引用本文： 陳李蘭, 王健彪, 孫明霞. 激素沖擊對兒童癲癇并睡眠中癲癇性電持續狀態療效的臨床研究. 癲癇雜志, 2021, 7(6): 497-499. doi: 10.7507/2096-0247.20210081 復制
睡眠中癲癇性電持續狀態（Electrical status epilepticus during sleep，ESES）是一種特殊的腦電現象，可出現在一系列癲癇綜合征中，包括兒童良性癲癇伴中央顳區棘波（BECT）及其變異型、獲得性癲癇失語綜合征（LKS）、慢波睡眠中持續棘慢復合波癲癇（CSWS）等，產生機制目前不明。由于 ESES 多于睡眠中發生，臨床不易察覺，長期下來患兒可出現神經、心理、行為等多方面的損傷[1]，導致預后不佳。本文通過對無錫市兒童醫院就診的 60 例患兒進行隨機對照研究，旨在分析激素沖擊療法對于合并 ESES 的兒童癲癇的臨床及腦電圖療效，為臨床治療提供一定參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2018 年—2020 年至我院兒童神經內科就診的合并 ESES 相關的癲癇患兒 60 例，其中男 39 例、女 21 例，年齡為（4～13）歲，平均年齡（6.02±0.64）歲，首發年齡為（5.98±1.72）歲。隨機分為試驗組和對照組，兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。診斷標準：① 臨床出現 2 次以上間隔 24 h 以上的非誘發性癲癇發作；② ESES：棘慢波指數（SWI）≥85%。排除標準：① 顱內有明確的結構性發育異常或病灶；② 孤獨癥；③ 遺傳代謝性疾病；④ 肝腎心功能異常。該研究獲得無錫市兒童醫院醫學倫理委員會審核批準及患兒監護人知情同意。
1.2 臨床及腦電圖資料
患兒首發年齡、發作類型或相應的綜合征、目前正在服用的抗癲癇藥物及發作頻率。腦電圖使用日本光電視頻腦電圖儀，按照 10-20 國際標準導聯放置系統放置電極，進行 2 h 監測，至少包括 1 個完整的醒、睡周期，記錄睡眠中放電部位、形式及棘慢波頻率。
1.3 治療方案
對照組繼續原有抗癲癇藥物治療，試驗組在此基礎上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉 20 mg/（kg·d）×3 天，1 次/月，連用 6 個月。
1.4 療效判定
1.4.1 臨床癥狀
① 顯效：發作完全消失；② 有效：發作減少≥50%；③ 無效：癥狀加重或發作無明顯減少（發作減少<50%）。
1.4.2 腦電圖改善
① 顯效：SWI 減少至<50%； ② 有效：SWI 減少>20% ，但仍>50%； ③ 無效：SWI 減少<20%。
1.5 統計學方法
應用 SPSS 20.0 軟件，計量資料以 
±s 表示，采用 t 檢驗，計數資料采用χ2 檢驗，以 P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 一般臨床資料
共納入 ESES 相關的癲癇患兒 60 例，其中男 39 例、女 21 例，年齡為（4～13）歲，平均年齡（6.02±0.64）歲，首發年齡為（5.98±1.72）歲。隨機分為試驗組和對照組，兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），詳見表 1。
表1
60 例合并 ESES 的癲癇患兒的一般資料
Table1.
General data of 60 children with epilepsy complicated with ESES
2.2 兩組治療效果比較
對照組經 6 個月抗癲癇治療后總體有效率為 76.6%，試驗組添加甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療后總有效率為 86.6，高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；在減少腦電圖放電方面，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表 2、3。
表2
60 例患兒臨床發作改善情況
Table2.
Improvement of clinical attack in 60 children
表3
60 例患兒腦電圖改善情況
Table3.
The improvement of EEG in 60 children
3 討論
ESES 是一種特殊的腦電現象，指睡眠中，主要為非快速眼動睡眠期，持續出現的限局性或廣泛性癲癇性放電，可出現在多種癲癇綜合征中，如兒童良性癲癇伴中央顳區棘波及其變異型、獲得性癲癇失語綜合征、慢波睡眠中持續棘慢復合波。目前病因尚不明確，可能與一些致病基因有關，如：GRIN2A、CNKSR2、SCN2A、KCNA2、KCNQ2、KCNB1、SLC6A1 和 WAC 基因[2]。持續的異常放電可導致高級皮層功能損傷，這主要與睡眠中異常放電導致突觸建立受阻有關[3]，可導致認知損傷、言語運動障礙、行為異常及孤獨癥樣表現，是引起患兒神經心理損傷的主要原因[4]。有研究指出，ESES 患兒如不接受治療，13～18 歲時可出現明顯的智力障礙、語言功能倒退及空間定向障礙的表現[5]。所以對于這部分患兒，治療上不僅要控制臨床發作，減少異常放電對于改善預后亦是十分重要的。對于 ESES 目前國際上尚無統一的治療方案，有研究指出，單用抗癲癇藥物對于 ESES 患兒作用有限[6]，激素及免疫球蛋白治療反應突出[7]。糖皮質激素通過對中樞神經系統的神經遞質如 γ-氨基丁酸的調節作用、抗炎及酶修飾等多種機制對臨床發作、異常放電來發揮顯著的抑制作用[8-10]。本文通過對 60 例 ESES 患兒的隨機對照研究，表明大劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法對于減少臨床發作及改善腦電圖放電方面療效確切，不良反應主要有感染及體重增加，停藥后均可得到改善，尚無相關的致死性不良事件報道。當然，還有研究指出激素沖擊治療后有復發風險。概率約在 20%～30%[11,12]，需進一步長期隨訪研究。
綜上，對于合并 ESES 的癲癇患兒大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法療效確切，臨床值得應用，需注意避免感染及肥胖等不良反應的發生，遠期預后仍需大樣本長時間隨訪研究。
