谷氨酸脫羧酶65（Glutamic acid decarboxylase65，GAD65）抗體與多種非神經系統和神經系統綜合征相關，包括僵人綜合征（Stiff-person syndrome，SPS）、自身免疫性小腦共濟失調（Cerebellar ataxia，CA）、自身免疫性癲癇（Autoimmune epilepsy，AE）^[1]。抗GAD65抗體在自身免疫性腦炎急性期癇性發作常先于其他腦炎癥狀出現，發作形式多樣，如新發難治性癲癇持續狀態、全面強直-陣攣性發作、局灶性進展為雙側強直陣攣發作、局灶性伴知覺障礙性發作、局灶性伴有運動癥狀的知覺保留性發作、自主神經性發作、自動癥、偏轉發作等，上述發作形式可單一刻板出現或為多種形式的相互組合出現^[2]。GAD65抗體主要表達在γ-氨基丁酸（gamma-Aminobutyric acid，GABA）能神經元突觸胞漿內^[3]。GAD65催化谷氨酸脫羧轉化為GABA，這是中樞神經系統中主要的抑制性神經遞質。廣泛性焦慮癥抗體與多種神經綜合征相關，包括僵硬人綜合征、小腦共濟失調和邊緣腦炎，這些都被認為與GABA能傳遞有關^[4]。GAD65被短暫激活，以響應GABA能神經傳遞的臨時促進需求^[5]。本文回顧性分析一例貴州中醫藥大學第二附屬醫院收治的以帕金森為首發癥狀的抗GAD65抗體綜合征患者一例，現總結分析如下：

病例資料 　患者　男，71歲。因“漸進性行動遲緩、行走不穩3+年，發作性四肢抖動半年”于2020年10月收治我院神經內科。3+年前（2017年9月）患者無明顯誘因出現行動遲緩，行走不穩，以活動起始時明顯，呈小步態，不敢上下樓梯，無肢體不自主抖動，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難，無肢體偏癱、抽搐等不適，曾就診外院，診斷考慮“帕金森病”，予“多巴絲肼0.125 g 每日三次、吡貝地爾緩釋片25 mg每日兩次”治療后，癥狀緩解不明顯，上述癥狀持續存在，并進行性加重。2+年前患者逐漸出現站立時雙下肢不自主抖動，平躺及坐位時無抖動癥狀，構音欠清，肢體擺臂動作減少，行走時寬基底步態，起立困難，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難，無抽搐等癥狀，曾多次復診于當地醫院，調整為口服“多巴絲肼0.125 g 每日三次、吡貝地爾緩釋片25 mg 每日兩次、司來吉蘭片5 mg 每日一次”控制癥狀，癥狀仍改善不明顯。1+年前（2019年6月）患者行走困難、行走不穩進行性加重，站立時雙下肢不自主抖動，平躺及坐位時無抖動癥狀，肢體擺臂動作減少，行走時寬基底步態，起立困難，言語含混，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難， 無肢體偏癱、抽搐等癥，就診于我科，診斷為“小腦共濟失調、多系統萎縮可能”，予停用“多巴絲肼、吡貝地爾緩釋片、司來吉蘭片”藥物后，予中藥、針灸等治療后癥狀稍好轉出院。半年前患者感上述癥狀加重，全身肢體僵硬，言語含混，生活不能自理，并出現發作性肢體抖動，每日約10余次左右，每次持續時間約10余秒不等，發作前后未訴有任何不適。發作時意識清醒，雙上肢有上抬摸索動作，隨之四肢抖動，患者自覺有四肢及床懸空高掛的感覺，無頭痛、頭暈，無發熱、記憶力下降，無精神行為異常等癥狀，患者再次就診于我院門診，收入我科住院治療。

