與一般人群相比，癲癇患者偏頭痛的患病率通常高于正常水平，反之亦然。偏頭痛和癲癇也具有更高的焦慮和抑郁的患病率和發生率。神經元網絡的過度興奮是偏頭痛和癲癇的共同病理機制。睡眠障礙可以導致癲癇及頭痛的發生。褪黑激素（Melatonin，MT）是松果體分泌的一種內源性激素，具有晝夜節律特性，在癲癇中具有重要作用。作為MT1和MT2受體激動劑以及 5-羥色胺2C（5- Hydroxytryptamine 2C，5-HT2C）受體拮抗劑，阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，其具有改善晝夜節律、減少去極化導致的谷氨酸釋放、強大的神經保護作用、抗炎及可能的抗氧化特性可能使其成為治療癲癇共病偏頭痛的潛在藥物。
引用本文： 吳玉嬌, 姜荊, 劉學伍. 阿戈美拉汀對癲癇共病偏頭痛患者的治療潛力. 癲癇雜志, 2022, 8(5): 431-435. doi: 10.7507/2096-0247.202206002 復制
癲癇是最常見的慢性神經系統疾病之一，發作性、短暫性、刻板性、重復性是其主要特征，目前全世界約有7000萬人深受其擾[1]。偏頭痛是一種廣泛的神經系統疾病，影響全球約10億人。偏頭痛與癲癇都是發作性神經系統疾病，具有相似的臨床特征和病理生理學機制。與一般人群相比，偏頭痛患者發生癲癇的風險幾乎高出6倍。癲癇患者偏頭痛的發生率幾乎是其他無癲癇患者的2倍。根據流行病學研究的結果，已發現癲癇和偏頭痛是共病[2]。神經元網絡的過度興奮是偏頭痛和癲癇的共同病理機制，在許多實驗模型中已經觀察到[3]。一些抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications， ASMs）也用于偏頭痛，如托吡酯。情感障礙可能是伴隨偏頭痛或癲癇發作的癥狀的一部分，呈雙向關系。與一般人群相比，偏頭痛和癲癇也具有更高的焦慮和抑郁的患病率和發生率。這些合并癥會增加疾病負擔，可能使聯合疾病的治療復雜化。
褪黑激素（Melatonin，MT）已被廣泛證實可以起到抗癲癇作用。一些臨床和實驗證據表明，MT系統在偏頭痛的發病機制中起作用。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，通過獨特的機制發揮作用，因為它是MT1 和 MT2 受體激動劑以及5-羥色胺2C（5- Hydroxytryptamine 2C，5-HT2C）受體拮抗劑。睡眠障礙與癲癇的是一個雙向的關系。此外，睡眠障礙與偏頭痛存在關聯。偏頭痛患者的睡眠質量比未患偏頭痛的患者差，并且偏頭痛預防性治療可顯著改善睡眠質量。在大多數情況下，睡眠可以緩解偏頭痛發作[3]。阿戈美拉汀作用于下丘腦視交叉上核，改善晝夜節律異常，延長睡眠時間，減少睡眠中斷和早醒。炎癥在癲癇的發生中起到非常重要的作用[4]，阿戈美拉汀已被證實具有抗炎作用[5-6]。
綜上，推測阿戈美拉汀對治療癲癇共病偏頭痛患者具有有益效果。
1 阿戈美拉汀對癲癇的治療潛力
MT是松果體分泌的一種內源性激素，它的合成和分泌主要受下丘腦視交叉上核的控制，通過視網膜神經節細胞傳遞的光信號進一步調節MT的合成和分泌。在夜間，松果體分泌MT急劇增加，而在白天幾乎不分泌MT。MT、MT1與MT2 受體被發現廣泛存在于細胞和組織中[7]。MT對大腦興奮性產生抑制作用，多數動物實驗證明，MT在癲癇小鼠模型中起到抗驚厥作用[8-12]。人體中輔助施用MT的小規模試驗表明，MT可以降低癲癇發作的發生率[13-14]。研究發現未經治療的復雜部分性癲癇患者的MT產生增加，因此得出的結論是，MT的過度產生可能是大腦試圖下調癲癇樣活動[15]。還有證據表明，高劑量的MT可能發揮促驚厥活性，而低劑量的MT已被證明具有抗驚厥作用。這是因為低劑量的MT已被證明會增加下丘腦和皮質 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 水平，但是高濃度的MT會降低這些部位的 GABA 水平[16-18]。MT通過減少谷氨酸能和增強 GABA 能神經傳遞來調節神經元的電活動[19]。也有人提出MT的抗驚厥活性是通過激活 MT1 受體介導的[20]。
