癲癇是一種以癲癇發作為核心癥狀的常見神經系統疾病。雖然抗癲癇發作藥物(Antiseizure medications,ASMs)是目前治療癲癇的主要方式,且大多數癲癇患者的預后良好,但仍有30%的患者因其耐藥性并未緩解,因此需要其他輔助治療方案。維生素(Vitamin,Vit)在某些情況下可以輔助藥物治療,但目前指南僅明確推薦了生酮飲食,并未推薦其他的飲食治療方案。本文探討了維生素在癲癇發作中的治療作用,旨在為我國臨床醫生、患者及家屬提供參考,以便科學管理癲癇患者,并為相關研究提供臨床依據。
引用本文: 高陽, 高飛. 維生素在癲癇發作中治療作用的研究進展. 癲癇雜志, 2022, 8(6): 539-543. doi: 10.7507/2096-0247.202208001 復制
癲癇作為最常見的神經系統疾病之一,普通人群中患病率為0.5%~1%[1-2],僅在中國的患病人數就有超過900萬。目前癲癇的治療僅限于藥物或手術治療,相關飲食治療尚未明確。有研究報道,癲癇發作(Epileptic seizure,ES)跟飲食密不可分,在癲癇的長期管理中,營養及飲食問題是癲癇患者及醫生十分關心的話題之一[3]。其中,維生素(Vitamin,Vit)被認為是輔助治療的一部分或治療癲癇的基本策略[4-9],Vit參與了大腦電活動的調節。有研究表明,嚴重缺乏硫胺素、吡哆醇、Vit-D、Vit-E和Vit-C可導致癲癇發作[10],及時補充這些Vit對控制癲癇發作具有重要意義[11]。
我國關于癲癇患者飲食狀況的相關研究報道相對較少,目前大多數研究集中在非洲、歐美和印度等國家和地區人群[12]。對于大多數難治性癲癇,除了生酮飲食外,尚無其他明顯有效的飲食建議[13-14]。本文將對Vit在癲癇發作中的治療作用相關研究進行綜述,總結一些已被證明有利于治療癲癇的Vit,旨在為我國臨床醫生、患者及家屬提供參考,以便科學管理癲癇患者。
1 癲癇的發病機制
癲癇是由多種病因引起的,涉及結構、遺傳、代謝、感染或免疫因素引起的一種慢性腦部疾患[15]。其發作類型可分為局灶性發作、全面性發作[16-17]。當腦內神經元電活動發生異常時,可出現短暫的運動、感覺、意識、行為、自主神經功能等障礙。每次或每種發作稱為癲癇發作[18-19]。
癲癇的發病機制主要有:① 經典的癲癇離子通道模型:離子通道是機體內興奮性調節的分子基礎,其功能受到編碼基因的調控。編碼離子通道的基因發生缺陷或基因突變時,支配的靶器官興奮性增高,導致某些遺傳代謝性疾病發生。目前研究比較明確的通道有鈉、鉀、鈣離子通道,許多電壓和配體門控離子通道在由基因突變和結構異常引起的癲癇中發生失調[20-22],活性外顯子組測序可以發現鈉、鉀和鈣通道基因的多種突變[23];② 神經遞質動力學:目前認為腦內神經遞質失衡是引起癲癇發病的分子生物學基礎,當腦內神經遞質(如γ-氨基丁酸、谷氨酸)含量發生異常時,突觸之間的信號傳導異常,使神經元的興奮性相應的增高或降低,增加了癲癇的易感性;③ 氧化應激反應:當癲癇發作時,患者體內氧化與抗氧化系統出現紊亂,癲癇病灶處出現氧的再灌注,產生過多的氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)[24-25],體內抗氧化劑清除自由基的能力下降,發生脂質過氧化,損害細胞膜,鈣離子大量內流引起神經元的興奮性增高,從而參與癲癇病變的發生發展[26-30];④ 神經炎癥反應:神經炎癥在癲癇中起著關鍵作用,炎癥細胞因子的產生和神經膠質細胞的激活會促使癲癇的發生[31-33]。
