引用本文： 張珺, 孫偉. 兒童良性癲癇伴中央顳區棘波患者的認知損害研究. 癲癇雜志, 2020, 6(2): 93-97. doi: 10.7507/2096-0247.20200016 復制
兒童良性癲癇伴中央顳區棘波（Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECTS）又稱為兒童良性 Rolandic 癲癇，是兒童期最常見的癲癇綜合征，年發病率為 21/10 000，占 16 歲以下兒童癲癇的 8%～23%。起病年齡多為 3～14 歲，高峰年齡為 5 ～8 歲。性別在發病率上無明顯差異。約 7%～10% 的患兒有熱性驚厥史，18%～36% 的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史[1-3]。研究表明 BECTS 預后良好，是一種良性的癲癇綜合征，但近年來國內外學者研究發現，BECTS 患兒存在明顯的行為或神經心理學功能障礙，主要為注意力損害、言語障礙、學習困難、視空間知覺障礙等[4-7]。本文通過回顧性分析 2010 年 9 月—2019 年 12 月于首都醫科大學宣武醫院神經內科就診的 BECTS 患者一般資料和認知功能相關量表檢測結果，探討 BECT 對患者認知功能的損害情況，以期為相關疾病的臨床診治提供參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
1.1.1 BECTS 組
納入 2010 年 9 月—2019 年 12 月于首都醫科大學宣武醫院神經內科就診的 BECTS 患者 61 例。入選標準：① 根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）2001 年癲癇綜合征診斷標準符合 BECTS 診斷；② 患者家屬或監護人簽署知情同意書。排除標準：① 精神及神經系統疾病史；② 嚴重智力缺陷，IQ<70。其中男 33 例，女 28 例；年齡為 7～17 歲，平均年齡（10.81±2.43）歲。
1.1.2 對照組
納入性別、年齡、教育程度相匹配的健康兒童及青少年 60 名，無精神及神經系統疾病，男 30 名，女 30 名；年齡為 8～16 歲，平均年齡（10.62±1.71）歲。
1.2 神經心理學量表任務測試
“多維心理”是由北京師范大學創建的心理學研究與應用計算機系統，集成各種心理學資源，包括心理學測驗、實驗及課程等，服務于心理科學、腦科學、教育科學等領域的科學研究[8-9]（詳見 http://www.47.95.214.92/lattice/）。
本研究中，BECTS 組 61 例患者與 60 名健康對照組于“多維心理”平臺上進行神經心理學量表任務測試，并對多項認知功能進行評估。包括：注意力［視覺追蹤測驗、視覺搜索（注意）任務］；記憶力（配對聯結學習與測試、言語工作記憶、空間工作記憶測驗、Taylor 復雜圖形測驗）；計算力（簡單數字計算、數字數量大小比較）；語言功能（漢字押韻測驗、詞語辨析測驗）；執行功能（瑞文推理測驗、圖形關系推理測驗）；視空間功能（三維心理旋轉）及視知覺（快速呈現下的視知覺、物體數量認知）；聲音知覺（聲音知覺測驗）；反應能力（選擇反應時測驗）。BECTS 組各項測試得分分別與對照組進行比較。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計分析軟件對認知功能評估中各項任務測試的得分，首先進行正態性分布檢驗，如符合正態分布，進行獨立樣本 t 檢驗；如不符合正態分布，則進行秩和檢驗，比較 BECTS 組與對照組在認知功能方面的差異。對影響認知功能的各項臨床因素進行多元線性回歸分析，以 P 值< 0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組的一般情況
BECTS 組入組患者共 61 例，男 33 例（54.1%），女 28 例（45.9%）；年齡為 7～17 歲，平均年齡（10.81±2.43）歲。起病年齡為 3～11 歲，平均起病年齡（7.36±2.09）歲，其中 5～8 歲起病共 38 例（62.3%），有高熱驚厥個人病史 15 例（20%），有高熱驚厥病史或癲癇家族史 7 例（9.4%）。受教育年限（從小學一年級算起）為 1～10 年，平均教育年限為（4.36±2.36）年。
對照組共 60 名，男 30 名（50%），女 30 名（50%）；年齡 8～16 歲，平均年齡（10.62±1.71）歲；受教育年限為 2～9 年，平均教育年限為（4.50±1.41）年。見表 1。
表1
兩組一般情況及臨床資料表（n，%）
Table1.