睡眠中癲癇性電持續狀態（Electrical status epilepticus during sleep，ESES）是一種特殊的腦電現象，可出現在一系列癲癇綜合征中，包括兒童良性癲癇伴中央顳區棘波（BECT）及其變異型、獲得性癲癇失語綜合征（LKS）、慢波睡眠中持續棘慢復合波癲癇（CSWS）等，產生機制目前不明。由于 ESES 多于睡眠中發生，臨床不易察覺，長期下來患兒可出現神經、心理、行為等多方面的損傷[1]，導致預后不佳。本文通過對無錫市兒童醫院就診的 60 例患兒進行隨機對照研究，旨在分析激素沖擊療法對于合并 ESES 的兒童癲癇的臨床及腦電圖療效，為臨床治療提供一定參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2018 年—2020 年至我院兒童神經內科就診的合并 ESES 相關的癲癇患兒 60 例，其中男 39 例、女 21 例，年齡為（4～13）歲，平均年齡（6.02±0.64）歲，首發年齡為（5.98±1.72）歲。隨機分為試驗組和對照組，兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。診斷標準：① 臨床出現 2 次以上間隔 24 h 以上的非誘發性癲癇發作；② ESES：棘慢波指數（SWI）≥85%。排除標準：① 顱內有明確的結構性發育異常或病灶；② 孤獨癥；③ 遺傳代謝性疾病；④ 肝腎心功能異常。該研究獲得無錫市兒童醫院醫學倫理委員會審核批準及患兒監護人知情同意。
1.2 臨床及腦電圖資料
患兒首發年齡、發作類型或相應的綜合征、目前正在服用的抗癲癇藥物及發作頻率。腦電圖使用日本光電視頻腦電圖儀，按照 10-20 國際標準導聯放置系統放置電極，進行 2 h 監測，至少包括 1 個完整的醒、睡周期，記錄睡眠中放電部位、形式及棘慢波頻率。
1.3 治療方案
對照組繼續原有抗癲癇藥物治療，試驗組在此基礎上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉 20 mg/（kg·d）×3 天，1 次/月，連用 6 個月。
1.4 療效判定
1.4.1 臨床癥狀
① 顯效：發作完全消失；② 有效：發作減少≥50%；③ 無效：癥狀加重或發作無明顯減少（發作減少<50%）。
1.4.2 腦電圖改善
① 顯效：SWI 減少至<50%； ② 有效：SWI 減少>20% ，但仍>50%； ③ 無效：SWI 減少<20%。
1.5 統計學方法
應用 SPSS 20.0 軟件，計量資料以 ±s 表示，采用 t 檢驗，計數資料采用χ2 檢驗，以 P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 一般臨床資料
共納入 ESES 相關的癲癇患兒 60 例，其中男 39 例、女 21 例，年齡為（4～13）歲，平均年齡（6.02±0.64）歲，首發年齡為（5.98±1.72）歲。隨機分為試驗組和對照組，兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），詳見表 1。
表1
60 例合并 ESES 的癲癇患兒的一般資料
Table1.
General data of 60 children with epilepsy complicated with ESES
2.2 兩組治療效果比較
對照組經 6 個月抗癲癇治療后總體有效率為 76.6%，試驗組添加甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療后總有效率為 86.6，高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；在減少腦電圖放電方面，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表 2、3。
表2
60 例患兒臨床發作改善情況
Table2.
Improvement of clinical attack in 60 children
表3
60 例患兒腦電圖改善情況
Table3.
The improvement of EEG in 60 children
3 討論
ESES 是一種特殊的腦電現象，指睡眠中，主要為非快速眼動睡眠期，持續出現的限局性或廣泛性癲癇性放電，可出現在多種癲癇綜合征中，如兒童良性癲癇伴中央顳區棘波及其變異型、獲得性癲癇失語綜合征、慢波睡眠中持續棘慢復合波。目前病因尚不明確，可能與一些致病基因有關，如：GRIN2A、CNKSR2、SCN2A、KCNA2、KCNQ2、KCNB1、SLC6A1 和 WAC 基因[2]。持續的異常放電可導致高級皮層功能損傷，這主要與睡眠中異常放電導致突觸建立受阻有關[3]，可導致認知損傷、言語運動障礙、行為異常及孤獨癥樣表現，是引起患兒神經心理損傷的主要原因[4]。有研究指出，ESES 患兒如不接受治療，13～18 歲時可出現明顯的智力障礙、語言功能倒退及空間定向障礙的表現[5]。所以對于這部分患兒，治療上不僅要控制臨床發作，減少異常放電對于改善預后亦是十分重要的。對于 ESES 目前國際上尚無統一的治療方案，有研究指出，單用抗癲癇藥物對于 ESES 患兒作用有限[6]，激素及免疫球蛋白治療反應突出[7]。糖皮質激素通過對中樞神經系統的神經遞質如 γ-氨基丁酸的調節作用、抗炎及酶修飾等多種機制對臨床發作、異常放電來發揮顯著的抑制作用[8-10]。本文通過對 60 例 ESES 患兒的隨機對照研究，表明大劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法對于減少臨床發作及改善腦電圖放電方面療效確切，不良反應主要有感染及體重增加，停藥后均可得到改善，尚無相關的致死性不良事件報道。當然，還有研究指出激素沖擊治療后有復發風險。概率約在 20%～30%[11,12]，需進一步長期隨訪研究。
綜上，對于合并 ESES 的癲癇患兒大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法療效確切，臨床值得應用，需注意避免感染及肥胖等不良反應的發生，遠期預后仍需大樣本長時間隨訪研究。