2 維生素在癲癇治療中的作用效果
Vit作為人體最重要的環境因素之一,在維持細胞和組織結構和功能方面有很重要的作用,其缺乏或代謝異常時會對機體造成很嚴重的影響,引起一些代謝性疾病的發生,如Vit-B6依賴性癲癇,一種可以通過給予大劑量的Vit-B6來控制癲癇發作的疾病。大量臨床試驗表明,某些Vit的缺乏或代謝異常會增加神經元的興奮性,降低神經細胞興奮性閾值,從而引起癲癇的發生。研究表明,早期Vit缺乏對神經系統功能產生影響時,及時補充這些物質可以幫助緩解或恢復神經系統的功能[34]。隨著對各種Vit的生理功能和人體健康研究的深入,Vit在癲癇發作中的治療作用將得到逐步的闡述和證明。
2.1 維生素D
Vit-D是一種脂溶性維生素,包括Vit-D2和Vit-D3。在大腦中,Vit-D是一種神經活性類固醇,是一種神經甾體,在調節神經細胞增殖、分化、發育和維持中具有重要作用,主要通過核或膜性Vit-D受體發揮作用。在神經遞質的調節、神經元分化、軸突生長、調節電壓敏感鈣通道和ROS等方面發揮著很重要的作用[35],從而進一步影響神經元的功能。研究表明,成人癲癇患者的血液中可能缺乏Vit-D[36],這為給癲癇患者補充Vit-D提供了理論依據。癲癇的動物模型也表明,Vit-D具有抗驚厥作用[37-38],當Vit-D受體基因缺失時,癲癇小鼠的癲癇易感性顯著增加[39]。Vit-D介導的抗驚厥作用機制可能是通過減弱癲癇發作后的神經元鈣過載來降低電壓敏感的鈣通道表達[40]。
Vit-D可以抑制誘導型一氧化氮合酶的生成,通過阻斷一氧化氮的產生來緩解細胞的氧化損傷[41]。同時Vit-D還具有免疫調節作用,可以抑制多種細胞因子,包括干擾素-γ(Interferon,IFN-γ)、白細胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)和IL-6[38]。據報道,一種可食用蘑菇猴頭菌,其中麥角醇可以轉化為Vit-D [42],可能通過減少表達環氧化酶-2的膠質細胞來保護海馬神經元免受匹羅卡品誘導的癲癇持續狀態[43]。一項臨床研究進一步支持了Vit-D抗炎特性,該研究報道了Vit-D和B12共同治療癲癇后,血液中IL-1β、IL-6、IL-8、巨噬細胞炎癥蛋白1β、單核細胞炎癥蛋白1β、單核細胞趨化蛋白-1和IFN誘導蛋白10的濃度顯著降低[44-45]。
綜上,Vit-D似乎是一個很有前途的候選藥物,可以輔助抗癲癇發作藥物(Antiseizure medications,ASMs)預防和治療癲癇[46]。目前關于Vit-D與癲癇相關的研究主要集中在ASMs對Vit-D代謝的不良影響,關于Vit-D水平與癲癇本身的研究極少。因此,積極研究Vit-D與癲癇的相關性具有重要的臨床意義及科研價值。
2.2 維生素E
Vit-E是一種脂溶性維生素,由8種具有相似分子結構和功能的化學物質組成,即4種生育酚(α-、β-、γ-和δ-生育酚)和4種生育三烯醇(α-、β-、γ-和δ-生育三烯醇)。因其較強的抗氧化能力,在清除自由基、保護神經細胞形態及功能等方面具有重要作用。
