目的探討天然水蛭素聯合高壓氧治療對大鼠隨意皮瓣成活的影響。方法取 72 只 SD 大鼠，于背部制備面積為 10.0 cm×2.5 cm 的隨意皮瓣移植模型后，隨機分為 4 組（n=18）。對照組術后即刻及之后 4 d 內注射生理鹽水，高壓氧組注射生理鹽水同時行高壓氧治療，水蛭素組僅注射天然水蛭素，聯合組注射天然水蛭素同時行高壓氧治療。術后大體觀察皮瓣成活情況，第 6 天計算皮瓣成活率；第 2、4 天取材，HE 染色觀察皮瓣組織學變化；免疫組織化學染色檢測皮瓣微血管密度（microvessel density，MVD）以及 TNF-α 表達水平。結果術后各組皮瓣均出現部分壞死，其中聯合組皮瓣成活最佳；術后第 6 天高壓氧組、水蛭素組及聯合組皮瓣成活率明顯高于對照組，聯合組高于水蛭素組、高壓氧組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；水蛭素組與高壓氧組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。組織學觀察示，術后第 2 天，水蛭素組、高壓氧組及聯合組微血管結構較對照組多，各組均見炎性細胞浸潤；第 4 天，高壓氧組、水蛭素組及聯合組中仍可見較多微血管形成，對照組中見大量炎性細胞浸潤，其余各組炎性細胞均較術后第 2 天時明顯減少。免疫組織化學染色觀察示，術后第 2 天，高壓氧組、水蛭素組及聯合組 MVD 均顯著高于對照組、TNF-α 蛋白表達量顯著低于對照組（P<0.05）；高壓氧組、水蛭素組及聯合組以上指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后第 4 天，高壓氧組、水蛭素組及聯合組 MVD 均顯著高于對照組，聯合組及水蛭素組高于高壓氧組，比較差異有統計學意義（P<0.05），聯合組及水蛭素組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；高壓氧組、水蛭素組及聯合組 TNF-α 蛋白表達量顯著低于對照組，聯合組低于水蛭素組及高壓氧組，比較差異有統計學意義（P<0.05），水蛭素組及高壓氧組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論高壓氧和天然水蛭素干預均能提高隨意皮瓣移植后成活率，且兩者聯合發揮協同效應，可能與促進血管生成和減輕炎性反應有關。