既往有“高血壓、“右側大腦后動脈P2段局部狹窄、右側大腦前動脈A2段動脈瘤待排”、“肺結核”等病史，結核已治愈。個人史：40+年吸煙史，約1包/2d，現為2～3支/d；40+年飲酒史，既往約半斤/d，近半年偶有飲酒。體格檢查：心肺腹（?）。神經系統查體：神志清楚，高級皮層功能正常，言語含混，雙瞳孔圓形等大，光敏，眼球各向運動受限，有輕微水平眼震，鼻唇溝對稱無變淺，伸舌居中，咽反射消失，余腦神經（?）；雙上肢肌張力增高，呈鉛管樣改變，雙下肢肌張力稍增高，軀干肌肉僵硬，四肢肌力4級，不能行走，攙扶站立時雙下肢抖動，雙上肢腱反射（+++），雙下肢腱反射（++），病理征未引出。雙上肢指鼻試驗欠穩準，輪替試驗笨拙，雙下肢跟膝脛試驗、閉目難立征不能完成。四肢針刺覺及深感覺對稱存在，腦膜刺激征（?）。

輔助檢查　乙肝表面抗原：乙型肝炎表面抗體、乙型肝炎e抗體、乙型肝炎核心抗體 陽性。自身免疫性腦炎相關抗體：血清抗體GAD65抗體IgG 1:10（圖1），余未見異常。腫瘤標志物：糖類抗原72-4：7.08 u/mL。貧血全套：鐵蛋白：648.30 ng/mL，葉酸：4.0 nmol/L。

圖1 自身免疫性腦炎抗體檢測結果

a, b. 為轉染細胞檢測患者血清GAD65抗體弱陽性（1:10）

圖選項

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影像學檢查　2020-11-12頭顱磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）平掃示：① 腦白質深部多發缺血灶（Fazekas1-2級）；② 腦萎縮；③ 左側上頜竇粘膜增厚；④ DWI未見異常；⑤ 左側側腦室后三角旁小微出血灶（圖2）。2021.1.7肌電圖提示：左側尺神經輕度損害。2020-11-10長程視頻腦電圖示：記錄過程中患者出現10余次臨床發作事件：四肢陣發性抽搐，持續時間5～8 s左右，同步腦電顯示雙側中央區、頂區、中顳區、后顳區陣發性高波幅θ節律發放，持續5～8 s，并伴隨同步肌電干擾。2020-12-29長程視頻腦電圖示：患者出現1次臨床發作事件：表現為四肢抖動，持續時間4 s，同步腦電可見陣發性θ慢波節律發放，與臨床事件同步，伴隨肌電干擾（圖3）。

圖2 患者頭顱MRI

腦白質深部多發缺血灶（Fazekas1-2級），左側側腦室后三角旁小微出血灶

圖選項

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圖3 患者長程視頻腦電圖

a. 2020-11-10腦電圖；b～d. 2020-12-29腦電圖

圖選項

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治療經過　患者以漸進性的行動遲緩，行走不穩為主要癥狀，且多次住院治療，均以“帕金森病”為主要診斷，經治療后效果不佳，而后隨之出現發作性的四肢抖動，患者既往使用抗帕金森類藥物，病情未見好轉，還呈漸進性加重，結合患者24 h腦電圖出現陣發性高波幅θ節律發放，考慮伴有癲癇發作。根據患者的自身免疫性腦炎相關抗體的結果回示；血清抗體GAD65抗體IgG 1:10，抗GAD65抗體相關性癲癇發作診斷明確。遂予中醫藥內服、中醫特色外治法治療。西醫治療予停用多巴絲肼片，予左乙拉西坦片（0.5 g/d）、甲潑尼龍琥珀酸鈉片（60 mg/d， 每日減量4 mg）、靜脈注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）（22.5 g/d）治療。經上述治療后，患者自覺癥狀較前減輕。患者在2020.12.20日住院后行24 h腦電圖檢測，發作1次，發作次數較前明顯減少，甲潑尼龍琥珀酸鈉片減量至（48 mg/d），囑患者出院后持續家庭肢體功能康復治療，定期行人免疫球蛋白及口服潑尼松龍治療。后隨診中患者因自身原因未繼續行人免疫球蛋白治療，仍規律口服潑尼松龍。3月后隨診，患者家屬訴患者發作性四肢不自主抖動較前明顯減少，步態不穩較前稍緩解。