一項臨床對照試驗表明,與安慰劑組相比,在抗癲癇治療的基礎上,每天補充400 IU的Vit-E可降低約60%的癲癇發作頻率[47]。目前已有研究證實服用Vit-E對難治性癲癇患者具有輔助治療作用,通過減少自由基的生成,防止發生氧化反應,避免生物膜氧化損傷,在一定程度上保護了腦細胞及腦組織。 同時研究發現,Vit-E也具有抗驚厥作用[48-50]。在癲癇持續狀態后,它通過抑制谷氨酰胺合成酶(Glutamine synthetase,GS)來促進谷氨酸代謝,減少細胞內及細胞外谷氨酸及谷氨酸鹽的蓄積[51],抑制癲癇發作。Vit-E還能抑制蛋白激酶C的激活,阻斷GS的表達[52],導致GS解除抑制,最終降低興奮性毒性。Vit-E通過其抗氧化作用,防止過度產生ROS,從而提供神經保護作用[53-55]。為了支持這一假說,許多研究在癲癇動物模型中聯合治療的研究發現,補充Vit-E可以減少ROS的積累,減輕蛋白質和脂質過氧化[50]。Vit-E還可下調IL-1β和TNF-α的表達,提示其具有抗炎功能[56-57]
基于Vit-E輔助治療癲癇患者有比較明顯的療效,可以推測Vit-E可能是一種新的輔助治療靶點,可用于癲癇的治療,值得臨床推廣和應用。
2.3 維生素B6
Vit-B6是一種水溶性維生素,在中樞神經系統的發育和維持中起著至關重要的作用。它含有六種維生素化學物質:吡啶醇、吡啶胺、吡哆醛、5'-磷酸吡哆醇[5'-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-pyridylmethyl dihydrogen phosphate,PNP]、5'-磷酸吡啶胺(Pyridine 5'- phosphate,PMP)和5'-磷酸吡哆醛(Pyridoxal 5'-phosphate monohydrate,PLP)。其中,PNP和PMP轉化為PLP可以通過吡哆醇-5'-磷酸氧化酶(Pyridoxin-5'- phosphate oxidase,PNPO)發生,在血液中產生循環活性的Vit-B6。由于吡哆醛是唯一可以穿過血腦屏障的Vit-B6形式,PLP需要被組織非特異性堿性磷酸酶(Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase,TNAP)水解為吡哆醛。
在神經元中,PLP是由吡哆醛激酶再生的,這意味著它可以作為一個活躍的輔助因子。磷酸吡哆醛作為其活化形式,可以在多種神經遞質的合成中起關鍵作用,包括γ-氨基丁酸、甘氨酸、多巴胺、血清素和組胺[58]。例如,PLP可以通過促進谷氨酸脫羧酶的激活,將谷氨酸轉化為γ-氨基丁酸,這表明Vit-B6缺乏可能會增強大腦的網絡興奮性。γ-氨基丁酸作為腦內抑制性神經遞質,通過抑制突觸傳遞發揮作用,當其含量降低時,神經元會受到影響,中樞神經系統興奮性增加,增加了癲癇發作的幾率。
補充Vit-B6已被證明在一些癲癇患者的治療中有益[59]。研究表明服用Vit-B6對癲癇發作癥狀具有顯著的改善。如遺傳性Vit-B6缺乏癥,常常表現為癲癇發作,對一般ASMs不敏感,臨床極易誤診,需要補充大劑量Vit-B6(30~100 mg/d,逐增至100~400 mg/d)控制癲癇發作[60]。此外,給予普通癲癇患者低劑量Vit-B6也有一定抗癲癇作用[61]。
綜上,Vit-B6對癲癇患者有益,可輔助用于癲癇患者的治療。由于所有評估Vit-B6治療效果的臨床研究都是小規模的研究,因此需要更多大規模研究來確認Vit-B6在癲癇中的治療作用。
2.4 維生素B1
Vit-B1以活性硫氨素焦磷酸(Thiamine pyrophosphate,TPP)的形式存在于體內,是維持腦功能的重要元素之一。TPP作為一種輔酶,參與了腦組織內氧化還原途徑,促進了內源性阿片肽的釋放,在神經細胞的興奮性傳導中具有很重要的作用[62],其缺乏會導致某些代謝性疾病的發生。