Basic information and clinical features of BECTS patients and the heath control（n，%）
2.2 抗癲癇藥物
BECTS 組 61 例患者中，34 例行單藥治療，其中丙戊酸鈉（VPA）10 例，左乙拉西坦（LEV）16 例，奧卡西平（OXC）8 例；27 例聯合多種（≥2 種）藥物聯合治療，VPA+OXC 5 例，VPA+LEV 12 例，VPA+氯硝西泮 5 例，LEV+拉莫三嗪（LTG）1 例，OXC+LTG 1 例，LTG+氯硝西泮 1 例；有 2 例患者行 3 種藥物聯合治療，VPA+LEV+氯硝西泮。見表 1。
2.3 神經心理學任務評估
2.3.1 神經心理學任務測試
61 例 BECTS 患者與 60 名對照組均在“多維心理”平臺上行神經心理學任務測試。BECTS 組患者的配對聯結學習與測試、物體數量認知、詞語辨析測驗、言語工作記憶、聲音知覺測驗、選擇反應時測驗、Taylor 復雜圖形測驗平均分低于對照組，與對照組相比，差異具有統計學意義（P<0.05），其余測試未發現明顯差異。見表 2。
表2
兩組神經心理學測試結果（
）
Table2.
Neuropsychological test results of BECTS and control group（
）
2.3.2 不同起病年齡與認知功能相關性
BECTS 組中有 36 例起病年齡<8 歲，25 例起病≥8 歲。與 8 歲以后起病的患者相比，這 36 例患者以下神經心理學測試中的得分較低，包括視覺追蹤測驗、空間工作記憶測驗、簡單數字計算、數字數量大小比較、漢字押韻測驗、詞語辨析測驗、視知覺測驗和選擇反應時測驗，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表 3。
表3
BECTS 組不同起病年齡與認知功能測試（
）
Table3.
Different onset age and cognitive function test of BECTS patients（
）
3 討論
3.1 認知功能損害的特點
BECTS 因其良好的發作控制及預后而被學者們定義為良性，但近年來越來越多的國內外文獻報道 BTCTS 患者存在某些方面的認知功能損害，尤其是注意缺陷力及語言表達功能障礙[5, 10-13]。此外，還包括記憶能力、反應速度、視知覺能力等[11, 14]，但患者一般智力正常，上述認知功能損害需在特定的神經心理測試任務中才能檢測出來。本研究對 61 例 BECTS 患者及 60 名健康對照兒童及青少年進行了神經心理學任務測試，并將結果進行對比，發現 BECTS 患者在配對聯結學習與測試、言語工作記憶測試得分較對照組差，表明 BECTS 患者學習與記憶能力可能存在一定障礙；物體數量認知測驗結果低于對照組，提示患者可能存在視知覺能力及注意力的受損；詞語辨析測驗結果與對照組有差異表明 BECTS 患者存在語言理解方面的問題；聲音知覺測驗、選擇反應時測驗、Taylor 復雜圖形測驗分數較對照組低則分別對應 BECTS 患者的聲音知覺能力、反應能力與空間記憶能力的下降。而其他測試，如評估額葉執行功能的瑞文推理測驗，評估視空間能力的三維心理旋轉和評估計算能力的簡單數字計算與數字數量大小比較測驗，BECTS 患者與對照組無明顯差異。因此，我們得出結論 BECTS 雖然有一個良好的發作控制及預后，所有癲癇發作在青春期會完全緩解，但患者在病程中還是會出現輕度的認知功能受損。
3.2 認知功能損害與起病年齡的關系
研究表明，起病年齡與癲癇患者的神經心理缺陷有關[15]。在各種神經心理學測試中，起病較早的患者比起病晚的表現更差[15]。在本研究 BECTS 患者組中，有 36 例發病年齡<8 歲，在注意力、記憶力、計算力、語言能力、視知覺和反應速度方面均比發病年齡≥8 歲組差。這可能是由于解剖功能網絡在兒童和青春期成熟，而 B??ECTS 也同時在這一時期發病，因此影響了兒童認知功能的發育[16]。
