目的 探討經肺動脈灌注抗腫瘤壞死因子-α抗體（TNF-αAb）對體外循環（CPB）肺損傷的保護作用及機制。 方法 健康新西蘭大白兔40只，體重2.0～2.5 kg，雌雄不拘，隨機分為4組，每組10只。Ⅰ組：CPB ＋單純肺動脈灌注液；Ⅱ組：CPB ＋肺動脈灌注TNF-αAb；Ⅲ組：單純CPB組；Ⅳ組：單純開胸。測定4組CPB前、后左、右心房血液中性粒細胞計數、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、丙二醛（MDA）含量及氧合指數；取肺組織樣本，在光學顯微鏡和電子顯微鏡下觀察其病理變化和超微結構改變，并動態觀察肺組織含水量、TNF-α mRNA表達及凋亡指數變化。 結果 與Ⅳ組比較，CPB后Ⅰ～Ⅲ組血漿中性粒細胞計數、TNF-α、MDA含量、肺組織TNF-α mRNA表達、凋亡指數均顯著升高（P＜0.05）；肺組織含水量增加，而氧合指數顯著下降（P＜0.05），肺組織病理形態學發生改變。與Ⅱ組比較，CPB后Ⅰ組、Ⅲ組血漿TNF-α含量顯著升高［主動脈開放5 min： （220.43±16.44） pg/ml vs. （185.27±11.78） pg/ml，P＜0.05； （249.99±14.09） pg/ml vs. （185.27±11.78） pg/ml，P＜0.05］，凋亡指數均顯著升高（CPB停止即刻：60.7‰±13.09‰ vs. 37.9‰±7.78‰，P＜0.05；59.6‰±7.74‰ vs. 37.9‰±7.78‰，P＜0.05），血漿中性粒細胞計數、MDA含量、肺組織TNF-α mRNA表達亦顯著升高（P＜0.05），肺組織含水量增加，而氧合指數顯著下降（P＜0.05），肺組織病理形態學改變明顯。與Ⅰ組比較，Ⅲ組上述指標僅在CPB30 min顯著升高（P＜0.05），氧合指數顯著下降（P＜0.05）。 結論 TNF-αAb經肺動脈灌注可明顯抑制CPB期間炎性肺損傷，并減少肺組織細胞凋亡的發生。
目的 研究慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)大鼠模型中白細胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子ɑ(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)在血清和肺組織中的表達,探討IL-10在慢阻肺氣道炎癥中的作用及調控機制。方法 成年雄性SD大鼠45只,分為模型組30只,對照組15只,采用反復熏香煙+氣管內注入脂多糖法建立慢阻肺大鼠模型。ELISA法檢測大鼠血清、肺組織中IL-10、TNF-ɑ和IFN-γ的表達。結果 模型組血清和肺組織內TNF-α較對照組顯著升高,IFN-γ、IL-10[血清(44.68±8.67)ng/L比(75.96±10.59)ng/L,肺組織(64.55±9.03)ng/L比(94.06±8.71)ng/L,P均＜0.01]表達均下降。IL-10和TNF-ɑ水平呈負相關(血清r=-0.67,肺組織r=-0.80,P＜0.01)。IL-10和IFN-γ水平呈正相關(血清r=0.64,肺組織r=0.72,P＜0.01)。結論 IL-10的下調在慢阻肺大鼠氣道炎癥中起重要的調控作用。
目的:觀察谷參腸安早期腸內營養治療重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)的效果。方法:將50例SAP患者隨機分為A組和B組(n=25)。A組采用常規治療,B組采用常規治療+谷參腸安治療,比較兩組血漿DAO, TNFα、IL10濃度,及APACHE Ⅱ評分。結果:兩組入院后8日血漿DAO、TNFα取PACHE Ⅱ評分均較第1日顯著降低,且第8日時兩組差異顯著(Plt;0.05),而血漿IL10濃度均較第1日顯著上升,且第8日時兩組差異顯著(Plt;0.05)。結論:谷參腸安早期腸內營養對SAP有較好治療作用。