研究表明,當Vit-B1缺乏時,TPP含量下降,糖代謝受阻,三磷酸腺苷生成減少,影響心、腦等重要臟器的供能,引發了復雜的神經系統疾病,如Wernicke腦病[63],可表現為癡呆、昏迷和癲癇發作,若及時補充Vit-B1,這些癥狀會得到很大的改善[64]。苯妥英鈉可導致患者血清和腦脊液中Vit-B1水平下降,尤其是長期服用苯妥英鈉的成人癲癇患者,每天補充Vit-B 150 mg可改善其認知功能。這表明Vit-B1是可以改善癲癇患者的癥狀的,但需大樣本的研究確認其在抗癲癇治療中的作用。
2.5 維生素C
Vit-C是一種水溶性維生素,在體內不能合成,需要從外界獲取。因其較強的抗氧化能力,可以保護細胞免受ROS的損傷,具有神經保護作用。此外,Vit-C可以作為多巴胺酶轉化為去甲腎上腺素的輔助因子,調節神經遞質[61]。當腦內興奮性和抑制性神經遞質(如γ-氨基丁酸、谷氨酸)含量發生異常時,使神經元的興奮性相應的增高或降低,增加了癲癇的易感性。一些動物研究證明了Vit-C的抗驚厥作用,它可以降低氧化應激反應。然而,即使有證據表明癲癇患者的血清Vit-C水平降低,但是尚不能確定Vit-C對癲癇的治療作用有益。
這些研究支持了Vit-C可能是一種新的代謝靶點,需進一步的闡述和研究Vit-C的治療作用。基于這些研究結果,評估Vit-C治療效果的臨床試驗對于開發新的有益于癲癇的營養素是必要的。
3 小結與展望
盡管在ASMs方面我們有諸多選擇,但難治性癲癇的發病率仍然很高。由于ASMs、遺傳、胃腸疾病、地域、文化習俗等影響,對于癲癇患者適當補充某些Vit,可能有助于癲癇的控制和緩解。本文主要介紹了幾種可能控制和緩解癲癇及癲癇發作的Vit,即Vit-D、Vit-E、Vit-B1、Vit-B6、Vit-C。盡管已報道有較好的療效,但關于Vit對癲癇的治療效果仍存在爭議。我們推測,這些差異可能來自于不同的病因背景、持續時間、劑量方案和Vit治療時間導致的。因此,需要對癲癇患者營養、膳食情況進行規范系統的流行病學調查,尤其是人口眾多、飲食文化背景特殊的中國人群,同時也需要更詳細的臨床試驗來準確評估Vit在癲癇及癲癇發作中的治療作用。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
癲癇作為最常見的神經系統疾病之一,普通人群中患病率為0.5%~1%[1-2],僅在中國的患病人數就有超過900萬。目前癲癇的治療僅限于藥物或手術治療,相關飲食治療尚未明確。有研究報道,癲癇發作(Epileptic seizure,ES)跟飲食密不可分,在癲癇的長期管理中,營養及飲食問題是癲癇患者及醫生十分關心的話題之一[3]。其中,維生素(Vitamin,Vit)被認為是輔助治療的一部分或治療癲癇的基本策略[4-9],Vit參與了大腦電活動的調節。有研究表明,嚴重缺乏硫胺素、吡哆醇、Vit-D、Vit-E和Vit-C可導致癲癇發作[10],及時補充這些Vit對控制癲癇發作具有重要意義[11]。
我國關于癲癇患者飲食狀況的相關研究報道相對較少,目前大多數研究集中在非洲、歐美和印度等國家和地區人群[12]。對于大多數難治性癲癇,除了生酮飲食外,尚無其他明顯有效的飲食建議[13-14]。本文將對Vit在癲癇發作中的治療作用相關研究進行綜述,總結一些已被證明有利于治療癲癇的Vit,旨在為我國臨床醫生、患者及家屬提供參考,以便科學管理癲癇患者。
1 癲癇的發病機制
癲癇是由多種病因引起的,涉及結構、遺傳、代謝、感染或免疫因素引起的一種慢性腦部疾患[15]。其發作類型可分為局灶性發作、全面性發作[16-17]。當腦內神經元電活動發生異常時,可出現短暫的運動、感覺、意識、行為、自主神經功能等障礙。每次或每種發作稱為癲癇發作[18-19]。
