引用本文： 張艷麗, 楊玥, 鄧瑤, 羅蓉, 周潔蘭, 張婭芹. 水合氯醛對兒童睡眠腦電圖的影響. 癲癇雜志, 2022, 8(5): 416-419. doi: 10.7507/2096-0247.202204013 復制
腦電圖（Electroencephalogram，EEG）是一項臨床應用廣泛的輔助檢查工具，它主要是通過記錄和研究腦細胞功能狀態，對癲癇及神經系統疾病具有重要的診斷價值。睡眠時由于抑制了中腦網狀結構上行激活系統，使大腦皮層和邊緣系統脫離了激活系統控制，可以造成一些隱匿性發作波得以釋放，成功的睡眠腦電記錄可以增加檢測到癲癇樣放電的陽性率，一定程度上可以協助疾病的診斷。由于常規腦電圖的檢查時間有限，兒童尤其是嬰幼兒檢查的不合作，清醒期的EEG檢查常常達不到滿意的效果，因此，大多數實驗室都采用藥物誘導睡眠后作EEG檢查的方法。臨床上常用的鎮靜催眠藥包括苯二氮類、巴比妥類、醛類藥物等，此法雖省時省力，但鎮靜催眠類藥物可能會影響腦電波形，它可能具有抗驚厥作用，又可能出現藥物快波或抑制異常波發放，影響對疾病的判斷[1]。其中，以水合氯醛（Chloral hydrate，CH）應用較廣泛，目前普遍的觀點認為CH對腦波背景的影響較小，但國內外的研究相對較少，因此，本研究進行了一項臨床研究，旨在探討CH對兒童睡眠EEG背景波的影響。
1 資料與方法
1.1 資料來源
1.1.1 研究對象
納入2019年11月8日—2021年9月1日就診于四川大學華西第二醫院EEG檢查室的5歲以下兒童共計250例，男∶女=173∶77，平均年齡（31.56±17.32）月齡。根據檢查前是否服用CH分為服藥組和未服藥組，其中服藥組共計167例，男女比例113∶54，平均年齡（30.78±17.43）月齡；未服藥組共計83例，男女比例60∶23，平均年齡（33.12±17.10）月齡，兩組年齡、性別無統計學差異（表1）。本研究獲得了四川大學華西第二醫院研究倫理委員會批準（醫學科研2022倫審批第005號），檢查前均已獲得患兒家長知情同意并簽署相關知情同意書。
表1
服藥組與未服藥組年齡、性別、β波占比比較［n（%）］
Table1.
The comparison of age, gender,the proportion of β wave in the medication group and the unmedication group［n（%）］
1.1.2 納入標準
① 年齡5歲以下兒童；② 患兒家長知情同意使用CH藥物誘導睡眠；③ 排除其他可能影響腦電波形的藥物或疾病因素；④ 無嚴重肝腎功能相關基礎疾病。
1.1.3 排除標準
① 有其它癲癇樣疾病或可能引起β波活動增強的基礎疾病；② 有使用其它鎮靜催眠藥；③ 有藥物使用禁忌；④ 不能配合檢查或監護人不同意使用藥物。所有患兒常規EEG檢查描計時間為20～30 min。服藥組患兒使用10% CH藥物誘導睡眠，劑量為 0.3～0.5 mg/kg，最大劑量一般不超過8 mL，未服藥組患兒自然進入睡眠狀態。
1.2 檢查方法
研究按照國際10-20系統放置16個頭皮盤狀電極，參考電極置于雙耳垂，FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6作為記錄電極，均作單、雙極導聯描記，通過常規腦電圖儀分析軟件，得到被試者每個解剖部位記錄電極采集的腦電波形，使用EEG定量分析檢測工具計算出每種腦波功率所占該部位總功率的百分比并進行分析比較。
1.3 觀察指標
觀察兩組患兒腦波形態并分別計算服藥組及未服藥組患者各個腦波頻段（δ、θ、α、β）的功率［圖1（EEG參數定標：3 cm/s，100 uv/cm）］，分析每種腦波功率所占該部位總功率的百分比。
圖1
服藥組患者各腦波頻段（δ、θ、α、β）的功率示意圖
Figure1.
