目的 探討腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）在肝臟缺血-再灌注損傷（hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI）中的作用機制。 方法 ① 分組。將 42 只小鼠隨機分為假手術組（Sham 組）、4 個時點缺血-再灌注（IR）組（2、6、12 及 24 h）、Compound C 組及 Compound C+雷帕霉素（Rapa）組，每組6 只小鼠。Compound C 組：腹腔注射 Compound C（25 mg/kg）1 h 后，建模。Compound C+Rapa 組：腹腔注射 Rapa（1 mg/kg）和 Compound C（25 mg/kg）1 h 后，建模。4 個時點 IR 組、Compound C 組和 Compound C+Rapa 組小鼠制備 HIRI 模型。Sham 組小鼠僅行開腹、游離第一肝門以及關腹操作。② IR 最佳時點篩選。檢測 Sham 組和4 個時點 IR 組小鼠血清中的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）濃度，取肝組織行 HE 染色觀察肝組織的病理學改變，并采用蛋白印跡法檢測小鼠肝組織中自噬、凋亡相關蛋白的表達。綜合血生化檢測結果、HE 染色結果和蛋白印跡實驗結果確定 IR 最佳觀察時點。③ AMPK 機制研究。取 IR-12 h 組、Compound C 組（建模后 12 h）和 Compound C+Rapa 組（建模后 12 h）小鼠肝臟組織，行免疫組化染色觀察增殖細胞核抗原（PCNA）的表達，行羅丹明 123 染色觀察線粒體損傷情況，行蛋白印跡實驗檢測自噬、凋亡相關蛋白的表達，行末端脫氧核苷酸轉移酶介導的 dUTP 缺口末端標記測定法（TUNEL 法）檢測肝臟細胞的凋亡情況。 結果 ① IR 后 12 h 為最佳觀察時點。與 IR-12 h 組比較，Sham 組，IR-2、6 及 24 h 組的 ALT 和 AST 濃度均較低（P<0.05）；HE 染色結果示 IR-12 h 組小鼠的肝組織結構破壞最為嚴重；蛋白印跡實驗結果示，與 IR-12 h 組比較，Sham 組，IR-2、6 及 24 h 組的 AMPKα、磷酸化型腺苷酸活化蛋白激酶 α（p-AMPKα）、Nip3 樣蛋白 X（Nix）及 BCL-2 同源的水溶性相關蛋白（Bax）的表達水平，以及自噬微管相關蛋白輕鏈 3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ比值均較低（P<0.05），而磷酸化型哺乳動物 Rapa 靶蛋白（p-mTOR）的表達水平均較高（P<0.05）。因此 IR 12 h 為最佳觀察時點。② 與 IR-12 h 組比較，Compound C 組小鼠肝組織中 PCNA 的表達水平較低（P<0.05），線粒體發光強度較弱，凋亡細胞較多；與 Compound C 組比較，Compound C+Rapa 組小鼠肝組織中 PCNA 的表達水平較高（P<0.05），線粒體發光強度較強，凋亡細胞較少。③與 IR-12 h 組比較，Compound C 組小鼠肝組織中 Nix 及 p-AMPKα 的表達水平和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均降低（P<0.05），而 p-mTOR、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3） 及 分裂型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved Caspase-3）的表達水平均升高（P<0.05）；與 Compound C 組比較，Compound C+Rapa 組小鼠肝組織中 p-AMPKα 和 Nix 的表達水平均升高（P<0.05），而 p-mTOR、Caspase-3 和 Cleaved Caspase-3 的表達水平均降低（P<0.05）。 結論 在小鼠 HIRI 過程中，AMPK 通過 m-TOR/Nix 通路調節線粒體自噬和凋亡。