目的 研究腫瘤壞死因子（TNF）及其受體（TNFR）在膽囊粘膜單純性增生到膽囊癌的發展過程中的表達，并探討其在膽囊癌發生、發展中的意義。
方法 采用原位雜交和免疫組織化學SP法染色檢測膽囊結石引起的膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生及膽囊癌的TNF mRNA、TNF蛋白及TNFR的表達。
結果 ①TNF mRNA在膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生和膽囊癌上皮細胞或癌細胞的表達陽性率分別為0、 20%和90%（P＜0.05），在高倍視野下計數的陽性細胞數分別為0個、 （3.25±1.89）個和（12.28±4.99）個（P＜0.01）； ②TNF mRNA在膽囊粘膜單純性增生、不典型性增生及膽囊癌組織中單核細胞（mononuclear cell，MNC）的表達陽性率分別為15%、 85%和90%（P＜0.05），其陽性細胞數分別為（4.85±1.50）個、（6.00±2.71）個和（9.33±3.07）個（P＜0.05）； ③在膽囊癌組織中，癌細胞及MNC表達TNF mRNA隨腫瘤進展而增多，Ⅰ~Ⅲ期及Ⅳ~Ⅴ期膽囊癌中呈陽性表達的癌細胞數分別為（9.13±4.39）個和（14.80±4.02）個（P＜0.01），MNC數分別為（7.13±2.53）個和（11.10±2.23）個，其差異有顯著性意義（P＜0.05）； ④在膽囊癌組織中，癌組織及MNC表達TNF mRNA隨腫瘤直徑的增大而增高，直徑≥2.0 cm及＜2.0 cm的腫瘤中呈陽性表達的癌細胞數分別為（14.00±4.20）個和（8.83±4.96）個（P＜0.05），MNC數分別為（10.50±2.54）個和（7.00±2.83）個（P＜0.05）； ⑤TNF蛋白的表達與TNF mRNA表達區域相似，但更為廣泛，表達率及陽性細胞數更高； ⑥TNFR在上皮細胞及癌細胞中均為陰性表達，但在腫瘤血管內皮及MNC均有表達； ⑦膽囊癌細胞和MNC比較，其TNF mRNA陽性表達和TNF蛋白的陽性表達均呈直線正相關（r分別為0.687和0.742，P＜0.01），癌細胞和MNC中的TNF mRNA與TNF蛋白的陽性表達亦呈直線正相關（r分別為0.847和0.643，P＜0.01）。
結論 在膽囊結石致癌過程中，TNF mRNA和TNF蛋白的表達逐漸增高，在膽囊癌的進展過程中，TNF的表達亦逐步增高。由此提示，TNF參與了膽囊結石致癌的發病過程，并與膽囊癌的進展有關。
引用本文： 石景森,周連鎖,朱愛軍,楊毅軍. 腫瘤壞死因子及其受體在膽囊癌及結石性膽囊炎中的表達. 中國普外基礎與臨床雜志, 2004, 11(1): 40-44. doi: 復制