討論　抗GAD65抗體的產生最近被確定為中樞神經系統自身免疫性疾病和多內分泌自身免疫的生物標志物。三種主要的臨床綜合征已被描述與GAD65抗體的血清陽性相關：AE、SPS和CA。有研究統計了5個不同地區的119例自身免疫性腦炎、難治性癲癇以及未明確診斷的神經系統疾病的患者，17例（14.3%）檢出抗GAD65抗體陽性，且均明確有癲癇的發作，其中共濟失調和軀體局部麻木各1例（6%）、有認知類疾病8例（47%），精神癥狀在抗GAD65陽性患者中較少見，僅1例抗GAD65陽性患者（6%），而34例抗GAD65陰性患者（33%）有精神癥狀^[6]。在該統計中，GAD65抗體陽性的患者均有癲癇的發作。本例患者初診中也以“帕金森病”治療，在出現癲癇發作后才考慮是否有自身免疫性疾病的可能。另外一項研究統計了抗GAD65抗體綜合征中各綜合征出現的概率，在306例GAD65抗體陽性的患者中有SPS 161例、CA 104例、邊緣性腦炎41例，其中在CA患者中幾乎均出現步態共濟失調、肢體共濟失調；邊緣腦炎的患者中也幾乎均有癲癇的發作^[5]。抗GAD65抗體綜合征因其會出現多種神經系統癥狀，在臨床診斷中容易出現漏診、錯診；在臨床的診斷中，在出現SPS和帕金森病癥狀的患者中是否也可常規行腦脊液、血清中自身抗體的檢測，排除自身免疫性疾病的可能。

抗GAD65相關性癲癇的病理生理機制尚不清楚。抗GAD65可以破壞谷氨酸-GABA的平衡，有利于谷氨酸的積累和GABA的減少，導致神經元興奮和癲癇發作^[7]。抗GAD65抗體自身相關癲癇發作特征類似于另一種自身抗體介導的自身免疫性腦炎，包括異常高的發作頻率、每次發作時間短、個體內發作變異性或多灶性。在這種臨床情況下，在腦脊液中檢測到高滴度的抗GAD65抗體可以證實診斷。抗體面板有助于在篩選抗GAD65抗體時檢測所有可能的抗體，以便更好地區分哪些患者可能對免疫治療有反應^[8]。常規腦脊液參數通常用于首發癲癇發作或新診斷癲癇的檢查。但在自身免疫性疾病中，尤其是在AE中，血液檢測也不應被忽視，因為神經自身抗體可能只能在血清中檢測到。尤其是在抗GAD65抗體相關的癲癇中，大多數抗體是在血清中發現，從腦脊液樣本中獲得的陽性結果率較低，抗GAD65抗體滴度大多不適用于監測疾病活動性但是可用于在低滴度指標出現時對疾病的鑒別診斷，但當低滴度或僅含血清的抗體出現時，結合患者出現典型的臨床綜合征就可診斷為抗GAD65抗體綜合征^[9]。本例患者后期出現癲癇的發作，24 h內發作10余次，且發作時間短、頻率高，符合GAD65抗體引發得癲癇特點為發作頻率多、時間短，且該患者的腦脊液檢查為陰性報告，是在其血清抗體檢測的中檢出來低滴度的抗GAD65抗體（1:10）。

有研究對抗GAD65癲癇的MRI影像學特點進行研究，最常見的表現是臨床上頑固性，復雜的部分癲癇發作和顳葉癲癇發作。實質萎縮是最常見的影像學表現（47%），其中一部分患者表現為皮質/皮質下實質T2高強度（37%）或海馬信號異常（26%）。無患者表現為實質/軟腦膜增強異常^[10]。在對7例抗GAD抗體陽性患者的頭顱MRI檢查，3例海馬硬化海馬硬化（Hippocampal sclerosis，HS）、1例腔隙性缺血灶、1例為皮層下軟化灶及白質病變^[11]。雖然有部分患者出現HS，但是并不能作為診斷抗GAD65相關性癲癇的指征，本例患者的頭部MRI檢測中并未出現HS，還需結合患者的腦電圖、血清抗體、腦脊液等檢測綜合評估。

