腦電圖（EEG）是新生兒驚厥的重要檢測手段。新生兒神經系統處于不斷發育的過程，與之相應；EEG 表現為與受孕齡相關的動態變化。應避免將與發育成熟度相關的波形誤認為癇性電活動。新生兒驚厥的 EEG 異常包括發作間期與發作期異常，發作間期背景活動是評價預后的可靠指標。確定某種波形是否為發作期放電時，應結合其出現的部位、頻率、形態等特征綜合判斷。
引用本文： 韓燁, 符娜, 秦炯. 腦電圖在新生兒驚厥診斷中的應用. 癲癇雜志, 2018, 4(3): 234-237. doi: 10.7507/2096-0247.20180041 復制
新生兒驚厥是新生兒腦功能障礙最常見的表現之一。新生兒期尤其是早期新生兒驚厥發病率高于其后任何時期。新生兒驚厥發作的臨床表現常不典型，常見各種形式的微小發作。腦電圖（EEG）技術的發展，特別是長程視頻腦電監測技術的應用，使驚厥的檢出率不斷提高。發作間期背景活動是判斷預后的可靠指標。EEG 已逐漸成為新生兒驚厥重要的臨床檢測方法。然而，新生兒的 EEG 具有特殊性，其正確判讀一直是臨床醫師面臨的挑戰。本文就 EEG 在新生兒驚厥診斷中的應用進行綜述，以提高其臨床應用水平。
1 新生兒腦電圖的特點
新生兒神經系統處于不斷發育的過程，EEG 的發育特征與受孕齡［（Conceptional age, CA） 即孕齡加上出生后的日齡］相關。新生兒 EEG 與 CA 相關的內容包括覺醒-睡眠周期、背景活動、與發育成熟度相關的標志性波形和 EEG 對刺激的反應。
1.1 正常新生兒腦電圖
CA 36 周以后根據 EEG 的特征可明確區分清醒期與睡眠期[1]。新生兒睡眠分為活動睡眠（Aactive sleep, AS）、安靜睡眠（Quiet sleep, QS）和不確定睡眠（Indeterminate sleep, IS）。EEG 在發育過程中逐漸由非連續圖形轉變為連續圖形。CA 28 周以下 EEG 為非連續圖形，與暴發-抑制圖形類似[2]，二者的區別在于與病理狀態有關的暴發-抑制圖形缺乏單一節律枕區 δ 活動、δ 刷等與發育成熟度相關的標志性波形，且對觸覺、痛覺等刺激無反應[3]。暴發間隔（Interburst-interval，IBI）隨 CA 增加逐漸縮短，CA 26 周時 IBI 最長為 46 s，CA 37～40 周最長為 6 s。連續圖形相繼在 CA 30 周的 AS 期、34 周的清醒期和 36～37 周的 QS 期開始出現。CA 36～37 周直到足月后 5～6 周，QS 期 EEG 可出現特征性的交替圖形，即高波幅段與低波幅段交替出現。
隨著 CA 增加某些標志性波形順序出現和/或消失，這些標志性波形并不提示致癇性，而是與發育成熟度相關[4]。CA 24～34 周出現中-高波幅、形態相對單一的單一節律 δ 活動，通常為正相波，主要分布于枕、顳和/或中央區，幾乎不分布于額區。δ 刷出現于 CA 26～38 周，表現為 0.3～1.5 Hz，50～250 μV 的 δ 波復合快波節律，快波頻率以 8～12 Hz 和 18～22 Hz 為主，后者更常見，波幅<75 μV，分布從中央區逐漸轉為枕顳區為主。θ 暴發出現于 CA 26 周，30～32 周最多，特征為雙側中顳區節律性 4～6 Hz，20～200 μV 波暴發，暴發時間<2 s，波形較尖。至 CA 33 周 α 暴發取代 θ 暴發并持續 1～2 周，其波幅、暴發時長和分布與顳區 θ 暴發相似。額區一過性尖波額區尖波為負-正雙相、形態稍頓的一過性尖波，CA 35 周較易辨認，足月后 6 周消失。CA37 周外界刺激可誘發 EEG 非特異性反應。
1.2 新生兒腦電圖結果判讀的難點
準確辨識與發育成熟度相關的標志性波形對 EEG 的分析非常重要，也是結果判讀的最突出的難點。EEG 發育成熟度較 CA 延遲 2 周以上提示可能存在腦功能障礙[4]。同時 EEG 會隨著時間的推移而變化，例如輕度缺氧缺血性腦病的患兒隨著氧合改善，EEG 成熟延遲的表現可迅速消失，忽略這一點可能導致對預后的判斷不準確。新生兒 EEG 中存在某些診斷意義不確定的陣發性異常，容易造成臨床上對驚厥發作的估計過高或過低，例如局灶性尖波或棘波可出現于正常新生兒，多與驚厥發作無關，但位置固定、重復出現或多灶性的尖波或棘波則可能與驚厥發作相關。此外，周圍環境中各種儀器設備和頻繁護理操作造成的偽差，有時與癇樣放電難以區分，增加了新生兒 EEG 分析的難度。
