目的探討可磷酸化短肽（phosphorylatable short peptide，pSP）偶聯殼聚糖（chitosan，CS）（pSP-CS），攜載IGF-1和IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1Ra）基因，局部轉染促進關節軟骨損傷修復的作用。 方法構建pBudCE4.1-IL-1Ra、pBudCE4.1-IGF-1及pBudCE4.1-IL-1Ra+IGF-1質粒，以pSP偶聯CS形成pSP-CS，將以上重組質粒分別與其復合形成pSP-CS/質粒DNA（pDNA）復合物。取3月齡健康雄性新西蘭大耳白兔30只，體重2.0～2.5 kg，雙側后肢隨機分為5組（n=12）。假手術組（A組）僅暴露股骨外側髁關節面，pSP-CS/pBudCE4.1干預組（B組）、pSP-CS/pBudCE4.1-IL-1Ra干預組（C組）、pSP-CS/pBudCE4.1-IGF-1干預組（D組）、pSP-CS/pBudCE4.1-IL-1Ra+IGF-1干預組（E組）制備膝關節外側髁軟骨缺損模型。術后1周，各干預組給予對應pSP-CS/pDNA復合物，共7周；A組注射等量生理鹽水。術后觀察動物一般情況，8周時處死實驗動物，取關節腔灌洗液ELISA分析IL-1Ra及IGF-1含量；實時熒光定量PCR檢測缺損區軟骨組織聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、基質金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinase 3，MMP-3）、MMP抑制劑1（MMP inhibitor 1，TIMP-1）mRNA表達；阿爾辛藍-過碘酸雪夫（alcian blue-periodic acid/schiff，ABPAS）染色及Aggrecan免疫組織化學染色鑒定損傷區新生細胞的軟骨細胞表型，分析Aggrecan染色吸光度（A）值。 結果實驗動物術后無感染及死亡。各干預組關節腔灌洗液中檢測到大量外源蛋白IGF-1和IL-1Ra，其中D、E組IGF-1含量以及C、E組IL-1Ra含量顯著高于A組（P＜0.05）。E組Aggrecan和TIMP-1 mRNA表達上調，MMP-3 mRNA表達下調，明顯優于C、D組（P＜0.05）。C、D、E組缺損處出現不同程度軟骨性修復，AB-PAS染色及Aggrecan免疫組織化學染色均為陽性，且E組作用明顯優于C、D組（P＜0.05）；B組缺損處僅被大量纖維組織增生和炎性細胞浸潤，未見明顯軟骨性修復。 結論pSP-CS是一種較理想的基因載體，可攜載治療基因有效進入兔關節軟骨組織；IL-1Ra與IGF-1協同作用明顯促進損傷軟骨修復。