目的 探討慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者肺組織中活化轉錄因子 3 （ATF3）、活化轉錄因子 4 （ATF4）的表達變化，以及ATF3和ATF4對γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表達的影響，探討其在慢阻肺發病中的作用。 方法 收集伴或不伴慢阻肺并行肺葉切除的肺癌患者臨床肺組織標本 40 例（慢阻肺組和對照組各 20 例），取材標本均為遠離原發肺癌病灶 5 cm 以上、肉眼觀察無肺癌浸潤的外周肺組織。所有患者術前均詳細詢問病史，進行體格檢查、胸部 X 線片或肺部 CT 以及肺功能檢測。應用原位雜交及免疫組化檢測患者肺組織中 ATF3、ATF4、γ-GCS 重鏈亞基（γ-GCS-HS）mRNA 及蛋白的表達，應用免疫共沉淀法（CO-IP）檢測 ATF3、ATF4 與 γ-GCS-HS 蛋白之間的相互作用，并對 ATF3、ATF4 mRNA 及蛋白與 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白進行相關分析。 結果 慢阻肺患者肺組織中 ATF3、ATF4、γ-GCS-HS mRNA 及蛋白呈強陽性表達，較對照組顯著升高（P＜0.01）。在 γ-GCS-HS 抗體捕獲的免疫沉淀中，ATF3、ATF4 抗體均可雜交出明顯的蛋白條帶，且慢阻肺組較對照組明顯增強（P＜0.01）。相關分析顯示肺組織中 ATF3、ATF4 蛋白表達與 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白表達均呈明顯正相關（P＜0.01）；ATF3、ATF4、γ-GCS-HS 蛋白表達與 FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈明顯正相關（P＜0.01）。 結論 在慢阻肺患者發病過程中，氧化應激誘導轉錄因子 ATF3 和 ATF4 過表達，ATF3和ATF4 可能通過影響 γ-GCS mRNA 和蛋白的表達而發揮抗氧化保護作用。