在治療上，IVIG和潑尼松龍治療是抗GAD65抗體相關疾病的標準一線免疫療法，但也應考慮到免疫治療可能發生的嚴重不良藥物反應，是否需要長期使用免疫調節、免疫抑制劑藥物進行治療更有爭議。在如何調節藥物的使用中，根據抗GAD65抗體滴度可能不是指導長期免疫治療的有效指標，應謹慎結合患者的臨床癥狀來調整治療方案^[12]。該例患者使用IVIG和口服潑尼松龍治療，且臨床癥狀較前有明顯緩解。有報道稱，早期開始免疫治療可使一些患者完全控制癲癇發作，并可以逆轉腦組織損傷，但若已經發生HS等永久性損傷，免疫治療效果較差。建議對所有處于疾病早期階段的患者進行免疫治療試驗。對于有非癲癇癥狀的患者，即使在后期，也值得考慮更積極的免疫治療^[7]。盡管免疫治療仍然是AE治療的基石，但GAD65抗體相關AE患者仍然對免疫治療和抗癲癇發作藥物具有難治性。一般來說，一線療法包括類固醇和免疫球蛋白，若6個月后沒有改善可行第二療法，如利妥昔單抗、硫唑嘌呤及麥考酚酸莫酯等，但預后往往不佳，大多數患者仍有明顯殘疾^[13]。此例患者雖出現共濟失調癥狀，但在潑尼松龍治療聯合免疫球蛋白治療后好轉，出院后繼續口服潑尼松龍治療，隨訪半年后，病情穩定，癲癇控制無發作，但仍有步態不穩的情況，其遠期療效有待加強跟蹤隨訪。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。

谷氨酸脫羧酶65（Glutamic acid decarboxylase65，GAD65）抗體與多種非神經系統和神經系統綜合征相關，包括僵人綜合征（Stiff-person syndrome，SPS）、自身免疫性小腦共濟失調（Cerebellar ataxia，CA）、自身免疫性癲癇（Autoimmune epilepsy，AE）^[1]。抗GAD65抗體在自身免疫性腦炎急性期癇性發作常先于其他腦炎癥狀出現，發作形式多樣，如新發難治性癲癇持續狀態、全面強直-陣攣性發作、局灶性進展為雙側強直陣攣發作、局灶性伴知覺障礙性發作、局灶性伴有運動癥狀的知覺保留性發作、自主神經性發作、自動癥、偏轉發作等，上述發作形式可單一刻板出現或為多種形式的相互組合出現^[2]。GAD65抗體主要表達在γ-氨基丁酸（gamma-Aminobutyric acid，GABA）能神經元突觸胞漿內^[3]。GAD65催化谷氨酸脫羧轉化為GABA，這是中樞神經系統中主要的抑制性神經遞質。廣泛性焦慮癥抗體與多種神經綜合征相關，包括僵硬人綜合征、小腦共濟失調和邊緣腦炎，這些都被認為與GABA能傳遞有關^[4]。GAD65被短暫激活，以響應GABA能神經傳遞的臨時促進需求^[5]。本文回顧性分析一例貴州中醫藥大學第二附屬醫院收治的以帕金森為首發癥狀的抗GAD65抗體綜合征患者一例，現總結分析如下：

