【摘 要】 目的 總結吲哚胺2，3- 雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）參與免疫調節的可能機制，以及在移植免疫過程中的作用。 方法 廣泛查閱近年國內外相關文獻，對IDO 分布、免疫調節機制及其在移植免疫中的作用研究進展進行回顧總結與分析。 結果 IDO 通過降解局部組織微環境中的色氨酸、抑制宿主同種異體T 細胞增殖而發揮免疫調節作用。應用轉基因技術將IDO 基因整合至目的細胞基因中并表達IDO，體內試驗表明可明顯延長異體移植物的平均存活時間。 結論 IDO 在移植免疫中有廣闊的應用前景，為提高異體移植物術后長期存活率提供了新的思路。
吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）是一種色氨酸代謝初期的限速酶，研究表明免疫抑制劑IDO的表達可誘導腫瘤的免疫耐受，導致腫瘤無限制生長。通過回顧分析多項有關IDO在人類惡性腫瘤及中樞神經系統（CNS）腫瘤中的相關臨床研究資料，研究發現抑制IDO的誘導作用會阻礙腫瘤的生長，阻斷IDO經犬尿酸途徑誘導的色氨酸耗竭過程會抑制腫瘤細胞增殖，同時提高腫瘤的免疫治療效果。然而，IDO誘導的色氨酸代謝在CNS腫瘤免疫耐受中的作用機制目前尚不明確。深入研究IDO在CNS腫瘤中的免疫耐受作用機制具有重要意義，因此IDO抑制劑有望成為生物治療腦腫瘤的重要手段之一。
摘要:目的:探討表達吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)的KC對同種異體小鼠移植皮片存活時間的影響及其機制。方法:構建BABL/c →C57BL/6的皮膚移植模型,分別于移植術后第2、7、14天輸注KC,于移植術后第7天每組各取2只皮瓣行HE染色和TUNEL以檢測淋巴細胞浸潤和凋亡情況。KaplanMeier對數秩檢驗對各組進行生存分析。結果:輸入表達IDO和FasL的KC能明顯延長BABL/c →C57BL/6皮膚移植模型中皮膚移植物的存活時間,1－甲基色氨酸能阻斷此效應。IFNγ組皮瓣浸潤淋巴細胞的凋亡率較高(Plt;0.05)。結論:表達IDO和FasL的KC在體內能明顯延長同種異體小鼠皮片的存活時間,IDO在KC維持外周免疫耐受中發揮重要作用。Abstract: Objective: To investigate kupffer cells(KC) expressing indoleamine 2,3dioxygenase(IDO) on the survival of grafted skin in mouse and its underlying mechanism. Methods: BABL/c skin was transplanted to C57BL/6. Donor KC were injected i.v. at days 2,7, 14 before transplantation. HE and TUNELAP were used to identify infiltrating cells and apoptotic cells in section of skin allografts from 7 days posttransplantation respectively. The survival rate of recipients among groups were analyzed by Logrank test. Results: Injection of KC expressing IDO and FasL from BABL/c mice into C57BL/6 could prolong a skin graft survival from the donor, but 1methyltryptophan could block the effect in vivo. The apoptosis rate of lymphocyte among skin graft in IFNγ group is more than other group(Plt;0.05). Conclusion: IDO and FasLexpressing KC from the donor of mouse can significantly prolong the skin graft survival. IDO may play an important role in KC to induce immune tolerance.