The power of various EEG waveforms(δ、θ、α、β) in the medication group
1.4 統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件。計量資料均采用以
±s表示，采用兩組獨立樣本t檢驗；計數資料用例或率表示，采用χ2檢驗。以P值<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
服藥組EEG β波占比（2.76±4.03）%，未服藥組EEGβ波占比（1.59±1.21）%，結果具有顯著性差異（P<0.01）（表1），服藥組β波人數占比率大于未服藥組（圖2）。
圖2
服藥組與未服藥組β波平均占比比較
Figure2.
The comparison of the proportion of β wave in the medication group and the unmedication group
3 討論
隨著鎮靜催眠類藥物在輔助兒童完成醫學檢查或手術中的應用日趨廣泛，它可以有效的控制其過度活動、緩解患兒在檢查過程中的不適感或焦慮感。由于腦波受藥物影響可能較大，如苯二氮卓類和巴比妥類藥物可能會改變腦電背景、抑制癲癇樣放電、延長鎮靜效果，咪達唑侖可誘發頭皮EEG信號廣泛的δ振蕩增強[1]，右美托咪定可誘發θ、α和β波腦波活動增強。臨床在選擇鎮靜催眠類藥物時需充分衡量其有效性、安全性、起效和恢復時間、成本以及對EEG的影響，盡可能選擇對EEG的背景活動和癇性放電無影響或影響很小的鎮靜催眠類藥物[2]。同時，對于EEG檢查前是否對小年齡段兒童進行常規使用鎮靜催眠藥仍存在爭議。目前，研究人員正積極尋找在兒童進行EEG檢查期間誘導睡眠的最佳藥物。達到這一目標的理想藥物應具有迅速起效、長效鎮靜作用、副作用少、對EEG背景影響小的特點[3]。
CH作為是一種非阿片類、非苯二氮卓類鎮靜催眠藥物，是一種沒有鎮痛特性的催眠藥物，它可經消化道迅速吸收，半衰期極短，僅數分鐘，主要在肝臟代謝為活性的三氯乙醇，具有高度脂溶性，易通過血腦屏障，分布于全身組織，可以對中樞神經系統產生鎮靜和催眠作用，有助于快速進入大腦并縮短入睡時間。與其他鎮靜催眠類藥物相比，臨床經驗表明CH對EEG的影響很小，作用持續時間短，在推薦劑量下被認為是相對安全的。CH目前多作為醫院制劑，被廣泛用于兒童眼科、牙科和放射科等檢查或治療前的鎮靜催眠。在2008年美國《臨床政策：急診科小兒患者鎮靜的關鍵問題》和2010年英國國家衛生與保健研究所《19歲以下鎮靜劑：將鎮靜劑用于診斷和治療程序》兩個指南中均證實了CH在應用于兒童鎮靜催眠的有效性，它經常用于EEG檢查鎮靜，可以有效的減少肌肉和運動偽影，提高EEG質量[4]。然而，幾乎沒有已發表的證據證實CH對EEG沒有影響，一些研究人員發表的報告表明CH可能影響腦波陣發性活動。
人的大腦在思考時是由δ、θ、α和β波共同組成復雜的腦波，其中β波作為腦電的基本節律之一，其頻率在14 ~ 30 Hz，是研究腦功能的重要途徑之一。β波的活動與清醒時的認知功能相關，如：自上而下的處理，警覺性，記憶，以及自愿運動[5-6]。β波的出現通常提示大腦出現邏輯思維、分析及有意識的活動[7]，當人腦在興奮狀態、積極思考時，左腦皮層具有處理邏輯運算、語言、時間、排列、書寫等信息的抽象思維的功能，但同時β波功率的增高也可反映出人的精神緊張、情緒激動或者是焦慮傾向[8]。睡眠時的β波功率則反映了睡眠時的喚醒水平，較高的EEG功率代表著更高的喚醒水平[9]。