目的通過不同劑量氧嗪酸鉀聯合腺嘌呤誘導大鼠高尿酸血癥，探索大鼠高尿酸血癥模型的最佳條件，為高尿酸血癥的治療研究提供可靠的動物模型。方法將體重 220～240 g 成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠 56 只，按照每組 8 只分為正常對照組及不同劑量氧嗪酸鉀（1 000、1 500 mg/kg）聯合腺嘌呤（0、50、100 mg/kg）模型組 6 個，連續灌胃 5 周，每周對大鼠進行尾靜脈采血，檢測血清中血尿酸、血肌酐和血尿素氮水平。6 周后取材，觀察大鼠腎臟的病理改變，腎組織炎癥、纖維化相關因子的 mRNA 及蛋白表達水平變化。結果1 500 mg/kg 氧嗪酸鉀聯合 100 mg/kg 腺嘌呤組大鼠造模 2 周后開始死亡，第 6 周生存率為 62.5%；其余各組大鼠生存率與正常對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與正常組相比，造模 1 周后，各模型組大鼠血尿酸水平均有顯著升高（P<0.05），第 6 周停止造模后血尿酸基本恢復到造模前水平；各模型組動物血肌酐、血尿素氮水平在第 5 周均較正常組有所升高；與正常組相比，模型組大鼠腎組織的炎癥和纖維化相關因子 mRNA 和蛋白表達水平均隨氧嗪酸鉀聯合腺嘌呤的劑量增加而增加，其中氧嗪酸鉀 1 000 mg/kg 聯合腺嘌呤 100 mg/kg 組及氧嗪酸鉀 1 500 mg/kg 聯合腺嘌呤 50 mg/kg 組與正常組的差異有統計學意義（P<0.05）。大鼠腎臟解剖及組織學檢測結果顯示，模型組隨著氧嗪酸鉀及腺嘌呤劑量的增加，各組均有不同程度的腎髓質白色沉積，腎小管間質纖維化，小管上皮細胞壞死增加，腎小球萎縮。50 mg/kg 腺嘌呤聯合 1 500 mg/kg 氧嗪酸鉀組大鼠腎組織炎癥與纖維化相關基因和蛋白的表達水平相比正常組有所升高，且可見組織炎性細胞浸潤和纖維化的發生，符合高尿酸血癥所致腎損傷的臨床表現。結論氧嗪酸鉀（1 500 mg/kg）聯合腺嘌呤（50 mg/kg）連續灌胃 5 周能夠建立穩定的大鼠高尿酸腎損傷模型。