目的 探討Fe 3+ 改性羧甲基纖維素（Fe 3+ -CMC）對開腹手術后腹膜粘連的預防作用及其對術后腹膜損傷局部腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及成纖維細胞生長因子（FGF）表達的抑制作用。方法 健康Wistar大鼠40只，隨機均分為對照組及實驗組2組，制作腹腔粘連模型后腹腔內創面分別均勻噴灑0.9% 生理鹽水及3% Fe 3+ -CMC各3 ml，術后第14 d處死實驗動物，觀察各組腹腔粘連情況。另取Wistar大鼠120只隨機均分為對照組及實驗組2組，制作模型及給藥同前，于術后1、3、5、7、14及60 d時各組隨機取實驗動物10只，麻醉后處死，剖腹探查，取損傷局部及與之鄰接的粘連組織，應用免疫組織化學染色觀察TNF-α及FGF的表達情況。結果 實驗組的粘連程度分級及粘連發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（ P ＜ 0.01）。實驗組腹膜損傷局部TNF-α及FGF的表達低于對照組，且TNF-α以術后3～7 d最為明顯，FGF以術后5～7 d最為明顯（ P ＜ 0.05）。結論 Fe 3+ -CMC能夠明顯減輕開腹手術后腹膜粘連的程度，明顯抑制術后腹膜損傷部位TNF-α及FGF的表達。
目的 探討性別差異對內毒素血癥大鼠肺臟組織核因子-κB（NF-κB）活化的影響。方法 取40只清潔級Wistar大鼠，雌、雄各半，分為對照組（雌、雄各10只）和內毒素血癥組（雌、雄各10只），采用腹腔注射內毒素5 mg/kg制作動物模型，無菌留取肺臟組織標本，用凝膠阻滯遷移分析方法（EMSA）檢測NF-κB的活化情況，同時檢測大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及雌二醇（E2）含量。結果 對照組雌、雄性大鼠肺臟組織有NF-κB微弱活化，分別為1.33±0.24和1.47±0.40，同時血清中TNF-α含量較少，分別為(0.75±0.16) ng/ml和(0.82±0.12) ng/ml，各項指標在雌、雄性大鼠間差異無統計學意義（P＞0.05）； 注射內毒素后雌、雄性大鼠的NF-κB值分別為12.10±2.89和19.53±2.12，TNF-α值分別為（4.10±0.72） ng/ml和（6.37±1.29) ng/ml，較對照組明顯升高（P＜0.01），但是雌性大鼠各項指標的變化明顯低于雄性大鼠（P＜0.01）。對照組雌、雄性大鼠血清E2水平分別為（5.94±1.03) ng/L和(0.93±0.30) ng/L，注射內毒素后相應值為（6.13±1.31) ng/L和（1.06±0.26） ng/L，但兩組間差異無統計學意義（Pgt;0.05）。相關分析表明，雌、雄性內毒素血癥大鼠肺臟組織NF-κB 的活化與血清中TNF-α含量呈正相關（r=0.921 1，P=0.013； r=0.907 2，P=0.017），與E2含量呈負相關（r=-0.887 5，P=0.017； r=-0.872 3，P=0.022）。 結論 內毒素血癥大鼠肺臟組織NF-κB的活化及血清中TNF-α的含量存在性別差異，內源性雌激素可能通過抑制NF-κB 的活化介導了對雌性內毒素血癥大鼠肺臟的保護作用。