病例資料 　患者　男，71歲。因“漸進性行動遲緩、行走不穩3+年，發作性四肢抖動半年”于2020年10月收治我院神經內科。3+年前（2017年9月）患者無明顯誘因出現行動遲緩，行走不穩，以活動起始時明顯，呈小步態，不敢上下樓梯，無肢體不自主抖動，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難，無肢體偏癱、抽搐等不適，曾就診外院，診斷考慮“帕金森病”，予“多巴絲肼0.125 g 每日三次、吡貝地爾緩釋片25 mg每日兩次”治療后，癥狀緩解不明顯，上述癥狀持續存在，并進行性加重。2+年前患者逐漸出現站立時雙下肢不自主抖動，平躺及坐位時無抖動癥狀，構音欠清，肢體擺臂動作減少，行走時寬基底步態，起立困難，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難，無抽搐等癥狀，曾多次復診于當地醫院，調整為口服“多巴絲肼0.125 g 每日三次、吡貝地爾緩釋片25 mg 每日兩次、司來吉蘭片5 mg 每日一次”控制癥狀，癥狀仍改善不明顯。1+年前（2019年6月）患者行走困難、行走不穩進行性加重，站立時雙下肢不自主抖動，平躺及坐位時無抖動癥狀，肢體擺臂動作減少，行走時寬基底步態，起立困難，言語含混，無飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難， 無肢體偏癱、抽搐等癥，就診于我科，診斷為“小腦共濟失調、多系統萎縮可能”，予停用“多巴絲肼、吡貝地爾緩釋片、司來吉蘭片”藥物后，予中藥、針灸等治療后癥狀稍好轉出院。半年前患者感上述癥狀加重，全身肢體僵硬，言語含混，生活不能自理，并出現發作性肢體抖動，每日約10余次左右，每次持續時間約10余秒不等，發作前后未訴有任何不適。發作時意識清醒，雙上肢有上抬摸索動作，隨之四肢抖動，患者自覺有四肢及床懸空高掛的感覺，無頭痛、頭暈，無發熱、記憶力下降，無精神行為異常等癥狀，患者再次就診于我院門診，收入我科住院治療。

既往有“高血壓、“右側大腦后動脈P2段局部狹窄、右側大腦前動脈A2段動脈瘤待排”、“肺結核”等病史，結核已治愈。個人史：40+年吸煙史，約1包/2d，現為2～3支/d；40+年飲酒史，既往約半斤/d，近半年偶有飲酒。體格檢查：心肺腹（?）。神經系統查體：神志清楚，高級皮層功能正常，言語含混，雙瞳孔圓形等大，光敏，眼球各向運動受限，有輕微水平眼震，鼻唇溝對稱無變淺，伸舌居中，咽反射消失，余腦神經（?）；雙上肢肌張力增高，呈鉛管樣改變，雙下肢肌張力稍增高，軀干肌肉僵硬，四肢肌力4級，不能行走，攙扶站立時雙下肢抖動，雙上肢腱反射（+++），雙下肢腱反射（++），病理征未引出。雙上肢指鼻試驗欠穩準，輪替試驗笨拙，雙下肢跟膝脛試驗、閉目難立征不能完成。四肢針刺覺及深感覺對稱存在，腦膜刺激征（?）。

輔助檢查　乙肝表面抗原：乙型肝炎表面抗體、乙型肝炎e抗體、乙型肝炎核心抗體 陽性。自身免疫性腦炎相關抗體：血清抗體GAD65抗體IgG 1:10（圖1），余未見異常。腫瘤標志物：糖類抗原72-4：7.08 u/mL。貧血全套：鐵蛋白：648.30 ng/mL，葉酸：4.0 nmol/L。

圖1 自身免疫性腦炎抗體檢測結果

a, b. 為轉染細胞檢測患者血清GAD65抗體弱陽性（1:10）

圖選項

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影像學檢查　2020-11-12頭顱磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）平掃示：① 腦白質深部多發缺血灶（Fazekas1-2級）；② 腦萎縮；③ 左側上頜竇粘膜增厚；④ DWI未見異常；⑤ 左側側腦室后三角旁小微出血灶（圖2）。2021.1.7肌電圖提示：左側尺神經輕度損害。2020-11-10長程視頻腦電圖示：記錄過程中患者出現10余次臨床發作事件：四肢陣發性抽搐，持續時間5～8 s左右，同步腦電顯示雙側中央區、頂區、中顳區、后顳區陣發性高波幅θ節律發放，持續5～8 s，并伴隨同步肌電干擾。2020-12-29長程視頻腦電圖示：患者出現1次臨床發作事件：表現為四肢抖動，持續時間4 s，同步腦電可見陣發性θ慢波節律發放，與臨床事件同步，伴隨肌電干擾（圖3）。

