目的 觀察糖尿病大鼠視網膜中以及雙靶點干預后血管內皮生長因子（VEGF）和結締組織生長因子（CTGF）mRNA表達變化。方法 Sprague-Dawley大鼠48只，隨機分為正常對照組（CON1組）和糖尿病（DM）組。經鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型。建模后8、10、12周取大鼠視網膜標本行逆轉錄實時定量聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測VEGF、CTGF mRNA表達變化。根據上述結果，選取相同條件的大鼠60只，隨機選擇50只大鼠依照上述方法建立糖尿病大鼠模型；10只大鼠為正常對照組（CON2組）。建模后第10周，將糖尿病大鼠隨機分為雙靶點干預組、ranibizumab單靶點干預組、CTGF小發夾RNA（shRNA)單靶點干預組、DM未干預組。干預1周后取各組大鼠視網膜標本，行實時定量RT-PCR檢測VEGF、CTGF mRNA表達變化。結果 建模后第8周，DM組大鼠視網膜CTGF mRNA水平顯著增高且一直持續到第12周，與CON1組比較，差異均有統計學意義（t=-2.49、-2.67、-2.42，P＜0.05）；第8周時DM組大鼠視網膜VEGF mRNA水平與CON1組比較，差異無統計學意義（t=-0.443，P=0.669）；第10周時顯著上調且一直維持到第12周，與CON1組比較，差異有統計學意義（t=-2.35、-2.57，,P＜0.05）。 Ranibizumab單靶點干預組大鼠視網膜VEGF mRNA表達水平較DM未干預組顯著降低，差異有統計學意義（t=-3.44,P＜0.05），與CON2組比較，差異無統計學意義(t=-1.37,P＞0.05)；CTGF mRNA表達顯著高于DM未干預組，差異有統計學意義（t=2.48，P＜0.05）。CTGF shRNA單靶點干預組大鼠視網膜CTGF、VEGF mRNA表達均較DM未干預組顯著降低，差異有統計學意義（t=0.23、-2.92，,P＜0.05）。雙靶點干預組大鼠視網膜VEGF、CTGF mRNA表達均下調，與DM未干預組比較，差異均有統計學意義（t=-6.09、-5.11，,P＜0.001）；與CON2組比較，差異無統計學差異（t=-1.16、1.139，,P＞0.05）。結論 早期DM大鼠視網膜內VEGF、CTGF基因表達即升高，且CTGF升高較VEGF早。Ranibizumab結合CTGF shRNA雙靶點干預能同時降低VEGF、CTGF基因在DM大鼠視網膜中的表達。
引用本文： 曾勍,胡博杰,張琰,張麗娟,劉冕,李筱榮. 雙靶點干預對糖尿病大鼠視網膜中血管內皮生長因子和結締組織生長因子基因表達的影響. 中華眼底病雜志, 2013, 29(1): 40-44. doi: 復制