3.3 認知功能損害與藥物的關系
藥物治療通常被認為是影響癲癇患者認知功能的潛在因素。既往研究表明，長期使用抗癲癇藥物（AEDs）會影響患者的認知功能，主要是在注意力、反應速度和記憶力方面，尤其是使用傳統的 AEDs，如苯妥英鈉和苯巴比妥。卡馬西平、拉莫三嗪和左乙拉西坦對認知功能的影響較小[17]。Gram L 等[18]的一項研究發現，VPA 會引起輕度的認知障礙，高血藥濃度對認知的影響更為明顯。我們的項研究中，VPA、OXC 和 LEV 單藥治療者 34 例，余下 27 例患者接受 2 或 3 種藥物治療，結果表明，認知功能與 AEDs 的數量有關，服用藥物的種類越多，認知受損的風險越高。考慮到 AEDs 的數量可能反映疾病的嚴重程度，它可能也與認知損害的程度相關。多因素分析表明，藥物的使用可能會損害患兒的記憶力、計算力、視知覺、視空間能力和執行功能。
本研究表明 BECTS 患者在注意力、語言理解能力、聲音知覺能力、視知覺能力、記憶力及反應速度方面均有損害，且認知損害的程度與發病年齡和 AEDs 的使用相關。希望后續可以有更多的病例累積或與其他癲癇中心合作進行深入研究，探索 BECTS 患者認知受損的機制及其與腦電的關系。
兒童良性癲癇伴中央顳區棘波（Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECTS）又稱為兒童良性 Rolandic 癲癇，是兒童期最常見的癲癇綜合征，年發病率為 21/10 000，占 16 歲以下兒童癲癇的 8%～23%。起病年齡多為 3～14 歲，高峰年齡為 5 ～8 歲。性別在發病率上無明顯差異。約 7%～10% 的患兒有熱性驚厥史，18%～36% 的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史[1-3]。研究表明 BECTS 預后良好，是一種良性的癲癇綜合征，但近年來國內外學者研究發現，BECTS 患兒存在明顯的行為或神經心理學功能障礙，主要為注意力損害、言語障礙、學習困難、視空間知覺障礙等[4-7]。本文通過回顧性分析 2010 年 9 月—2019 年 12 月于首都醫科大學宣武醫院神經內科就診的 BECTS 患者一般資料和認知功能相關量表檢測結果，探討 BECT 對患者認知功能的損害情況，以期為相關疾病的臨床診治提供參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
1.1.1 BECTS 組
納入 2010 年 9 月—2019 年 12 月于首都醫科大學宣武醫院神經內科就診的 BECTS 患者 61 例。入選標準：① 根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）2001 年癲癇綜合征診斷標準符合 BECTS 診斷；② 患者家屬或監護人簽署知情同意書。排除標準：① 精神及神經系統疾病史；② 嚴重智力缺陷，IQ<70。其中男 33 例，女 28 例；年齡為 7～17 歲，平均年齡（10.81±2.43）歲。
1.1.2 對照組
納入性別、年齡、教育程度相匹配的健康兒童及青少年 60 名，無精神及神經系統疾病，男 30 名，女 30 名；年齡為 8～16 歲，平均年齡（10.62±1.71）歲。
1.2 神經心理學量表任務測試
“多維心理”是由北京師范大學創建的心理學研究與應用計算機系統，集成各種心理學資源，包括心理學測驗、實驗及課程等，服務于心理科學、腦科學、教育科學等領域的科學研究[8-9]（詳見 http://www.47.95.214.92/lattice/）。