圖2 患者頭顱MRI

腦白質深部多發缺血灶（Fazekas1-2級），左側側腦室后三角旁小微出血灶

圖選項

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圖3 患者長程視頻腦電圖

a. 2020-11-10腦電圖；b～d. 2020-12-29腦電圖

圖選項

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治療經過　患者以漸進性的行動遲緩，行走不穩為主要癥狀，且多次住院治療，均以“帕金森病”為主要診斷，經治療后效果不佳，而后隨之出現發作性的四肢抖動，患者既往使用抗帕金森類藥物，病情未見好轉，還呈漸進性加重，結合患者24 h腦電圖出現陣發性高波幅θ節律發放，考慮伴有癲癇發作。根據患者的自身免疫性腦炎相關抗體的結果回示；血清抗體GAD65抗體IgG 1:10，抗GAD65抗體相關性癲癇發作診斷明確。遂予中醫藥內服、中醫特色外治法治療。西醫治療予停用多巴絲肼片，予左乙拉西坦片（0.5 g/d）、甲潑尼龍琥珀酸鈉片（60 mg/d， 每日減量4 mg）、靜脈注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）（22.5 g/d）治療。經上述治療后，患者自覺癥狀較前減輕。患者在2020.12.20日住院后行24 h腦電圖檢測，發作1次，發作次數較前明顯減少，甲潑尼龍琥珀酸鈉片減量至（48 mg/d），囑患者出院后持續家庭肢體功能康復治療，定期行人免疫球蛋白及口服潑尼松龍治療。后隨診中患者因自身原因未繼續行人免疫球蛋白治療，仍規律口服潑尼松龍。3月后隨診，患者家屬訴患者發作性四肢不自主抖動較前明顯減少，步態不穩較前稍緩解。

討論　抗GAD65抗體的產生最近被確定為中樞神經系統自身免疫性疾病和多內分泌自身免疫的生物標志物。三種主要的臨床綜合征已被描述與GAD65抗體的血清陽性相關：AE、SPS和CA。有研究統計了5個不同地區的119例自身免疫性腦炎、難治性癲癇以及未明確診斷的神經系統疾病的患者，17例（14.3%）檢出抗GAD65抗體陽性，且均明確有癲癇的發作，其中共濟失調和軀體局部麻木各1例（6%）、有認知類疾病8例（47%），精神癥狀在抗GAD65陽性患者中較少見，僅1例抗GAD65陽性患者（6%），而34例抗GAD65陰性患者（33%）有精神癥狀^[6]。在該統計中，GAD65抗體陽性的患者均有癲癇的發作。本例患者初診中也以“帕金森病”治療，在出現癲癇發作后才考慮是否有自身免疫性疾病的可能。另外一項研究統計了抗GAD65抗體綜合征中各綜合征出現的概率，在306例GAD65抗體陽性的患者中有SPS 161例、CA 104例、邊緣性腦炎41例，其中在CA患者中幾乎均出現步態共濟失調、肢體共濟失調；邊緣腦炎的患者中也幾乎均有癲癇的發作^[5]。抗GAD65抗體綜合征因其會出現多種神經系統癥狀，在臨床診斷中容易出現漏診、錯診；在臨床的診斷中，在出現SPS和帕金森病癥狀的患者中是否也可常規行腦脊液、血清中自身抗體的檢測，排除自身免疫性疾病的可能。