癲癇的發病機制主要有:① 經典的癲癇離子通道模型:離子通道是機體內興奮性調節的分子基礎,其功能受到編碼基因的調控。編碼離子通道的基因發生缺陷或基因突變時,支配的靶器官興奮性增高,導致某些遺傳代謝性疾病發生。目前研究比較明確的通道有鈉、鉀、鈣離子通道,許多電壓和配體門控離子通道在由基因突變和結構異常引起的癲癇中發生失調[20-22],活性外顯子組測序可以發現鈉、鉀和鈣通道基因的多種突變[23];② 神經遞質動力學:目前認為腦內神經遞質失衡是引起癲癇發病的分子生物學基礎,當腦內神經遞質(如γ-氨基丁酸、谷氨酸)含量發生異常時,突觸之間的信號傳導異常,使神經元的興奮性相應的增高或降低,增加了癲癇的易感性;③ 氧化應激反應:當癲癇發作時,患者體內氧化與抗氧化系統出現紊亂,癲癇病灶處出現氧的再灌注,產生過多的氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)[24-25],體內抗氧化劑清除自由基的能力下降,發生脂質過氧化,損害細胞膜,鈣離子大量內流引起神經元的興奮性增高,從而參與癲癇病變的發生發展[26-30];④ 神經炎癥反應:神經炎癥在癲癇中起著關鍵作用,炎癥細胞因子的產生和神經膠質細胞的激活會促使癲癇的發生[31-33]。
2 維生素在癲癇治療中的作用效果
Vit作為人體最重要的環境因素之一,在維持細胞和組織結構和功能方面有很重要的作用,其缺乏或代謝異常時會對機體造成很嚴重的影響,引起一些代謝性疾病的發生,如Vit-B6依賴性癲癇,一種可以通過給予大劑量的Vit-B6來控制癲癇發作的疾病。大量臨床試驗表明,某些Vit的缺乏或代謝異常會增加神經元的興奮性,降低神經細胞興奮性閾值,從而引起癲癇的發生。研究表明,早期Vit缺乏對神經系統功能產生影響時,及時補充這些物質可以幫助緩解或恢復神經系統的功能[34]。隨著對各種Vit的生理功能和人體健康研究的深入,Vit在癲癇發作中的治療作用將得到逐步的闡述和證明。
2.1 維生素D
Vit-D是一種脂溶性維生素,包括Vit-D2和Vit-D3。在大腦中,Vit-D是一種神經活性類固醇,是一種神經甾體,在調節神經細胞增殖、分化、發育和維持中具有重要作用,主要通過核或膜性Vit-D受體發揮作用。在神經遞質的調節、神經元分化、軸突生長、調節電壓敏感鈣通道和ROS等方面發揮著很重要的作用[35],從而進一步影響神經元的功能。研究表明,成人癲癇患者的血液中可能缺乏Vit-D[36],這為給癲癇患者補充Vit-D提供了理論依據。癲癇的動物模型也表明,Vit-D具有抗驚厥作用[37-38],當Vit-D受體基因缺失時,癲癇小鼠的癲癇易感性顯著增加[39]。Vit-D介導的抗驚厥作用機制可能是通過減弱癲癇發作后的神經元鈣過載來降低電壓敏感的鈣通道表達[40]。
Vit-D可以抑制誘導型一氧化氮合酶的生成,通過阻斷一氧化氮的產生來緩解細胞的氧化損傷[41]。同時Vit-D還具有免疫調節作用,可以抑制多種細胞因子,包括干擾素-γ(Interferon,IFN-γ)、白細胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)和IL-6[38]。據報道,一種可食用蘑菇猴頭菌,其中麥角醇可以轉化為Vit-D [42],可能通過減少表達環氧化酶-2的膠質細胞來保護海馬神經元免受匹羅卡品誘導的癲癇持續狀態[43]。一項臨床研究進一步支持了Vit-D抗炎特性,該研究報道了Vit-D和B12共同治療癲癇后,血液中IL-1β、IL-6、IL-8、巨噬細胞炎癥蛋白1β、單核細胞炎癥蛋白1β、單核細胞趨化蛋白-1和IFN誘導蛋白10的濃度顯著降低[44-45]。