海馬中 5-HT2C 基因表達和受體結合的增強作用已在毛果蕓香堿誘導的癲癇動物模型中得到證實，并且拮抗其作用被認為可用于治療癲癇[21]。有研究顯示，阻斷 5-HT1A、5-HT2C、5-HT4 和 5-HT7 受體共同抑制了姜黃素的抗驚厥作用。分別阻斷 5-HT1A 和 5-HT2C 受體，觀察到兩者都有抑制姜黃素的抗驚厥作用[22]。然而，尚有研究顯示，5-HT2C 受體的激活可能有益于治療顳葉癲癇[23]。阿戈美拉汀是一種MT合成類似物，它具有 MT1/2 受體的激動劑和血清素 5HT2C 受體的拮抗劑的作用。因此，它也可能具有與MT一樣的抗驚厥潛力。阿戈美拉汀被報道對小鼠急性癲癇發作具有抗驚厥作用[24-25]。Azim 等[26]2017年的一項研究報告了阿戈美拉汀在慢性癲癇模型中的抗驚厥作用。他們的研究發現，在戊四唑（Pentylenetetrazol，PTZ）誘導的小鼠癲癇模型中，阿戈美拉汀（10 mg/kg，口服）有效地延緩了 PTZ 誘導的點燃的發展，降低了癲癇發作的嚴重程度，并降低了癲癇發作（包括肌陣攣性抽搐、陣攣性全身性癲癇發作和強直性癲癇發作）的發病率。他們還得出結論，阿戈美拉汀的抗驚厥作用可能是由于其對 MT1/2 的激動作用（而非5HT2C 受體的拮抗作用）以及抗氧化作用。然而Aguiar 等[27]認為阿戈美拉汀的抗驚厥作用可能是由于其對 MT1/2 和 5HT2C 受體的聯合作用。此外，有報道稱，阿戈美拉汀給藥改善了慢性腦炎后肌陣攣患者的癲癇發作[28]。
有研究表明，阿戈美拉汀的長期治療減少了大鼠海馬中去極化誘發的谷氨酸釋放，但沒有減少 GABA 的釋放[25,29]，這說明谷氨酸釋放的減少也可能是其抗驚厥作用的原因。
Tchekalarova等[30]的研究證實阿戈美拉汀通過腦源性神經營養因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號傳導減輕紅藻氨酸誘導大鼠癲癇持續狀態模型中的神經元丟失。此外，阿戈美拉汀在興奮性毒性白質病變的新生小鼠模型中（模擬人類腦室周圍白質軟化癥）顯示出有效的神經保護特性[31]。阿戈美拉汀的神經保護作用可以防止癲癇發作引起的腦損傷和癲癇發作的進一步發生。
眾所周知，炎癥在癲癇發作中起著非常重要的作用[4]。臨床前研究和臨床證據表明，神經炎癥和氧化應激在致癲癇性損傷后發展并持續存在于耐藥性癲癇中[32-33]。MT是一種強大的抗氧化劑，對氧化和亞硝化損傷有強大的抵抗作用[34-35]。作為MT的類似物，阿戈美拉汀可能同樣具有抗氧化潛力。有研究發現，對高脂飲食誘導的大鼠神經炎癥，阿戈美拉汀可降低腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）和白細胞介素1β（Interleukin 1 beta，IL-1β）、氧化應激標志物硫代巴比妥酸反應物質 （Thiobarbituric acid reactive substances ，TABRS)以及半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶3（Cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase-3）的活性[36]。NLRP3 炎癥小體已被證實在癲癇患者和小鼠中表達增加并可能導致caspase-1和IL-β的過表達。抑制NLRP3可以緩解癲癇發作并且可以通過下調IL-1β表達來緩解局部腦損傷[37]。在抑郁癥患者和腦缺血模型中，已經證實阿戈美拉汀可以下調NLRP3和IL-1β[5-6]。由此猜測，阿戈美拉汀可以通過抑制NLRP3炎癥小體的激活來發揮抗癲癇作用。阿戈美拉汀還恢復了 BDNF 水平和抗氧化酶：過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性[36]。阿戈美拉汀這種可能的抗氧化特性可以進一步防止與癲癇發作相關的細胞損傷和細胞死亡。
