目的建立糖尿病微血管病變大鼠模型，模擬糖尿病視網膜及腎微血管病變的生化及病理改變。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只，隨機分為空白組、模型組，分別為10、30只。空白組、模型組大鼠分別給予普通飼料、高脂高糖飼料喂養5周后，模型組大鼠按體重35 mg/kg劑量經腹腔單次注射1%鏈脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型。建模后持續喂養至第10周（建模后4周），觀察大鼠一般情況，采集樣本進行后續實驗。采集大鼠動脈血、尿樣標本檢測血肌酸酐（CREA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及尿微量白蛋白、尿肌酐（UCr）、尿糖；計算腎臟指數、微量尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）。光相干斷層掃描血管成像（OCTA）觀察大鼠視網膜淺層毛細血管叢血管變化及無灌注區情況；蘇木精-伊紅、高碘酸-雪夫染色觀察大鼠腎臟、視網膜形態結構變化；免疫熒光染色觀察大鼠視網膜Müller細胞神經纖維及細胞核表達情況；透射電子顯微鏡觀察視網膜組織超微結果。組間比較采用獨立樣本t檢驗。結果建模后4周，與空白組比較，模型組大鼠體重顯著降低，隨機血糖顯著升高，差異有統計學意義（t=5.755、－51.291，P＜0.05）；腎臟指數、尿糖、UACR顯著升高，UCr顯著降低，差異有統計學意義（t=10.878、137.273、3.482、－6.110，P＜0.05）；CREA降低，TG、TC、HDL-C、LDL-C升高，差異均有統計學意義（t=－28.012、33.018、118.018、13.585、16.480，P＜0.05）。OCTA檢查可見視網膜淺層毛細血管無灌注區。光學顯微鏡觀察發現，模型組大鼠視網膜內界膜腫脹、增厚，表面不平，內、外核層細胞排列紊亂，密度降低；腎小球充血伴皮質管狀上皮腫脹，腎小球系膜區增寬，基底膜增厚。免疫染色結果顯示，模型組大鼠視網膜內、外叢狀層呈片狀強綠色熒光表達，內、外核層呈散在點狀綠色熒光表達。透射電子顯微鏡發現，模型組大鼠視網膜微血管基底膜輕度增厚，血管內皮細胞水腫，內皮細胞核及周細胞核固縮、核膜皺縮，線粒體輕度腫脹，空泡化。結論 高糖高脂喂養聯合單次腹腔注射STZ 35 mg/kg可成功建立2型糖尿病微血管病變模型。