綜上,Vit-D似乎是一個很有前途的候選藥物,可以輔助抗癲癇發作藥物(Antiseizure medications,ASMs)預防和治療癲癇[46]。目前關于Vit-D與癲癇相關的研究主要集中在ASMs對Vit-D代謝的不良影響,關于Vit-D水平與癲癇本身的研究極少。因此,積極研究Vit-D與癲癇的相關性具有重要的臨床意義及科研價值。
2.2 維生素E
Vit-E是一種脂溶性維生素,由8種具有相似分子結構和功能的化學物質組成,即4種生育酚(α-、β-、γ-和δ-生育酚)和4種生育三烯醇(α-、β-、γ-和δ-生育三烯醇)。因其較強的抗氧化能力,在清除自由基、保護神經細胞形態及功能等方面具有重要作用。
一項臨床對照試驗表明,與安慰劑組相比,在抗癲癇治療的基礎上,每天補充400 IU的Vit-E可降低約60%的癲癇發作頻率[47]。目前已有研究證實服用Vit-E對難治性癲癇患者具有輔助治療作用,通過減少自由基的生成,防止發生氧化反應,避免生物膜氧化損傷,在一定程度上保護了腦細胞及腦組織。 同時研究發現,Vit-E也具有抗驚厥作用[48-50]。在癲癇持續狀態后,它通過抑制谷氨酰胺合成酶(Glutamine synthetase,GS)來促進谷氨酸代謝,減少細胞內及細胞外谷氨酸及谷氨酸鹽的蓄積[51],抑制癲癇發作。Vit-E還能抑制蛋白激酶C的激活,阻斷GS的表達[52],導致GS解除抑制,最終降低興奮性毒性。Vit-E通過其抗氧化作用,防止過度產生ROS,從而提供神經保護作用[53-55]。為了支持這一假說,許多研究在癲癇動物模型中聯合治療的研究發現,補充Vit-E可以減少ROS的積累,減輕蛋白質和脂質過氧化[50]。Vit-E還可下調IL-1β和TNF-α的表達,提示其具有抗炎功能[56-57]
基于Vit-E輔助治療癲癇患者有比較明顯的療效,可以推測Vit-E可能是一種新的輔助治療靶點,可用于癲癇的治療,值得臨床推廣和應用。
2.3 維生素B6
Vit-B6是一種水溶性維生素,在中樞神經系統的發育和維持中起著至關重要的作用。它含有六種維生素化學物質:吡啶醇、吡啶胺、吡哆醛、5'-磷酸吡哆醇[5'-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-pyridylmethyl dihydrogen phosphate,PNP]、5'-磷酸吡啶胺(Pyridine 5'- phosphate,PMP)和5'-磷酸吡哆醛(Pyridoxal 5'-phosphate monohydrate,PLP)。其中,PNP和PMP轉化為PLP可以通過吡哆醇-5'-磷酸氧化酶(Pyridoxin-5'- phosphate oxidase,PNPO)發生,在血液中產生循環活性的Vit-B6。由于吡哆醛是唯一可以穿過血腦屏障的Vit-B6形式,PLP需要被組織非特異性堿性磷酸酶(Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase,TNAP)水解為吡哆醛。
在神經元中,PLP是由吡哆醛激酶再生的,這意味著它可以作為一個活躍的輔助因子。磷酸吡哆醛作為其活化形式,可以在多種神經遞質的合成中起關鍵作用,包括γ-氨基丁酸、甘氨酸、多巴胺、血清素和組胺[58]。例如,PLP可以通過促進谷氨酸脫羧酶的激活,將谷氨酸轉化為γ-氨基丁酸,這表明Vit-B6缺乏可能會增強大腦的網絡興奮性。γ-氨基丁酸作為腦內抑制性神經遞質,通過抑制突觸傳遞發揮作用,當其含量降低時,神經元會受到影響,中樞神經系統興奮性增加,增加了癲癇發作的幾率。