抗GAD65相關性癲癇的病理生理機制尚不清楚。抗GAD65可以破壞谷氨酸-GABA的平衡，有利于谷氨酸的積累和GABA的減少，導致神經元興奮和癲癇發作^[7]。抗GAD65抗體自身相關癲癇發作特征類似于另一種自身抗體介導的自身免疫性腦炎，包括異常高的發作頻率、每次發作時間短、個體內發作變異性或多灶性。在這種臨床情況下，在腦脊液中檢測到高滴度的抗GAD65抗體可以證實診斷。抗體面板有助于在篩選抗GAD65抗體時檢測所有可能的抗體，以便更好地區分哪些患者可能對免疫治療有反應^[8]。常規腦脊液參數通常用于首發癲癇發作或新診斷癲癇的檢查。但在自身免疫性疾病中，尤其是在AE中，血液檢測也不應被忽視，因為神經自身抗體可能只能在血清中檢測到。尤其是在抗GAD65抗體相關的癲癇中，大多數抗體是在血清中發現，從腦脊液樣本中獲得的陽性結果率較低，抗GAD65抗體滴度大多不適用于監測疾病活動性但是可用于在低滴度指標出現時對疾病的鑒別診斷，但當低滴度或僅含血清的抗體出現時，結合患者出現典型的臨床綜合征就可診斷為抗GAD65抗體綜合征^[9]。本例患者后期出現癲癇的發作，24 h內發作10余次，且發作時間短、頻率高，符合GAD65抗體引發得癲癇特點為發作頻率多、時間短，且該患者的腦脊液檢查為陰性報告，是在其血清抗體檢測的中檢出來低滴度的抗GAD65抗體（1:10）。

有研究對抗GAD65癲癇的MRI影像學特點進行研究，最常見的表現是臨床上頑固性，復雜的部分癲癇發作和顳葉癲癇發作。實質萎縮是最常見的影像學表現（47%），其中一部分患者表現為皮質/皮質下實質T2高強度（37%）或海馬信號異常（26%）。無患者表現為實質/軟腦膜增強異常^[10]。在對7例抗GAD抗體陽性患者的頭顱MRI檢查，3例海馬硬化海馬硬化（Hippocampal sclerosis，HS）、1例腔隙性缺血灶、1例為皮層下軟化灶及白質病變^[11]。雖然有部分患者出現HS，但是并不能作為診斷抗GAD65相關性癲癇的指征，本例患者的頭部MRI檢測中并未出現HS，還需結合患者的腦電圖、血清抗體、腦脊液等檢測綜合評估。

在治療上，IVIG和潑尼松龍治療是抗GAD65抗體相關疾病的標準一線免疫療法，但也應考慮到免疫治療可能發生的嚴重不良藥物反應，是否需要長期使用免疫調節、免疫抑制劑藥物進行治療更有爭議。在如何調節藥物的使用中，根據抗GAD65抗體滴度可能不是指導長期免疫治療的有效指標，應謹慎結合患者的臨床癥狀來調整治療方案^[12]。該例患者使用IVIG和口服潑尼松龍治療，且臨床癥狀較前有明顯緩解。有報道稱，早期開始免疫治療可使一些患者完全控制癲癇發作，并可以逆轉腦組織損傷，但若已經發生HS等永久性損傷，免疫治療效果較差。建議對所有處于疾病早期階段的患者進行免疫治療試驗。對于有非癲癇癥狀的患者，即使在后期，也值得考慮更積極的免疫治療^[7]。盡管免疫治療仍然是AE治療的基石，但GAD65抗體相關AE患者仍然對免疫治療和抗癲癇發作藥物具有難治性。一般來說，一線療法包括類固醇和免疫球蛋白，若6個月后沒有改善可行第二療法，如利妥昔單抗、硫唑嘌呤及麥考酚酸莫酯等，但預后往往不佳，大多數患者仍有明顯殘疾^[13]。此例患者雖出現共濟失調癥狀，但在潑尼松龍治療聯合免疫球蛋白治療后好轉，出院后繼續口服潑尼松龍治療，隨訪半年后，病情穩定，癲癇控制無發作，但仍有步態不穩的情況，其遠期療效有待加強跟蹤隨訪。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。