睡眠和癲癇發作之間的關系是一個特別惡性的循環。與沒有癲癇發作的患者相比，癲癇發作的患者不僅總睡眠時間減少，而且快速眼動睡眠期（Rapid eye movement，REM）睡眠時間也減少。癲癇患者睡眠中斷的眾多原因之一是晝夜節律紊亂[38]。夜間癲癇發作會中斷睡眠，而許多因素，包括ASMs和導致睡眠碎片的睡眠障礙，會加重癲癇發作[39]。此外，還顯示抗抑郁藥對 5-HT能 5-HT2 受體的拮抗作用可改善睡眠連續性并促進慢波睡眠[40]。阿戈美拉汀對MT受體的影響使擾亂的晝夜節律重新同步，對睡眠模式產生有益影響[41]。2020年的一項基礎研究顯示：阿戈美拉汀恢復了慢性持續光照條件下大鼠的晝夜節律、睡眠/覺醒周期紊亂和睡眠結構，這種效應伴隨著10:00時海馬區MT1受體和BDNF表達的增加[42]。近期的多項臨床實驗顯示，阿戈美拉汀可以顯著改善抑郁癥患者的睡眠問題，這可能與增加了紡錘體密度有關[43-46]。因此，阿戈美拉汀對睡眠的改善作用可能有益于減輕癲癇發作。
2 阿戈美拉汀對偏頭痛的治療潛力
偏頭痛的發病機制尚不清楚。目前主要討論兩種發病機制:血管和神經元。功能性三叉神經血管系統理論已經發展起來，該系統在偏頭痛發作期間被激活，導致許多神經肽從感覺末梢釋放，如降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）、P物質（一種垂體腺苷酸環化酶激活多肽）、血管活性腸肽、神經激肽A和一氧化氮合酶。CGRP是感覺系統中常見的神經肽，通過Ⅰ型受體致血管舒張發揮作用。釋放的神經肽導致神經源性炎癥（蛛網膜血管周圍腫脹）、血管擴張和腦血流量增加。此外，血清素的代謝、多巴胺能系統、交感和副交感神經系統、一氧化氮的參與被考慮與偏頭痛的發生有重要關系[47]。此外，睡眠障礙始終與慢性頭痛相關[3]。
一些臨床和實驗證據表明，MT系統在偏頭痛的發病機制中起作用。MT的作用機制與頭痛的病理生理學有很多關系，包括其抗炎作用、清除有毒自由基、下調促炎細胞因子、一氧化氮合酶活性和抑制多巴胺釋放、膜穩定、阿片類鎮痛作用、類吲哚美辛鎮痛作用、增強GABA作用、拮抗谷氨酸誘導的興奮性毒性、抑制CGRP釋放從而調節大腦血流等[48]。
血清素能拮抗作用通過增強藍斑處的去甲腎上腺素能活性，促進腹側被蓋區、額葉皮質、下丘腦、海馬、髓質和腦橋以及視網膜的多巴胺放電[49-50]。阿戈美拉汀的治療潛力可以通過其對MT和 5-HT2C受體的協同作用來解釋。這種協同作用可能調節晝夜節律，因MT作用在夜間占主導地位，而血清素作用在白天占主導地位[51]。與MT相比，阿戈美拉汀（也結合 5-HT2C 受體）對視交叉上核和其他大腦區域中的 MT1 和 MT2受體具有更高的親和力[52]。阿戈美拉汀的抗焦慮和抗抑郁特性也有助于緩解偏頭痛患者的疼痛感。在伴有偏頭痛的抑郁癥患者中，阿戈美拉汀治療使患者偏頭痛發作頻率和發作強度顯著降低[53]。2022年，Naguy等[54]報道了一例注意力缺陷多動障礙合并偏頭痛的青少年患者，阿戈美拉汀單藥治療顯著減輕患者偏頭痛。Guglielmo 等[55]報道了兩例用阿戈美拉汀成功治療的偏頭痛患者；一例患者合并抑郁癥，而另一例患者無合并癥。Tabeeva等[56]用25 mg/天阿戈美拉汀對總共20名偏頭痛患者進行了3個月的治療，觀察到偏頭痛發作減少以及發作的持續時間和強度減少。此外，他們還觀察到治療療效指數增加、生活質量改善以及頭痛導致的殘疾持續時間延長。以上發現均支持阿戈美拉汀可用于偏頭痛患者的觀點。
