目的探討硫酸鎂通過啟動自噬保護兔軟骨的作用機制。方法取 24 只成年雌性新西蘭兔，采用前交叉韌帶切斷方法制備創傷性關節炎（post-traumatic osteoarthritis，PTOA）模型，隨機分為 PTOA 組、蒸餾水組和硫酸鎂組，每組 8 只。術后即刻開始，蒸餾水組及硫酸鎂組分別于關節腔內注射 0.5 mL 蒸餾水及 20 mmol/L 硫酸鎂溶液，每周 3 次，連續 4 周；PTOA 組不作處理。術后觀察動物一般情況；術后 4 周取材，ELISA 檢測關節腔積液 TNF-α 和Ⅱ型膠原及靜脈血中Ⅱ型膠原表達量，Western blot 檢測股骨軟骨組織中瞬時感受電位 V5（transient receptor potential channel vanilloid 5，TRPV5）及微管相關蛋白 1 輕鏈 3（microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3）蛋白（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ）表達，實時熒光定量 PCR 檢測滑膜組織中 IL-1β、TNF-α、基質金屬蛋白酶 3（matrix metalloproteinases 3，MMP-3）及軟骨組織中Ⅱ型膠原、蛋白聚糖（Aggrecan，AGN）、SOX9 mRNA 水平，軟骨組織切片行 HE、Masson、阿利新藍染色并參照改良組織學骨關節炎（osteoarthritis，OA）評分標準評分。結果各組動物均存活至實驗完成。與其他兩組比較，硫酸鎂組關節腔積液中 TNF-α 以及關節腔積液及靜脈血中Ⅱ型膠原表達量均降低，TRPV5 蛋白表達明顯降低、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明顯升高，滑膜組織中 IL-1β、TNF-α、MMP-3 mRNA 表達降低，軟骨組織中Ⅱ型膠原、AGN、SOX9 mRNA 表達升高，OA 評分亦顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。PTOA 組及蒸餾水組以上指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論關節腔內注射硫酸鎂可減輕兔關節內炎癥，減少Ⅱ型膠原及 AGN 丟失，有利于軟骨再生，其作用機制可能是通過抑制鈣離子通道 TRPV5，進而啟動軟骨自噬。