目的探討顯性負效應在不同類型胰島素基因突變所致糖尿病發病機制中的作用。方法分別用含有突變型前胰島素原互補 DNA(complementary DNA,cDNA)的重組質粒和含有人野生型前胰島素原 cDNA 的重組質粒共轉染 293T 細胞,共有 V(A3)L、C(A7)Y、R(SP6)H、G(B8)S 和 G(C28)R 5 個突變組,將含有人野生型前胰島素原 cDNA 的重組質粒與含有小鼠野生型前胰島素原 cDNA 的重組質粒共轉染作為正常對照組。轉染 48 h 后收集細胞和培養液,放射免疫法檢測細胞內和培養液人胰島素原水平。結果與正常對照組[(135.84±1.89) pmol/L]相比,C(A7)Y 組[(29.28±6.85) pmol/L]和 G(B8)S 組[(33.62±10.52) pmol/L]細胞培養液中人胰島素原水平顯著降低(P<0.01),其余各組培養液中人胰島素原水平與正常對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。結論突變型胰島素原 C(A7)Y 和 G(B8)S 對共存的野生型胰島素原產生顯性負效應。