目的觀察燈盞細辛（EBHM）調控絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路對大鼠急性高眼壓的影響及視網膜神經節細胞（RGC）的保護作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠60只，采用隨機數字表法分為對照組、模型組、EBHM低劑量組（A組）、EBHM中劑量組（B組）、EBHM高劑量組（C組），每組均為12只；以左眼為實驗眼。模型組、A組、B組、C組大鼠通過前房加壓灌注生理鹽水構建急性高眼壓模型；對照組僅給予全身麻醉。建模后2～30 d，對照組、模型組大鼠灌胃生理鹽水3 ml，1次/d；A組、B組、C組大鼠分別給予0.30、0.45、0.60 g/100 g EBHM灌胃，1次/d。建模前以及建模后1、14、30 d測量大鼠眼壓，并統計高眼壓模型比例。建模后30 d，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察視網膜組織病理變化；免疫熒光染色檢測RGC數量變化；實時熒光定量聚合酶鏈反應（RT-qPCR）檢測各組大鼠視網膜中p38MAPK、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA相對表達量；蛋白質免疫印跡法（Western blot）檢測各組大鼠視網膜中p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、Caspase-3蛋白相對表達量。多樣本間比較采用單因素方差分析；兩兩樣本間比較采用SNK-q檢驗。結果建模后1 d，對照組大鼠均未出現急性高眼壓，其余各組均建模成功。與模型組比較，B組、C組建模后14 d急性高眼壓率較低，差異有統計學意義（χ2=98.701，P＜0.05）；A組、B組、C組建模后30 d急性高眼壓率均為0。A組、B組、C組建模后14、30 d之間急性高眼壓率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。HE染色結果顯示，對照組大鼠視網膜結構完整，各層清晰可見；RGC計數未見異常，形態飽滿圓潤。模型組大鼠視網膜明顯變薄；RGC數量大量減少，形態空泡化，排列稀疏。A組、B組、C組大鼠視網膜變厚，RGC數量增多，其中C組視網膜結構恢復程度更好。免疫熒光染色結果顯示，A組、B組、C組大鼠RGC計數較模型組升高，差異有統計學意義（F=297.514，P＜0.05）；組間兩兩比較，A組低于B組、C組（q=2.842、5.263），B組低于C組（q=2.457），差異均有統計學意義（P＜0.05）。RT-qPCR、Western blot檢測結果顯示，與模型組比較，A組、B組、C組大鼠視網膜中Caspase-3 mRNA（F=267.912）、蛋白（F=692.279）相對表達量及p-p38MAPK蛋白相對表達量（F=150.061）均降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。組間兩兩比較，C組大鼠視網膜中Caspase-3 mRNA（q=6.977、15.642）、蛋白（q=6.997、15.642）相對表達量及p-p38MAPK蛋白（q=12.443、24.358）相對表達量低于A組、B組，B組低于A組（q=11.678、12.471、10.204），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論EBHM可以顯著降低急性高眼壓模型大鼠眼壓，提高RGC計數，減輕視網膜損傷；其調控機制可能與MAPK通路有關。