本研究中，BECTS 組 61 例患者與 60 名健康對照組于“多維心理”平臺上進行神經心理學量表任務測試，并對多項認知功能進行評估。包括：注意力［視覺追蹤測驗、視覺搜索（注意）任務］；記憶力（配對聯結學習與測試、言語工作記憶、空間工作記憶測驗、Taylor 復雜圖形測驗）；計算力（簡單數字計算、數字數量大小比較）；語言功能（漢字押韻測驗、詞語辨析測驗）；執行功能（瑞文推理測驗、圖形關系推理測驗）；視空間功能（三維心理旋轉）及視知覺（快速呈現下的視知覺、物體數量認知）；聲音知覺（聲音知覺測驗）；反應能力（選擇反應時測驗）。BECTS 組各項測試得分分別與對照組進行比較。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計分析軟件對認知功能評估中各項任務測試的得分，首先進行正態性分布檢驗，如符合正態分布，進行獨立樣本 t 檢驗；如不符合正態分布，則進行秩和檢驗，比較 BECTS 組與對照組在認知功能方面的差異。對影響認知功能的各項臨床因素進行多元線性回歸分析，以 P 值< 0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組的一般情況
BECTS 組入組患者共 61 例，男 33 例（54.1%），女 28 例（45.9%）；年齡為 7～17 歲，平均年齡（10.81±2.43）歲。起病年齡為 3～11 歲，平均起病年齡（7.36±2.09）歲，其中 5～8 歲起病共 38 例（62.3%），有高熱驚厥個人病史 15 例（20%），有高熱驚厥病史或癲癇家族史 7 例（9.4%）。受教育年限（從小學一年級算起）為 1～10 年，平均教育年限為（4.36±2.36）年。
對照組共 60 名，男 30 名（50%），女 30 名（50%）；年齡 8～16 歲，平均年齡（10.62±1.71）歲；受教育年限為 2～9 年，平均教育年限為（4.50±1.41）年。見表 1。
表1
兩組一般情況及臨床資料表（n，%）
Table1.
Basic information and clinical features of BECTS patients and the heath control（n，%）
2.2 抗癲癇藥物
BECTS 組 61 例患者中，34 例行單藥治療，其中丙戊酸鈉（VPA）10 例，左乙拉西坦（LEV）16 例，奧卡西平（OXC）8 例；27 例聯合多種（≥2 種）藥物聯合治療，VPA+OXC 5 例，VPA+LEV 12 例，VPA+氯硝西泮 5 例，LEV+拉莫三嗪（LTG）1 例，OXC+LTG 1 例，LTG+氯硝西泮 1 例；有 2 例患者行 3 種藥物聯合治療，VPA+LEV+氯硝西泮。見表 1。
2.3 神經心理學任務評估
2.3.1 神經心理學任務測試
61 例 BECTS 患者與 60 名對照組均在“多維心理”平臺上行神經心理學任務測試。BECTS 組患者的配對聯結學習與測試、物體數量認知、詞語辨析測驗、言語工作記憶、聲音知覺測驗、選擇反應時測驗、Taylor 復雜圖形測驗平均分低于對照組，與對照組相比，差異具有統計學意義（P<0.05），其余測試未發現明顯差異。見表 2。
表2
兩組神經心理學測試結果（）
Table2.
Neuropsychological test results of BECTS and control group（）
2.3.2 不同起病年齡與認知功能相關性
BECTS 組中有 36 例起病年齡<8 歲，25 例起病≥8 歲。與 8 歲以后起病的患者相比，這 36 例患者以下神經心理學測試中的得分較低，包括視覺追蹤測驗、空間工作記憶測驗、簡單數字計算、數字數量大小比較、漢字押韻測驗、詞語辨析測驗、視知覺測驗和選擇反應時測驗，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表 3。
表3
BECTS 組不同起病年齡與認知功能測試（）
Table3.