補充Vit-B6已被證明在一些癲癇患者的治療中有益[59]。研究表明服用Vit-B6對癲癇發作癥狀具有顯著的改善。如遺傳性Vit-B6缺乏癥,常常表現為癲癇發作,對一般ASMs不敏感,臨床極易誤診,需要補充大劑量Vit-B6(30~100 mg/d,逐增至100~400 mg/d)控制癲癇發作[60]。此外,給予普通癲癇患者低劑量Vit-B6也有一定抗癲癇作用[61]。
綜上,Vit-B6對癲癇患者有益,可輔助用于癲癇患者的治療。由于所有評估Vit-B6治療效果的臨床研究都是小規模的研究,因此需要更多大規模研究來確認Vit-B6在癲癇中的治療作用。
2.4 維生素B1
Vit-B1以活性硫氨素焦磷酸(Thiamine pyrophosphate,TPP)的形式存在于體內,是維持腦功能的重要元素之一。TPP作為一種輔酶,參與了腦組織內氧化還原途徑,促進了內源性阿片肽的釋放,在神經細胞的興奮性傳導中具有很重要的作用[62],其缺乏會導致某些代謝性疾病的發生。
研究表明,當Vit-B1缺乏時,TPP含量下降,糖代謝受阻,三磷酸腺苷生成減少,影響心、腦等重要臟器的供能,引發了復雜的神經系統疾病,如Wernicke腦病[63],可表現為癡呆、昏迷和癲癇發作,若及時補充Vit-B1,這些癥狀會得到很大的改善[64]。苯妥英鈉可導致患者血清和腦脊液中Vit-B1水平下降,尤其是長期服用苯妥英鈉的成人癲癇患者,每天補充Vit-B 150 mg可改善其認知功能。這表明Vit-B1是可以改善癲癇患者的癥狀的,但需大樣本的研究確認其在抗癲癇治療中的作用。
2.5 維生素C
Vit-C是一種水溶性維生素,在體內不能合成,需要從外界獲取。因其較強的抗氧化能力,可以保護細胞免受ROS的損傷,具有神經保護作用。此外,Vit-C可以作為多巴胺酶轉化為去甲腎上腺素的輔助因子,調節神經遞質[61]。當腦內興奮性和抑制性神經遞質(如γ-氨基丁酸、谷氨酸)含量發生異常時,使神經元的興奮性相應的增高或降低,增加了癲癇的易感性。一些動物研究證明了Vit-C的抗驚厥作用,它可以降低氧化應激反應。然而,即使有證據表明癲癇患者的血清Vit-C水平降低,但是尚不能確定Vit-C對癲癇的治療作用有益。
這些研究支持了Vit-C可能是一種新的代謝靶點,需進一步的闡述和研究Vit-C的治療作用。基于這些研究結果,評估Vit-C治療效果的臨床試驗對于開發新的有益于癲癇的營養素是必要的。
3 小結與展望
盡管在ASMs方面我們有諸多選擇,但難治性癲癇的發病率仍然很高。由于ASMs、遺傳、胃腸疾病、地域、文化習俗等影響,對于癲癇患者適當補充某些Vit,可能有助于癲癇的控制和緩解。本文主要介紹了幾種可能控制和緩解癲癇及癲癇發作的Vit,即Vit-D、Vit-E、Vit-B1、Vit-B6、Vit-C。盡管已報道有較好的療效,但關于Vit對癲癇的治療效果仍存在爭議。我們推測,這些差異可能來自于不同的病因背景、持續時間、劑量方案和Vit治療時間導致的。因此,需要對癲癇患者營養、膳食情況進行規范系統的流行病學調查,尤其是人口眾多、飲食文化背景特殊的中國人群,同時也需要更詳細的臨床試驗來準確評估Vit在癲癇及癲癇發作中的治療作用。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。