本研究著重探討了CH對兒童睡眠EEG的影響，結果發現，較未服用CH的被試比較而言，服用CH的被試睡眠EEG β波占全程EEG的比例更大，這表示CH可能引起腦波背景快波頻率增加，可能需要更高的喚醒水平，而由CH引起的β波消失的時間尚未有研究報道。此外，研究發現，使用CH鎮靜組檢測到的癲癇樣異常放電發生率明顯高于使用咪達唑侖組[10]。與右旋美托咪定相比，CH降低了EEG δ和θ波功率，提高了α和β波功率[11]。相較于羥嗪，CH對提高腦波背景活動或快波活動更為顯著，與劑量無關[12]，與本研究結果類似，但需要注意的是，CH引起腦波背景活動改變是否會影響患者的思維、醒覺水平等尚未有研究。
藥物誘導睡眠的深度常常不易控制，其引起的快波可影響對背景腦波的分析，CH還具有抗驚厥作用?可能會降低檢查癲癇樣放電的陽性率，掩蓋對睡眠EEG的結果分析，影響診斷的診斷。另外，除了CH本身可能對腦波背景產生影響外，其安全性特別是呼吸抑制、心動過緩、低血壓、氧飽和度降低等不良反應的風險需要得到格外重視，對于心肝腎功能嚴重障礙者應禁用[13]，其不良反應的發生多與高劑量和護理不當有關，因此，使用時務必嚴格藥物管理并規范應用。
綜上所述，CH應用于睡眠EEG檢查時可能引起腦電β快波活動增強，可能會影響腦電的判讀、影響疾病的診斷，在未來的研究中，仍需進一步深究CH對EEG的影響層面，并積極尋找更為有效、安全性更好且影響程度更小的鎮靜催眠類藥物。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
腦電圖（Electroencephalogram，EEG）是一項臨床應用廣泛的輔助檢查工具，它主要是通過記錄和研究腦細胞功能狀態，對癲癇及神經系統疾病具有重要的診斷價值。睡眠時由于抑制了中腦網狀結構上行激活系統，使大腦皮層和邊緣系統脫離了激活系統控制，可以造成一些隱匿性發作波得以釋放，成功的睡眠腦電記錄可以增加檢測到癲癇樣放電的陽性率，一定程度上可以協助疾病的診斷。由于常規腦電圖的檢查時間有限，兒童尤其是嬰幼兒檢查的不合作，清醒期的EEG檢查常常達不到滿意的效果，因此，大多數實驗室都采用藥物誘導睡眠后作EEG檢查的方法。臨床上常用的鎮靜催眠藥包括苯二氮類、巴比妥類、醛類藥物等，此法雖省時省力，但鎮靜催眠類藥物可能會影響腦電波形，它可能具有抗驚厥作用，又可能出現藥物快波或抑制異常波發放，影響對疾病的判斷[1]。其中，以水合氯醛（Chloral hydrate，CH）應用較廣泛，目前普遍的觀點認為CH對腦波背景的影響較小，但國內外的研究相對較少，因此，本研究進行了一項臨床研究，旨在探討CH對兒童睡眠EEG背景波的影響。
1 資料與方法
1.1 資料來源
1.1.1 研究對象
納入2019年11月8日—2021年9月1日就診于四川大學華西第二醫院EEG檢查室的5歲以下兒童共計250例，男∶女=173∶77，平均年齡（31.56±17.32）月齡。根據檢查前是否服用CH分為服藥組和未服藥組，其中服藥組共計167例，男女比例113∶54，平均年齡（30.78±17.43）月齡；未服藥組共計83例，男女比例60∶23，平均年齡（33.12±17.10）月齡，兩組年齡、性別無統計學差異（表1）。本研究獲得了四川大學華西第二醫院研究倫理委員會批準（醫學科研2022倫審批第005號），檢查前均已獲得患兒家長知情同意并簽署相關知情同意書。
表1
服藥組與未服藥組年齡、性別、β波占比比較［n（%）］
Table1.
