目的 觀察糖尿病大鼠視網膜中以及雙靶點干預后血管內皮生長因子（VEGF）和結締組織生長因子（CTGF）mRNA表達變化。方法 Sprague-Dawley大鼠48只，隨機分為正常對照組（CON1組）和糖尿病（DM）組。經鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型。建模后8、10、12周取大鼠視網膜標本行逆轉錄實時定量聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測VEGF、CTGF mRNA表達變化。根據上述結果，選取相同條件的大鼠60只，隨機選擇50只大鼠依照上述方法建立糖尿病大鼠模型；10只大鼠為正常對照組（CON2組）。建模后第10周，將糖尿病大鼠隨機分為雙靶點干預組、ranibizumab單靶點干預組、CTGF小發夾RNA（shRNA)單靶點干預組、DM未干預組。干預1周后取各組大鼠視網膜標本，行實時定量RT-PCR檢測VEGF、CTGF mRNA表達變化。結果 建模后第8周，DM組大鼠視網膜CTGF mRNA水平顯著增高且一直持續到第12周，與CON1組比較，差異均有統計學意義（t=-2.49、-2.67、-2.42，P＜0.05）；第8周時DM組大鼠視網膜VEGF mRNA水平與CON1組比較，差異無統計學意義（t=-0.443，P=0.669）；第10周時顯著上調且一直維持到第12周，與CON1組比較，差異有統計學意義（t=-2.35、-2.57，,P＜0.05）。 Ranibizumab單靶點干預組大鼠視網膜VEGF mRNA表達水平較DM未干預組顯著降低，差異有統計學意義（t=-3.44,P＜0.05），與CON2組比較，差異無統計學意義(t=-1.37,P＞0.05)；CTGF mRNA表達顯著高于DM未干預組，差異有統計學意義（t=2.48，P＜0.05）。CTGF shRNA單靶點干預組大鼠視網膜CTGF、VEGF mRNA表達均較DM未干預組顯著降低，差異有統計學意義（t=0.23、-2.92，,P＜0.05）。雙靶點干預組大鼠視網膜VEGF、CTGF mRNA表達均下調，與DM未干預組比較，差異均有統計學意義（t=-6.09、-5.11，,P＜0.001）；與CON2組比較，差異無統計學差異（t=-1.16、1.139，,P＞0.05）。結論 早期DM大鼠視網膜內VEGF、CTGF基因表達即升高，且CTGF升高較VEGF早。Ranibizumab結合CTGF shRNA雙靶點干預能同時降低VEGF、CTGF基因在DM大鼠視網膜中的表達。