3 小結與展望
阿戈美拉汀是一種臨床上用于治療重度抑郁癥的新型抗抑郁藥，具有許多其他藥理作用。文獻表明，它還具有治療癲癇和癲癇合并癥的潛力，例如抑郁、睡眠障礙和偏頭痛。阿戈美拉汀對 MT1/2 和 5HT2C 受體的聯合作用、晝夜再同步、谷氨酸釋放減少、抗炎、抗氧化、神經保護作用有望于治療癲癇共病偏頭痛患者。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
癲癇是最常見的慢性神經系統疾病之一，發作性、短暫性、刻板性、重復性是其主要特征，目前全世界約有7000萬人深受其擾[1]。偏頭痛是一種廣泛的神經系統疾病，影響全球約10億人。偏頭痛與癲癇都是發作性神經系統疾病，具有相似的臨床特征和病理生理學機制。與一般人群相比，偏頭痛患者發生癲癇的風險幾乎高出6倍。癲癇患者偏頭痛的發生率幾乎是其他無癲癇患者的2倍。根據流行病學研究的結果，已發現癲癇和偏頭痛是共病[2]。神經元網絡的過度興奮是偏頭痛和癲癇的共同病理機制，在許多實驗模型中已經觀察到[3]。一些抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications， ASMs）也用于偏頭痛，如托吡酯。情感障礙可能是伴隨偏頭痛或癲癇發作的癥狀的一部分，呈雙向關系。與一般人群相比，偏頭痛和癲癇也具有更高的焦慮和抑郁的患病率和發生率。這些合并癥會增加疾病負擔，可能使聯合疾病的治療復雜化。
褪黑激素（Melatonin，MT）已被廣泛證實可以起到抗癲癇作用。一些臨床和實驗證據表明，MT系統在偏頭痛的發病機制中起作用。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，通過獨特的機制發揮作用，因為它是MT1 和 MT2 受體激動劑以及5-羥色胺2C（5- Hydroxytryptamine 2C，5-HT2C）受體拮抗劑。睡眠障礙與癲癇的是一個雙向的關系。此外，睡眠障礙與偏頭痛存在關聯。偏頭痛患者的睡眠質量比未患偏頭痛的患者差，并且偏頭痛預防性治療可顯著改善睡眠質量。在大多數情況下，睡眠可以緩解偏頭痛發作[3]。阿戈美拉汀作用于下丘腦視交叉上核，改善晝夜節律異常，延長睡眠時間，減少睡眠中斷和早醒。炎癥在癲癇的發生中起到非常重要的作用[4]，阿戈美拉汀已被證實具有抗炎作用[5-6]。
綜上，推測阿戈美拉汀對治療癲癇共病偏頭痛患者具有有益效果。
1 阿戈美拉汀對癲癇的治療潛力
MT是松果體分泌的一種內源性激素，它的合成和分泌主要受下丘腦視交叉上核的控制，通過視網膜神經節細胞傳遞的光信號進一步調節MT的合成和分泌。在夜間，松果體分泌MT急劇增加，而在白天幾乎不分泌MT。MT、MT1與MT2 受體被發現廣泛存在于細胞和組織中[7]。MT對大腦興奮性產生抑制作用，多數動物實驗證明，MT在癲癇小鼠模型中起到抗驚厥作用[8-12]。人體中輔助施用MT的小規模試驗表明，MT可以降低癲癇發作的發生率[13-14]。研究發現未經治療的復雜部分性癲癇患者的MT產生增加，因此得出的結論是，MT的過度產生可能是大腦試圖下調癲癇樣活動[15]。還有證據表明，高劑量的MT可能發揮促驚厥活性，而低劑量的MT已被證明具有抗驚厥作用。這是因為低劑量的MT已被證明會增加下丘腦和皮質 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 水平，但是高濃度的MT會降低這些部位的 GABA 水平[16-18]。MT通過減少谷氨酸能和增強 GABA 能神經傳遞來調節神經元的電活動[19]。也有人提出MT的抗驚厥活性是通過激活 MT1 受體介導的[20]。