目的探討p38蛋白激酶（p38 MAPK）在小腸移植早期排斥反應中腸黏膜上皮細胞凋亡機理中的作用。方法選用近交系SD和Wistar大鼠進行節段性小腸移植，實驗分3組： 同基因移植組（Wistar→Wistar組）、異基因移植組（SD→Wistar組）和異基因移植加環孢素A組（SD→Wistar+CsA組）。分別于移植術后1、3、5及7 d采集移植腸管行病理學檢查排斥反應，TUNEL法檢測凋亡細胞，并行Westernblotting測定p38 MAPK表達； 同時，ELISA法測定血清TNFα活性。結果SD→Wistar組腸黏膜上皮細胞發生輕、中、重度排斥反應中存在細胞凋亡，凋亡細胞數隨排斥反應的加重而增加（P＜0.01）； Wistar→Wistar組排斥反應輕微，凋亡細胞數無明顯變化（Pgt;0.05）； SD→Wistar+CsA組隨著CsA的應用，排斥反應逐漸得到控制，且凋亡細胞數也隨著減少。SD→Wistar組及SD→Wistar+CsA組的血清TNFα隨移植腸管上皮細胞凋亡的輕重而發生相應的變化（P＜0.01）。p38 MAPK在SD→Wistar組隨凋亡細胞數增加而表達加強（P＜0.01），Wistar→Wistar組p38 MAPK表達無明顯變化（Pgt;0.05），在SD→Wistar+CsA組隨凋亡細胞數而發生相應的變化（P＜0.01）。小腸移植早期排斥反應中腸黏膜上皮細胞凋亡現象與p38 MAPK呈正相關（r=0.875，P＜0.01），血清TNFα與移植腸上皮細胞凋亡呈正相關（r=0.837, P＜0.01），血清TNFα與p38 MAPK亦呈正相關（r=0.826，P＜0.01）。結論大鼠小腸移植排斥反應中存在腸黏膜上皮細胞凋亡現象，p38 MAPK參與細胞凋亡信號轉導過程并起重要作用。
目的探討谷氨酰胺對阻塞性黃疸大鼠免疫功能的影響和機理。方法健康雄性Wistar大鼠50只，按隨機數字表隨機分成空白對照組(n=10)、阻塞性黃疸組（n=20）和谷氨酰胺治療組(n=20)。血清TNF-α和IL-10水平測定用放射免疫法，肝功能用自動生化分析儀測定，同時檢測細菌移位情況。 結果阻塞性黃疸組在制模后1、2周血清TNF-α較空白對照組明顯下降，血清IL-10水平、TBIL、ALT及AST較空白對照組明顯升高； 而在應用谷氨酰胺后1、2周血清TNF-α較空白對照組和阻塞性黃疸組有明顯升高，IL-10、TBIL、ALT及AST較阻塞性黃疸組明顯下降， 細菌移位較阻塞性黃疸組也明顯減少。結論谷氨酰胺能夠改變阻塞性黃疸大鼠血清TNF-α、IL-10功能的變化，增強大鼠免疫功能，減少腸道細菌移位。
目的觀察急性胰腺炎發生時肝組織中核因子κB（NFκB）對TNFα mRNA表達的調節及其在肝損傷中的作用。方法Wistar大鼠72只，隨機均分為急性胰腺炎組（AP組）、急性胰腺炎吡咯基二硫氨基甲酸酯（PDTC）處理組（APP組）以及對照組（SO組）。分別在術后3 h、6 h、12 h及24 h檢測肝組織NFκB活性、TNFα mRNA的表達以及血漿ALT水平。結果AP組及APP組的NFκB活性、TNFα mRNA表達及血漿ALT水平分別在術后3～6 h及3～24 h顯著高于SO組。在應用了NFκB抑制劑的APP組，NFκB活性、TNFα mRNA表達以及血漿ALT水平均顯著低于AP組。結論急性胰腺炎發生時，肝臟中活化的NFκB促進了TNFα mRNA的表達，并參與了肝損傷的發生。
