目的研究急性梗阻性膽管炎（AOC）大鼠模型中外周血單個核細胞（PBMCs）中磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）/AKT 通路和鞘氨醇-1-磷酸受體2（S1PR2）的激活情況以及其對大鼠全身炎癥反應的影響。方法① 體外實驗：分離和培養清潔級大鼠 PBMCs，然后將其分為磷酸鹽緩沖溶液對照組、單獨 PI3K 抑制劑 LY294002 處理組、脂多糖處理組和脂多糖+LY294002 處理組 4 組，收集各組細胞的上清液和總蛋白，檢測細胞上清液中炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平以及細胞中 PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 蛋白的變化。② 體內實驗：60 只清潔級 SD 大鼠被隨機分為假手術組、單獨 PI3K 抑制劑 LY294002 處理組、AOC 模型組及 AOC 模型+LY294002 處理組 4 組，記錄大鼠存活情況，檢測大鼠血清中肝功能丙氨酸轉氨酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）水平及血清中 TNF-α 和 IL-6 的水平以及大鼠 PBMCs 中 PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 蛋白的變化。結果① 體外實驗結果：脂多糖+LY294002 處理組細胞上清液中 TNF-α 和 IL-6 水平均明顯低于脂多糖處理組（P<0.050），PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 的蛋白水平亦明顯低于脂多糖處理組（P<0.050）。② 體內實驗結果：AOC 模型+LY294002 處理組大鼠的生存率高于 AOC 模型組，血清中肝功能 ALT、AST、TBIL 和炎性因子 TNF-α 和 IL-6 水平均明顯低于 AOC 模型組（P<0.050），PI3K 和 AKT 磷酸化水平及 S1PR2 蛋白表達水平也明顯低于 AOC 模型組（P<0.050）。結論抑制 AOC 模型大鼠中 PBMCs 中 PI3K/AKT 通路的活化，可降低 S1PR2 的表達，且能抑制 AOC 誘導的大鼠全身炎癥反應。