Different onset age and cognitive function test of BECTS patients（）
3 討論
3.1 認知功能損害的特點
BECTS 因其良好的發作控制及預后而被學者們定義為良性，但近年來越來越多的國內外文獻報道 BTCTS 患者存在某些方面的認知功能損害，尤其是注意缺陷力及語言表達功能障礙[5, 10-13]。此外，還包括記憶能力、反應速度、視知覺能力等[11, 14]，但患者一般智力正常，上述認知功能損害需在特定的神經心理測試任務中才能檢測出來。本研究對 61 例 BECTS 患者及 60 名健康對照兒童及青少年進行了神經心理學任務測試，并將結果進行對比，發現 BECTS 患者在配對聯結學習與測試、言語工作記憶測試得分較對照組差，表明 BECTS 患者學習與記憶能力可能存在一定障礙；物體數量認知測驗結果低于對照組，提示患者可能存在視知覺能力及注意力的受損；詞語辨析測驗結果與對照組有差異表明 BECTS 患者存在語言理解方面的問題；聲音知覺測驗、選擇反應時測驗、Taylor 復雜圖形測驗分數較對照組低則分別對應 BECTS 患者的聲音知覺能力、反應能力與空間記憶能力的下降。而其他測試，如評估額葉執行功能的瑞文推理測驗，評估視空間能力的三維心理旋轉和評估計算能力的簡單數字計算與數字數量大小比較測驗，BECTS 患者與對照組無明顯差異。因此，我們得出結論 BECTS 雖然有一個良好的發作控制及預后，所有癲癇發作在青春期會完全緩解，但患者在病程中還是會出現輕度的認知功能受損。
3.2 認知功能損害與起病年齡的關系
研究表明，起病年齡與癲癇患者的神經心理缺陷有關[15]。在各種神經心理學測試中，起病較早的患者比起病晚的表現更差[15]。在本研究 BECTS 患者組中，有 36 例發病年齡<8 歲，在注意力、記憶力、計算力、語言能力、視知覺和反應速度方面均比發病年齡≥8 歲組差。這可能是由于解剖功能網絡在兒童和青春期成熟，而 B??ECTS 也同時在這一時期發病，因此影響了兒童認知功能的發育[16]。
3.3 認知功能損害與藥物的關系
藥物治療通常被認為是影響癲癇患者認知功能的潛在因素。既往研究表明，長期使用抗癲癇藥物（AEDs）會影響患者的認知功能，主要是在注意力、反應速度和記憶力方面，尤其是使用傳統的 AEDs，如苯妥英鈉和苯巴比妥。卡馬西平、拉莫三嗪和左乙拉西坦對認知功能的影響較小[17]。Gram L 等[18]的一項研究發現，VPA 會引起輕度的認知障礙，高血藥濃度對認知的影響更為明顯。我們的項研究中，VPA、OXC 和 LEV 單藥治療者 34 例，余下 27 例患者接受 2 或 3 種藥物治療，結果表明，認知功能與 AEDs 的數量有關，服用藥物的種類越多，認知受損的風險越高。考慮到 AEDs 的數量可能反映疾病的嚴重程度，它可能也與認知損害的程度相關。多因素分析表明，藥物的使用可能會損害患兒的記憶力、計算力、視知覺、視空間能力和執行功能。
本研究表明 BECTS 患者在注意力、語言理解能力、聲音知覺能力、視知覺能力、記憶力及反應速度方面均有損害，且認知損害的程度與發病年齡和 AEDs 的使用相關。希望后續可以有更多的病例累積或與其他癲癇中心合作進行深入研究，探索 BECTS 患者認知受損的機制及其與腦電的關系。