目的 探討吲哚胺2，3雙加氧酶（IDO）與胃癌免疫逃逸關系的研究現狀及發展趨勢。方法 回顧性分析近10年來國內、外有關IDO、胃癌免疫逃逸以及二者之間的關系的相關文獻。結果 胃癌通過CD4＋CD8＋等調節性T細胞誘導樹突狀細胞IDO的表達，使得其所處的微環境出現“色氨酸饑餓”，從而抑制T細胞增殖；同時，色氨酸代謝產物對T細胞亦存在細胞毒性作用，抑制T細胞的增殖。IDO特異性抑制劑1-MT與化療藥物結合起來在胃癌的治療上有協同作用。結論 IDO作為免疫調節酶可能在胃癌誘導機體產生免疫耐受過程中起著關鍵性作用，其可能成為抑制胃惡性腫瘤形成和提高腫瘤免疫治療效果的新靶點。
目的觀察雙目的基因吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)和乙型肝炎病毒前S抗原(HBV preS)在肝癌細胞株HepG2細胞的表達及其對人外周血淋巴細胞(PBLC)的抑制作用。方法將前期制備的重組腺病毒Ad-IDOEGFP-preS 轉染HepG2細胞，用倒置熒光顯微鏡觀察增強型綠色熒光蛋白(EGFP)的表達，RT-PCR檢測目的基因IDO和HBV preS mRNA的表達; 與人PBLC共培養，同位素標記法觀察IDO對其增殖的抑制作用。結果HepG2細胞在轉染3 d后即可見明顯的EGFP表達，7 d后熒光更強，提示目的基因已成功導入HepG2細胞。 RT-PCR顯示感染Ad-IDOEGFP-preS重組腺病毒的HepG2細胞中含有IDO和HBV preS基因片段，IDO相對表達強度為1.27，HBV preS相對表達強度為1.18，而對照組HepG2細胞未出現IDO和HBV preS基因片段。 與其共培養的淋巴細胞每分鐘放射線計數(CPM)為(7 471±1 375)次/min，明顯低于對照組CPM 〔(13 821±1 997) 次/min〕，Plt;0.001。結論重組腺病毒Ad-IDOEGFP-preS能有效地將目的基因IDO和HBV preS導入HepG2細胞并表達，攜帶該基因的HepG2細胞對PBLC的增殖具有明顯的抑制作用，這將為進一步的肝移植乙肝主動免疫動物實驗奠定基礎。
目的探討吲哚胺2，3-雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）基因轉染修飾大鼠BMSCs對同種異體復合組織移植免疫排斥反應的影響及其機制。 方法以IDO過表達慢病毒IDO[綠色熒光蛋白（green fluorescent protein，GFP）]-Lenti轉染供體4～6周齡BN大鼠來源的第3代BMSCs，篩選目的基因高表達、具有生物活性的細胞株IDO-BMSCs。行RT-PCR、Western blot檢測基因修飾前后BMSCs中IDO mRNA及蛋白表達，通過測量培養上清犬尿氨酸生成量檢測IDO生物學活性。在混合淋巴細胞反應體系中以IDO-BMSCs、反應細胞（受體4～6周齡LEWIS大鼠來源外周血單個核細胞）和刺激細胞（供體BN大鼠來源外周血單個核細胞）混合培養，細胞比例分別為1∶5∶5、1∶10∶10、1∶50∶50及1∶100∶100（實驗組1、2、3、4）；每個反應體系另設IDO阻斷孔，加入1 mmol/L IDO特異性抑制劑1-甲基色氨酸（1-methyl-tryptophan，1-MT）；以IDO-BMSCs與反應細胞（1∶5）培養為陰性對照組，刺激細胞與反應細胞（1∶1）培養為陽性對照組，IDO-BMSCs在RPMI 1640培養基中單獨培養作為空白對照組。于培養5 d，采用MTT法檢測T淋巴細胞增殖情況。進一步制備大鼠同種異體肢體移植模型，將GFP-BMSCs（A組）、IDO-BMSCs（B組）及生理鹽水（C組）分別經尾靜脈輸入移植模型，觀察移植物存活時間及免疫排斥反應。 結果基因修飾后，BMSCs中IDO mRNA及蛋白表達顯著提高。IDO-BMSCs較GFP-BMSCs可明顯提高培養上清中犬尿氨酸含量（P＜0.05）。加入1-MT前，實驗組1、2、3的T淋巴細胞增殖率隨IDO-BMSCs與反應細胞比例逐漸減少而不斷增加，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；實驗組4的T淋巴細胞增殖率與陽性對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。加入1-MT后，除實驗組4的T淋巴細胞增殖率與加入前比較差異無統計學意義（P＞0.05）外，其余各實驗組均高于加入前（P＜0.05）。體內輸入后，IDO-BMSCs可在移植物內定植，抑制免疫排斥反應的發生；A、B、C組移植物存活時間分別為（11.5±0.6）、（14.5±0.8）、（9.0±0.3）d，B組存活時間明顯長于A、C組，A組長于C組（P＜0.05）。 結論IDO-BMSCs可促進大鼠同種異體復合組織移植物的成活，其機制與抑制T淋巴細胞增殖、促進BMSCs向移植物內定植有關。