目的觀察HIF-2α在增生型糖尿病視網膜病變（PDR）纖維血管膜中的表達，初步探討HIF-2α在PDR新生血管形成中的作用。方法回顧性臨床研究。2014年7月至2015年7月于青島大學附屬醫院眼科行玻璃體切割手術的PDR患者57例60只眼納入研究。根據手術前是否行玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療將患眼分為PDR未注藥組和PDR注藥組，分別為30例32只眼、27例28只眼。PDR注藥組患眼手術前2～7 d玻璃體腔注射10 mg/ml雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）。選取同期特發性黃斑前膜患者18例18只眼作為對照組。于玻璃體切割手術中獲得PDR纖維血管膜、黃斑前膜病理標本。免疫組織化學染色法及熒光定量PCR（RT-PCR）檢測各組病理標本中HIF-2α、Delta樣配體4（Dll4）、VEGF的表達。多組間相關因子表達差異比較采用Kruskal-Wallis檢驗。兩變量間關系行Spearman相關性分析。結果免疫組織化學染色結果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組纖維血管膜中HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白表達均呈陽性。PDR未注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白相對表達量均高于PDR注藥組，差異均有統計學意義（t=4.36、6.01、4.82，P=0.000、0.008、0.016）。RT-PCR檢測結果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組、對照組纖維血管膜、黃斑前膜中HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量比較，差異均有統計學意義（H=18.81、19.60、20.50，P=0.000、0.000、0.000）。其中，PDR未注藥組、PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量均顯著高于對照組；與PDR未注藥組比較，PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達量均降低。Spearman相關性分析結果顯示，HIF-2α與Dll4、VEGF mRNA相對表達量呈顯著正相關（r=0.95、0.87，P＜0.05）。結論PDR患眼纖維血管膜中HIF-2α表達高于對照組，且與DLL4、VEGF的表達均呈顯著正相關。
目的觀察Delta樣配體4（Dll-4）對早期糖尿病（DM）大鼠視網膜病理結構的影響及其與血管內皮生長因子受體（VEGFR）-2的關系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠70只，隨機數字表法分為正常組（10只）和DM組（60只）。DM組大鼠經腹腔注射鏈脲佐菌素誘導DM模型；剔除血糖恢復和死亡大鼠，最終50只大鼠納入統計。正常組大鼠注射等體積檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。隨機數字表法將DM組大鼠分為DM 1m組、DM 2m組、DM 3m組、DM 3m+Anti組、DM 3m+磷酸鹽緩液（PBS）組，各組均為10只大鼠。DM 3m+Anti組大鼠玻璃體腔注射抗Dll-4多克隆抗體4 μl，抗體濃度0.25 mg/ml；DM 3m+PBS組大鼠玻璃體腔注射等體積PBS。注射后5 d，處死大鼠。其余各組大鼠不做任何處理，分別于成模后1、2、3個月處死。蘇木精-伊紅染色觀察視網膜各層結構及微血管變化，測量視網膜總厚度；免疫組織化學和熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）檢測視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA的表達。單因素方差分析比較各組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2表達差異；兩組間比較采用最小顯著差法t檢驗。結果光學顯微鏡觀察發現，DM 3m組大鼠視網膜神經節細胞層明顯水腫，內、外核層變薄，細胞數量減少，排列紊亂，外叢狀層（OPL）水腫明顯，微血管異常擴張；DM 3m+Anti組大鼠視網膜OPL水腫較DM 3m組減輕，其余各層無明顯差異。與正常組比較，DM 3m組、DM 3m+Anti組、DM 3m+PBS組大鼠視網膜總厚度增加，差異均有統計學意義（t=5.596、3.290、4.286，P=0.000、0.008、0.002）。免疫組織化學染色結果顯示，正常組大鼠視網膜神經節細胞層可見少量Dll-4陽性表達；神經節細胞層及內、外核層均可見少量VEGFR-2陽性表達。DM 1m組、DM 2m組、DM 3m組大鼠視網膜血管內皮細胞中Dll-4陽性表達逐漸增加。DM 3m+Anti組大鼠視網膜各層及血管內皮細胞中Dll-4陽性表達明顯減少，而VEGFR-2表達顯著增加。DM 3m+PBS組大鼠視網膜Dll-4、VEGFR-2陽性表達與DM 3m組無明顯差異。熒光定量PCR檢測結果顯示，DM 3m組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表達量較正常組明顯升高，差異有統計學意義（t=6.705、20.871，P＜0.05）。與DM 3m組比較，DM 3m+Anti組大鼠視網膜Dll-4 mRNA表達量降低，VEGFR-2 mRNA表達量升高，差異均有統計學意義（t=2.681、3.639，P＜0.05）。DM 3m+PBS組、DM 3m組大鼠視網膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表達量比較，差異無統計學意義（t=0.513、0.657，P＞0.05）。結論DM大鼠早期視網膜病變過程中視網膜血管內皮細胞中Dll-4表達逐漸增加；抑制Dll-4表達，VEGFR-2的表達上調，且OPL水腫減輕。