目的 研究體外循環（CPB）過程中內皮素（endothelin，ET）在肺損傷中的作用，探討ET介導肺損傷的可能機制及阿魏酸（FA）對肺的保護作用。方法 將12只犬隨機分為兩組，建立CPB肺灌注模型。對照組：灌注4C冷晶體心臟停搏液；實驗組：于肺動脈近端灌注4CFA保護液；觀察兩組CPB前后肺組織內ET的濃度、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量及肺組織干濕比（D／W）變化、氧合指數（PaO2／FiO2）、肺血管阻力（PVR）、氣道壓（AWP）、肺順應性和組織學變化。結果 CPB后對照組肺內ET合成顯著增加（P〈0．05），實驗組低于對照組（P〈0．05）；D／W，MDA較對照組降低（P〈0．05）．NO含量較對照組增高（P〈0．05）。CPB后實驗組PaO2／FiO2、肺順應性分別高于對照組（P〈0．05），而AWP、PVR則低于對照組（P〈0．05）；實驗組肺損傷較對照組輕。結論 ET參與CPB中的肺損傷過程；用FA進行肺灌注可減輕肺損傷，改善肺功能，具有較好的肺保護作用。
目的探究凝血因子Xα（FXα）抑制劑利伐沙班對內毒素誘導小鼠急性肺損傷的影響及相關機制。方法將 C57BL/6 小鼠隨機分為對照組（ PBS 組）、標準飼料組（N-LPS 組）、 0.2 mg/g 利伐沙班組（L-LPS 組）和 0.4 mg/g 利伐沙班組（H-LPS 組）。PBS 組氣管內滴入磷酸鹽緩沖液（PBS）作為對照，標準飼料喂養；N-LPS 組、L-LPS 組和 H-LPS 組用氣管內滴注內毒素方法建立小鼠急性肺損傷模型，造模前分別給予標準飼料或含有 0.2 mg/g 和 0.4 mg/g 利伐沙班的飼料喂養 10 d，測定血藥濃度。通過檢測肺組織學病理評分、小動物 CT、肺水腫、炎癥細胞浸潤以及支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞因子激活等評價肺損傷程度。用 Western blot 及免疫組織化學方法檢測髓過氧化物酶、蛋白酶激活受體-2（PAR-2）和核轉錄因子-κB（NF-κB）表達情況。結果應用含有利伐沙班藥物飼料喂養的小鼠血漿中利伐沙班血藥濃度增加，凝血酶原時間延長。利伐沙班干預可以減輕內毒素誘導小鼠急性肺損傷白細胞浸潤和肺組織結構的病理改變（P<0.05）。藥物干預組與急性肺損傷組相比，肺泡灌洗液中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、總蛋白和伊文思藍濃度降低。內毒素誘導的急性肺損傷肺組織中 PAR-2 和 NF-κB 蛋白表達增加，利伐沙班干預可以減輕急性肺損傷病理改變，降低 PAR-2 和促炎細胞因子表達，降低肺損傷傷后肺組織中 P65 蛋白的磷酸化水平。結論利伐沙班可通過非凝血途徑，經抑制 PAR-2-NF-κB 信號通路來緩解內毒素誘導急性肺損傷的炎癥反應。