海馬中 5-HT2C 基因表達和受體結合的增強作用已在毛果蕓香堿誘導的癲癇動物模型中得到證實，并且拮抗其作用被認為可用于治療癲癇[21]。有研究顯示，阻斷 5-HT1A、5-HT2C、5-HT4 和 5-HT7 受體共同抑制了姜黃素的抗驚厥作用。分別阻斷 5-HT1A 和 5-HT2C 受體，觀察到兩者都有抑制姜黃素的抗驚厥作用[22]。然而，尚有研究顯示，5-HT2C 受體的激活可能有益于治療顳葉癲癇[23]。阿戈美拉汀是一種MT合成類似物，它具有 MT1/2 受體的激動劑和血清素 5HT2C 受體的拮抗劑的作用。因此，它也可能具有與MT一樣的抗驚厥潛力。阿戈美拉汀被報道對小鼠急性癲癇發作具有抗驚厥作用[24-25]。Azim 等[26]2017年的一項研究報告了阿戈美拉汀在慢性癲癇模型中的抗驚厥作用。他們的研究發現，在戊四唑（Pentylenetetrazol，PTZ）誘導的小鼠癲癇模型中，阿戈美拉汀（10 mg/kg，口服）有效地延緩了 PTZ 誘導的點燃的發展，降低了癲癇發作的嚴重程度，并降低了癲癇發作（包括肌陣攣性抽搐、陣攣性全身性癲癇發作和強直性癲癇發作）的發病率。他們還得出結論，阿戈美拉汀的抗驚厥作用可能是由于其對 MT1/2 的激動作用（而非5HT2C 受體的拮抗作用）以及抗氧化作用。然而Aguiar 等[27]認為阿戈美拉汀的抗驚厥作用可能是由于其對 MT1/2 和 5HT2C 受體的聯合作用。此外，有報道稱，阿戈美拉汀給藥改善了慢性腦炎后肌陣攣患者的癲癇發作[28]。
有研究表明，阿戈美拉汀的長期治療減少了大鼠海馬中去極化誘發的谷氨酸釋放，但沒有減少 GABA 的釋放[25,29]，這說明谷氨酸釋放的減少也可能是其抗驚厥作用的原因。
Tchekalarova等[30]的研究證實阿戈美拉汀通過腦源性神經營養因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號傳導減輕紅藻氨酸誘導大鼠癲癇持續狀態模型中的神經元丟失。此外，阿戈美拉汀在興奮性毒性白質病變的新生小鼠模型中（模擬人類腦室周圍白質軟化癥）顯示出有效的神經保護特性[31]。阿戈美拉汀的神經保護作用可以防止癲癇發作引起的腦損傷和癲癇發作的進一步發生。
眾所周知，炎癥在癲癇發作中起著非常重要的作用[4]。臨床前研究和臨床證據表明，神經炎癥和氧化應激在致癲癇性損傷后發展并持續存在于耐藥性癲癇中[32-33]。MT是一種強大的抗氧化劑，對氧化和亞硝化損傷有強大的抵抗作用[34-35]。作為MT的類似物，阿戈美拉汀可能同樣具有抗氧化潛力。有研究發現，對高脂飲食誘導的大鼠神經炎癥，阿戈美拉汀可降低腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）和白細胞介素1β（Interleukin 1 beta，IL-1β）、氧化應激標志物硫代巴比妥酸反應物質 （Thiobarbituric acid reactive substances ，TABRS)以及半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶3（Cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase-3）的活性[36]。NLRP3 炎癥小體已被證實在癲癇患者和小鼠中表達增加并可能導致caspase-1和IL-β的過表達。抑制NLRP3可以緩解癲癇發作并且可以通過下調IL-1β表達來緩解局部腦損傷[37]。在抑郁癥患者和腦缺血模型中，已經證實阿戈美拉汀可以下調NLRP3和IL-1β[5-6]。由此猜測，阿戈美拉汀可以通過抑制NLRP3炎癥小體的激活來發揮抗癲癇作用。阿戈美拉汀還恢復了 BDNF 水平和抗氧化酶：過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性[36]。阿戈美拉汀這種可能的抗氧化特性可以進一步防止與癲癇發作相關的細胞損傷和細胞死亡。