目的 研究腫瘤壞死因子（TNF）及其受體（TNFR）在膽囊粘膜單純性增生到膽囊癌的發展過程中的表達，并探討其在膽囊癌發生、發展中的意義。 方法 采用原位雜交和免疫組織化學SP法染色檢測膽囊結石引起的膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生及膽囊癌的TNF mRNA、TNF蛋白及TNFR的表達。 結果 ①TNF mRNA在膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生和膽囊癌上皮細胞或癌細胞的表達陽性率分別為0、 20%和90%（P＜0.05），在高倍視野下計數的陽性細胞數分別為0個、 （3.25±1.89）個和（12.28±4.99）個（P＜0.01）； ②TNF mRNA在膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生及膽囊癌組織中單核細胞（mononuclear cell，MNC）的表達陽性率分別為15%、 85%和90%（P＜0.05），其陽性細胞數分別為（4.85±1.50）個、（6.00±2.71）個和（9.33±3.07）個（P＜0.05）； ③在膽囊癌組織中，癌細胞及MNC表達TNF mRNA隨腫瘤進展而增多，Ⅰ~Ⅲ期及Ⅳ~Ⅴ期膽囊癌中呈陽性表達的癌細胞數分別為（9.13±4.39）個和（14.80±4.02）個（P＜0.01），MNC數分別為（7.13±2.53）個和（11.10±2.23）個，其差異有顯著性意義（P＜0.05）； ④在膽囊癌組織中，癌組織及MNC表達TNF mRNA隨腫瘤直徑的增大而增高，直徑≥2.0 cm及＜2.0 cm的腫瘤中呈陽性表達的癌細胞數分別為（14.00±4.20）個和（8.83±4.96）個（P＜0.05），MNC數分別為（10.50±2.54）個和（7.00±2.83）個（P＜0.05）； ⑤TNF蛋白的表達與TNF mRNA表達區域相似，但更為廣泛，表達率及陽性細胞數更高； ⑥TNFR在上皮細胞及癌細胞中均為陰性表達，但在腫瘤血管內皮及MNC均有表達； ⑦膽囊癌細胞和MNC比較，其TNF mRNA陽性表達和TNF蛋白的陽性表達均呈直線正相關（r分別為0.687和0.742，P＜0.01），癌細胞和MNC中的TNF mRNA與TNF蛋白的陽性表達亦呈直線正相關（r分別為0.847和0.643，P＜0.01）。 結論 在膽囊結石致癌過程中，TNF mRNA和TNF蛋白的表達逐漸增高，在膽囊癌的進展過程中，TNF的表達亦逐步增高。由此提示，TNF參與了膽囊結石致癌的發病過程，并與膽囊癌的進展有關。
目的 探討早期血液濾過對重癥急性胰腺炎（SAP）家豬血漿促炎細胞因子TNF-α和IL-1β水平和組織轉錄水平的影響。方法 采用胰管逆行灌注人工膽汁的方法復制家豬SAP模型，按拆信封法分為胰腺炎血濾治療組（HF組）和胰腺炎非血濾治療組（NHF組）。采用ELISA法檢測兩組動物建模前、后TNF-α和IL-1β的血漿水平。用半定量逆轉錄聚合酶鏈式反應檢測這兩種細胞因子在胰、肝、肺組織中的轉錄水平。結果 建模后1 h、2 h及4 h，NHF組血漿TNF-α及IL-1β水平逐漸升高，至6 h分別為(1 375±334) pg/ml及(965±265) pg/ml，明顯高于同期HF組的(618±276) pg/ml及（445±141） pg/ml（P＜0.01）。建模后6 h，NHF組胰、肝、肺組織中TNFα mRNA的轉錄水平分別為85.7±17.4、78.1±10.2和82.4±10.5，均高于HF組的57.8±8.9、48.0±8.1和46.2±9.6，P＜0.01； 而IL-1β mRNA的轉錄水平NHF組為82.2±15.7、60.0±10.6和58.1±9.3，均高于HF組的55.9±9.0、40.6±9.2和35.7±9.8，P＜0.01。結論早期血濾能降低SAP家豬血漿TNF-α和IL-1β的水平和轉錄水平。