The comparison of age, gender,the proportion of β wave in the medication group and the unmedication group［n（%）］
1.1.2 納入標準
① 年齡5歲以下兒童；② 患兒家長知情同意使用CH藥物誘導睡眠；③ 排除其他可能影響腦電波形的藥物或疾病因素；④ 無嚴重肝腎功能相關基礎疾病。
1.1.3 排除標準
① 有其它癲癇樣疾病或可能引起β波活動增強的基礎疾病；② 有使用其它鎮靜催眠藥；③ 有藥物使用禁忌；④ 不能配合檢查或監護人不同意使用藥物。所有患兒常規EEG檢查描計時間為20～30 min。服藥組患兒使用10% CH藥物誘導睡眠，劑量為 0.3～0.5 mg/kg，最大劑量一般不超過8 mL，未服藥組患兒自然進入睡眠狀態。
1.2 檢查方法
研究按照國際10-20系統放置16個頭皮盤狀電極，參考電極置于雙耳垂，FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6作為記錄電極，均作單、雙極導聯描記，通過常規腦電圖儀分析軟件，得到被試者每個解剖部位記錄電極采集的腦電波形，使用EEG定量分析檢測工具計算出每種腦波功率所占該部位總功率的百分比并進行分析比較。
1.3 觀察指標
觀察兩組患兒腦波形態并分別計算服藥組及未服藥組患者各個腦波頻段（δ、θ、α、β）的功率［圖1（EEG參數定標：3 cm/s，100 uv/cm）］，分析每種腦波功率所占該部位總功率的百分比。
圖1
服藥組患者各腦波頻段（δ、θ、α、β）的功率示意圖
Figure1.
The power of various EEG waveforms(δ、θ、α、β) in the medication group
1.4 統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件。計量資料均采用以±s表示，采用兩組獨立樣本t檢驗；計數資料用例或率表示，采用χ2檢驗。以P值<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
服藥組EEG β波占比（2.76±4.03）%，未服藥組EEGβ波占比（1.59±1.21）%，結果具有顯著性差異（P<0.01）（表1），服藥組β波人數占比率大于未服藥組（圖2）。
圖2
服藥組與未服藥組β波平均占比比較
Figure2.
The comparison of the proportion of β wave in the medication group and the unmedication group
3 討論
隨著鎮靜催眠類藥物在輔助兒童完成醫學檢查或手術中的應用日趨廣泛，它可以有效的控制其過度活動、緩解患兒在檢查過程中的不適感或焦慮感。由于腦波受藥物影響可能較大，如苯二氮卓類和巴比妥類藥物可能會改變腦電背景、抑制癲癇樣放電、延長鎮靜效果，咪達唑侖可誘發頭皮EEG信號廣泛的δ振蕩增強[1]，右美托咪定可誘發θ、α和β波腦波活動增強。臨床在選擇鎮靜催眠類藥物時需充分衡量其有效性、安全性、起效和恢復時間、成本以及對EEG的影響，盡可能選擇對EEG的背景活動和癇性放電無影響或影響很小的鎮靜催眠類藥物[2]。同時，對于EEG檢查前是否對小年齡段兒童進行常規使用鎮靜催眠藥仍存在爭議。目前，研究人員正積極尋找在兒童進行EEG檢查期間誘導睡眠的最佳藥物。達到這一目標的理想藥物應具有迅速起效、長效鎮靜作用、副作用少、對EEG背景影響小的特點[3]。
