低剪切力是腫瘤體內微環境的組成部分,是調控腫瘤細胞遷移、侵襲的重要因素。作為細胞膜表面受體,整合素(integrin)不僅介導細胞與細胞外基質之間的黏附,而且作為細胞的重要力學感受器起到整合細胞內的力學、化學信號的作用。本研究的目的是探討低剪切力引起肝癌細胞整合素的變化及其對肝癌細胞遷移的影響。采用低剪切力(1.4 dyn/cm2)作用于肝癌HepG2細胞,劃痕法測定在0、1、2、4 h細胞的遷移情況,F-actin染色觀察低剪切力作用2 h和4 h后細胞骨架的變化,Western blot測定integrin α亞基在瞬時(15 s和30 s)、短時(5、15和30 min)和長時(1、2和4 h)的表達規律。結果表明:與對照組比較,低剪切力刺激HepG2細胞后,細胞遷移距離顯著增加,應力纖維絲排列規則,integrin α亞基在不同的時間點的表達呈現出時序性的差異,提示integrin的不同亞基在剪切力誘導肝癌細胞遷移中具有不同的調控作用。
本文旨在探究三氧化二砷（As2O3）對肝癌細胞 HepG2 作用的最佳濃度，以及此濃度 As2O3 對 HepG2 細胞遷移、侵襲和凋亡的影響。本研究采用 CCK-8 法檢驗 0、1、2、4、8、16、32 μmol/L As2O3 處理后 HepG2 細胞活力，計算半抑制濃度（IC50），并且觀察 IC50 濃度 As2O3 作用 12、24、48 h 后 HepG2 細胞形態變化。通過傷口愈合實驗和 Transwell 侵襲實驗驗證 As2O3 對細胞遷移侵襲能力的影響。Western blot 和 qRT-PCR 實驗檢測 As2O3 對細胞遷移、侵襲及凋亡相關蛋白和基因表達水平的影響。結果顯示，與對照組相比，HepG2 細胞活力隨 As2O3 處理濃度的升高而降低，呈現劑量依懶性，其 IC50 為 7.3 μmol/L；8 μmol/L As2O3 處理 24 h 后，HepG2 細胞發生明顯凋亡，且其遷移和侵襲能力顯著降低；此外，細胞中 RhoA、Cdc42、Rac1、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表達水平下調，抑凋亡基因 Bcl-2 的蛋白和 mRNA 表達水平顯著下調，而促凋亡基因 Bax、Caspase-3 的蛋白和 mRNA 表達水平顯著上調。以上結果說明一定濃度的 As2O3 能夠抑制肝癌細胞遷移和侵襲，促進肝癌細胞凋亡。