一直以來β2 受體激動劑在支氣管哮喘的防治領域起著非常突出的作用, 但是由于長期重復使用后可致β2 腎上腺素能受體( β2 -adrenergic receptor, β2 AR) 減敏, 導致臨床使用受到很大的限制。雖然現在已經開發出了長效的β2 受體激動劑, 但是也可因同樣的原因需同時使用糖皮質激素以避免其可能的減敏 , 因此探討β2 AR 減敏的機制就顯得尤為必要。泛素系統包括泛素、多種酶、26S 蛋白酶體等, 細胞內許多蛋白都通過泛素化參與生命活動。有研究顯示β2 AR 的泛素化與其內化和降解有關。本文就β2 AR 減敏的可能機制作一綜述。
組蛋白泛素化及去泛素化為兩個可逆的過程，在基因轉錄后修飾以及細胞穩態的調控中起關鍵作用。組蛋白去泛素化可通過變化組蛋白修飾從而調控各種原癌基因及抑癌基因表達，使其在腫瘤的發生、發展中起重要作用，逐漸成為腫瘤治療的研究熱點。現就組蛋白去泛素化修飾相關內容及其在腫瘤發生發展中扮演的角色加以綜述，為腫瘤的早期診斷和基因治療提供新的途徑和思路。
目的觀察胃轉流術對非肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌中胰島素受體底物1（IRS-1）、泛素化蛋白表達的影響，探討胃轉流術改善骨骼肌胰島素抵抗的可能機制。 方法雄性GK大鼠隨機分為糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組（每組8只），另外隨機抽取8只Wistar大鼠作為正常對照組。檢測術前及術后第l、2、4、8周時各組大鼠空腹體重、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）水平，計算各組術前與術后第8周時穩態模式胰島素抵抗（HOMA-IR）指數。應用Western blot技術檢測各組術后第8周時骨骼肌中IRS-1蛋白和泛素化蛋白的表達水平。 結果①術后第1、2、4周時，糖尿病手術組大鼠體重與術前比較明顯下降（P＜0.05），而術后第8周時大鼠體重又恢復到術前水平（P＞0.05）；糖尿病假手術組術后第1周時與術前相比下降明顯（P＜0.05），而第4周和第8周時又呈上升趨勢，與術前相比明顯增加（P＜0.05）；糖尿病對照組和正常對照組術后大鼠體重均呈穩步上升趨勢，至術后第8周時體重明顯高于術前（P＜0.05）。②術前，糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組FPG均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術后第1、2、4、8周時，糖尿病假手術組和糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術后第2、4、8周時，糖尿病手術組明顯低于相應時相糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），也明顯低于術前水平（P＜0.05）；其余3組組內手術前、后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。③術前4組間FINS水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；糖尿病手術組FINS經歷了先升后降的過程，至術后第8周時已明顯低于術前及相同時相的糖尿病假手術組和糖尿病對照組（P＜0.05），但與正常對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），其余3組組內手術前后FINS變化差異無統計學意義（P＞0.05）。④術前，糖尿病手術組、糖尿病假手術組、糖尿病對照組HOMA-IR指數均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；糖尿病手術組術后第8周時HOMA-IR指數明顯低于術前（P＜0.05）及糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），其余3組手術前、后的HOMA-IR指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。⑤IRS-1蛋白表達水平在糖尿病假手術組和糖尿病對照組均明顯低于正常對照組（P＜0.05），而在糖尿病手術組明顯高于糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），糖尿病假手術組和糖尿病對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。⑥泛素化蛋白表達水平在糖尿病手術組、糖尿病假手術組及糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05），而糖尿病手術組明顯低于糖尿病假手術組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），尤其是相對分子質量180×103附近最為明顯；糖尿病假手術組和糖尿病對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論胃轉流術上調了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌胰島素信號通路中的IRS-1蛋白表達，可能與其通過降低骨骼肌組織泛素化蛋白水平有關，從而降低了IRS-1泛素化降解，改善了骨骼肌胰島素抵抗。