CH作為是一種非阿片類、非苯二氮卓類鎮靜催眠藥物，是一種沒有鎮痛特性的催眠藥物，它可經消化道迅速吸收，半衰期極短，僅數分鐘，主要在肝臟代謝為活性的三氯乙醇，具有高度脂溶性，易通過血腦屏障，分布于全身組織，可以對中樞神經系統產生鎮靜和催眠作用，有助于快速進入大腦并縮短入睡時間。與其他鎮靜催眠類藥物相比，臨床經驗表明CH對EEG的影響很小，作用持續時間短，在推薦劑量下被認為是相對安全的。CH目前多作為醫院制劑，被廣泛用于兒童眼科、牙科和放射科等檢查或治療前的鎮靜催眠。在2008年美國《臨床政策：急診科小兒患者鎮靜的關鍵問題》和2010年英國國家衛生與保健研究所《19歲以下鎮靜劑：將鎮靜劑用于診斷和治療程序》兩個指南中均證實了CH在應用于兒童鎮靜催眠的有效性，它經常用于EEG檢查鎮靜，可以有效的減少肌肉和運動偽影，提高EEG質量[4]。然而，幾乎沒有已發表的證據證實CH對EEG沒有影響，一些研究人員發表的報告表明CH可能影響腦波陣發性活動。
人的大腦在思考時是由δ、θ、α和β波共同組成復雜的腦波，其中β波作為腦電的基本節律之一，其頻率在14 ~ 30 Hz，是研究腦功能的重要途徑之一。β波的活動與清醒時的認知功能相關，如：自上而下的處理，警覺性，記憶，以及自愿運動[5-6]。β波的出現通常提示大腦出現邏輯思維、分析及有意識的活動[7]，當人腦在興奮狀態、積極思考時，左腦皮層具有處理邏輯運算、語言、時間、排列、書寫等信息的抽象思維的功能，但同時β波功率的增高也可反映出人的精神緊張、情緒激動或者是焦慮傾向[8]。睡眠時的β波功率則反映了睡眠時的喚醒水平，較高的EEG功率代表著更高的喚醒水平[9]。本研究著重探討了CH對兒童睡眠EEG的影響，結果發現，較未服用CH的被試比較而言，服用CH的被試睡眠EEG β波占全程EEG的比例更大，這表示CH可能引起腦波背景快波頻率增加，可能需要更高的喚醒水平，而由CH引起的β波消失的時間尚未有研究報道。此外，研究發現，使用CH鎮靜組檢測到的癲癇樣異常放電發生率明顯高于使用咪達唑侖組[10]。與右旋美托咪定相比，CH降低了EEG δ和θ波功率，提高了α和β波功率[11]。相較于羥嗪，CH對提高腦波背景活動或快波活動更為顯著，與劑量無關[12]，與本研究結果類似，但需要注意的是，CH引起腦波背景活動改變是否會影響患者的思維、醒覺水平等尚未有研究。
藥物誘導睡眠的深度常常不易控制，其引起的快波可影響對背景腦波的分析，CH還具有抗驚厥作用?可能會降低檢查癲癇樣放電的陽性率，掩蓋對睡眠EEG的結果分析，影響診斷的診斷。另外，除了CH本身可能對腦波背景產生影響外，其安全性特別是呼吸抑制、心動過緩、低血壓、氧飽和度降低等不良反應的風險需要得到格外重視，對于心肝腎功能嚴重障礙者應禁用[13]，其不良反應的發生多與高劑量和護理不當有關，因此，使用時務必嚴格藥物管理并規范應用。
綜上所述，CH應用于睡眠EEG檢查時可能引起腦電β快波活動增強，可能會影響腦電的判讀、影響疾病的診斷，在未來的研究中，仍需進一步深究CH對EEG的影響層面，并積極尋找更為有效、安全性更好且影響程度更小的鎮靜催眠類藥物。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