睡眠和癲癇發作之間的關系是一個特別惡性的循環。與沒有癲癇發作的患者相比，癲癇發作的患者不僅總睡眠時間減少，而且快速眼動睡眠期（Rapid eye movement，REM）睡眠時間也減少。癲癇患者睡眠中斷的眾多原因之一是晝夜節律紊亂[38]。夜間癲癇發作會中斷睡眠，而許多因素，包括ASMs和導致睡眠碎片的睡眠障礙，會加重癲癇發作[39]。此外，還顯示抗抑郁藥對 5-HT能 5-HT2 受體的拮抗作用可改善睡眠連續性并促進慢波睡眠[40]。阿戈美拉汀對MT受體的影響使擾亂的晝夜節律重新同步，對睡眠模式產生有益影響[41]。2020年的一項基礎研究顯示：阿戈美拉汀恢復了慢性持續光照條件下大鼠的晝夜節律、睡眠/覺醒周期紊亂和睡眠結構，這種效應伴隨著10:00時海馬區MT1受體和BDNF表達的增加[42]。近期的多項臨床實驗顯示，阿戈美拉汀可以顯著改善抑郁癥患者的睡眠問題，這可能與增加了紡錘體密度有關[43-46]。因此，阿戈美拉汀對睡眠的改善作用可能有益于減輕癲癇發作。
2 阿戈美拉汀對偏頭痛的治療潛力
偏頭痛的發病機制尚不清楚。目前主要討論兩種發病機制:血管和神經元。功能性三叉神經血管系統理論已經發展起來，該系統在偏頭痛發作期間被激活，導致許多神經肽從感覺末梢釋放，如降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）、P物質（一種垂體腺苷酸環化酶激活多肽）、血管活性腸肽、神經激肽A和一氧化氮合酶。CGRP是感覺系統中常見的神經肽，通過Ⅰ型受體致血管舒張發揮作用。釋放的神經肽導致神經源性炎癥（蛛網膜血管周圍腫脹）、血管擴張和腦血流量增加。此外，血清素的代謝、多巴胺能系統、交感和副交感神經系統、一氧化氮的參與被考慮與偏頭痛的發生有重要關系[47]。此外，睡眠障礙始終與慢性頭痛相關[3]。
一些臨床和實驗證據表明，MT系統在偏頭痛的發病機制中起作用。MT的作用機制與頭痛的病理生理學有很多關系，包括其抗炎作用、清除有毒自由基、下調促炎細胞因子、一氧化氮合酶活性和抑制多巴胺釋放、膜穩定、阿片類鎮痛作用、類吲哚美辛鎮痛作用、增強GABA作用、拮抗谷氨酸誘導的興奮性毒性、抑制CGRP釋放從而調節大腦血流等[48]。
血清素能拮抗作用通過增強藍斑處的去甲腎上腺素能活性，促進腹側被蓋區、額葉皮質、下丘腦、海馬、髓質和腦橋以及視網膜的多巴胺放電[49-50]。阿戈美拉汀的治療潛力可以通過其對MT和 5-HT2C受體的協同作用來解釋。這種協同作用可能調節晝夜節律，因MT作用在夜間占主導地位，而血清素作用在白天占主導地位[51]。與MT相比，阿戈美拉汀（也結合 5-HT2C 受體）對視交叉上核和其他大腦區域中的 MT1 和 MT2受體具有更高的親和力[52]。阿戈美拉汀的抗焦慮和抗抑郁特性也有助于緩解偏頭痛患者的疼痛感。在伴有偏頭痛的抑郁癥患者中，阿戈美拉汀治療使患者偏頭痛發作頻率和發作強度顯著降低[53]。2022年，Naguy等[54]報道了一例注意力缺陷多動障礙合并偏頭痛的青少年患者，阿戈美拉汀單藥治療顯著減輕患者偏頭痛。Guglielmo 等[55]報道了兩例用阿戈美拉汀成功治療的偏頭痛患者；一例患者合并抑郁癥，而另一例患者無合并癥。Tabeeva等[56]用25 mg/天阿戈美拉汀對總共20名偏頭痛患者進行了3個月的治療，觀察到偏頭痛發作減少以及發作的持續時間和強度減少。此外，他們還觀察到治療療效指數增加、生活質量改善以及頭痛導致的殘疾持續時間延長。以上發現均支持阿戈美拉汀可用于偏頭痛患者的觀點。
3 小結與展望
阿戈美拉汀是一種臨床上用于治療重度抑郁癥的新型抗抑郁藥，具有許多其他藥理作用。文獻表明，它還具有治療癲癇和癲癇合并癥的潛力，例如抑郁、睡眠障礙和偏頭痛。阿戈美拉汀對 MT1/2 和 5HT2C 受體的聯合作用、晝夜再同步、谷氨酸釋放減少、抗炎、抗氧化、神經保護作用有望于治療癲癇共病偏頭痛患者。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。