療，截至末次隨訪時間獲得 47 個月的無復發生存，另 1 例高危患者接受伊馬替尼輔助治療 2 年，截至末次隨訪時間，已獲得 7 年無復發生存。 結論 野生型 GIST 患者可發生 KRAS 與 BRAF 基因低頻率的突變，KRAS 基因突變可能與伊馬替尼原發耐藥有關；繼發耐藥患者中未見新發的 KRAS 與 BRAF 基因突變。