目的制備負載低聚倍半硅氧烷-雙氯芬酸鈉（polyhedral oligomeric silsesquioxane-diclofenac sodium，POSS-DS）納米顆粒的甲基丙烯酰透明質酸（hyaluronic acid methacrylate，HAMA）水凝膠微球，對其進行表征并探究體內外生物學特性。方法以八巰基POSS（sulfhydryl POSS，POSS-SH）為納米構筑平臺，采用 “點擊化學”法將聚二乙醇和DS以化學鍵接枝其上，構建功能化納米顆粒POSS-DS，并使用核磁共振波譜儀分析成分，透射電鏡對形貌進行表征。為實現藥物長期緩慢釋放，將POSS-DS包載于HAMA中，通過微流控技術制備多功能水凝膠微球，即HAMA@POSS-DS；利用光鏡及掃描電鏡對其形態進行表征，觀察體外降解及藥物釋放效率，采用細胞計數試劑盒8（cell counting kit 8，CCK-8）試劑盒及活/死染色法檢測對軟骨細胞增殖的影響；并構建軟骨細胞炎癥模型后用HAMA@POSS-DS進行處理，通過免疫熒光染色及實時熒光定量PCR檢測相關炎癥指標，即Ⅱ型膠原、聚集蛋白聚糖（aggrecan，AGG）、基質金屬蛋白酶13（matrix metalloproteinase 13，MMP-13）、解聚蛋白樣金屬蛋白酶5（recombinant A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5，Adamts5）、速激肽1（recombinant tachykinin precursor 1，TAC1），以正常培養軟骨細胞及未作處理的炎癥模型分別作為對照組及空白組，進一步評估其抗炎性能。最后，通過構建大鼠膝關節骨關節炎模型，經X線片及Micro-CT檢查，驗證HAMA@POSS-DS對骨關節炎的治療效果。結果 POSS-DS納米顆粒總體粒徑均一，約100 nm。HAMA@POSS-DS為不透明球體，粒徑約100 μm，呈多孔結構；體外降解周期為9周，期間緩釋負載的POSS-DS。CCK-8試劑盒及活/死染色法檢測顯示HAMA@POSS-DS無明顯細胞毒性，且其釋放的POSS-DS對細胞增殖有促進作用（P<0.05）。軟骨細胞抗炎實驗中，HAMA@POSS-DS組Ⅱ型膠原mRNA相對表達量高于對照組和空白組、AGG mRNA相對表達量高于空白組、MMP-13、Adamts5以及TAC1 mRNA相對表達量低于空白組，上述差異均有統計學意義（P<0.05）。體內實驗顯示術后大鼠骨關節炎關節間隙寬度減小，但HAMA@POSS-DS可延緩關節間隙變窄進程，并改善關節周圍骨贅增生情況（P<0.05）。結論HAMA@POSS-DS可有效改善局部炎癥微環境，并顯著促進軟骨細胞增殖，有利于促進骨關節炎的軟骨再生與修復。