2 腦電圖在新生兒驚厥診斷中的應用
新生兒驚厥是新生兒常見的神經系統癥候，患病率約為 1.5～3.6/1 000 活產兒[5]，其中約 20 %最終發展為癲癇。美國神經電生理協會推薦將視頻腦電圖（VEEG）作為新生兒驚厥監測的金標準[6]。由于腦發育尚不成熟，新生兒驚厥發作具有特殊性，其驚厥發作電-臨床相關性相對較差，電發作同時伴有相應臨床發作的患兒僅占 15 %～28 %[7]。約 58 %的患兒止驚藥物治療后會出現電-臨床分離，即僅有電發作而不伴臨床發作[8]。癇樣放電通常為多灶性，半球間電活動缺乏同步性[9]。新生兒驚厥的發作形式中無全面性-強直陣攣發作和失神發作，但 50 %的早產兒和足月兒伴有微小發作，臨床不易察覺，且難以與發作間期的正常行為區分。新生兒驚厥一般采用 Volpe 的分類方法[10]，將發作形式分為微小發作、強直發作、陣攣發作和肌陣攣發作。Kanhere[11]在此基礎上將痙攣發作也列入新生兒驚厥發作類型。
2.1 新生兒驚厥發作類型及電-臨床相關性
2.1.1 微小發作
也稱運動性自動癥，表現為眼部運動如眼球隨意運動、眨眼、眼球震顫、凝視，后兩者可單獨出現或與其它發作形式伴隨出現；口-頰-舌運動如吮吸、咀嚼、吐舌等；行進運動如劃船樣運動、游泳樣運動、蹬車樣運動等；無目的復合運動如突然覺醒伴肢動與哭泣。微小發作的電-臨床相關性較差，僅有 17 %的微小發作伴有同步電發作，原因可能與放電起源于皮層下有關[12]。
2.1.2 陣攣發作
2.1.3 強直發作
表現為四肢、軀干或面部節律性抖動。陣攣發作的電-臨床相關性最高，電-臨床發作所占比例約為 44 %[12]。局灶性陣攣的發作期放電表現為局灶性節律性尖波發放。多灶性陣攣累及多個肌群，多部位同時發作或無固定順序游走，持續一側驚厥的患兒中有時可出現 Todd 麻痹，EEG 多呈游走性放電。
分為局灶性強直和全面性強直。局灶性強直表現為單側肢體或軀干維持某種不對稱姿勢；或持續眼球偏轉伴眼球震顫，多于突然睜眼后發作，常伴有枕區起源的放電。全面性強直表現為雙側對稱的四肢強直伸展，或上肢強直屈曲伴下肢強直伸展。絕大多數全面性強直不伴發作期放電。
2.1.4 肌陣攣發作
表現為肢體、軀干或面部肌肉快速短暫的收縮。分為局灶性、多灶性和全面性肌陣攣。早產兒比足月兒更常見，頻繁肌陣攣發作提示嚴重腦損傷。Mizrahi 等[13]對肌陣攣發作的 EEG 研究顯示，38/41 例局灶性肌陣攣臨床發作同期無電發作，23/58 例全面性肌陣攣無發作期放電。
2.1.5 痙攣發作
分為屈曲型、伸展型和混合型，發作期放電可表現為高波幅尖波。
2.2 新生兒驚厥的腦電圖改變及意義
EEG 背景活動異常對疾病嚴重程度及預后有重要的提示意義[14]，但很少反映特定病因[15]。發作間期背景活動異常比發作間期放電對預后的指導意義更強[16]，大多數 EEG 背景活動正常的患兒遠期預后良好。背景活動局部電壓減低常伴有局部腦病變，廣泛持續的低電壓和電靜息多伴有各種彌漫的嚴重腦損傷。Almubarak 等[17]對 118 例診斷為驚厥的足月兒的回顧性研究表明，背景活動廣泛低電壓的患兒可遺留癲癇等神經系統后遺癥，預測的靈敏性為 94 %。非連續圖形的 IBI 與預后相關，與 CA 不符的過度不連續提示預后不良。EEG 表現為暴發-抑制的患兒往往預后極差，89 %～100 %最終結局為死亡或嚴重神經發育障礙[18]。
發作期異常中，陣發性單一節律由 δ/θ/α/β 節律組成，波幅 20～200 μv 不等，一般頻率越低波幅越高，伴或不伴臨床發作，與臨床發作相關時放電多為局灶性，常起源于 Rolandic 區。低頻放電常見于微小發作，局灶出現或在不同位置獨立出現，持續數秒至數分鐘，常出現于嚴重異常的背景活動上，最常見為背景活動低電壓，并有覺醒-睡眠周期紊亂。局灶性棘波或尖波節律常伴有局灶性陣攣發作，最常出現于 Rolandic 區，可見于輕度窒息和蛛網膜下腔出血等，背景活動一般正常，預后好；當出現腦損傷時，常有背景活動異常，例如半球間電壓不對稱或局部電壓減低，預后與背景活動異常程度和病理類型有關。多灶性放電可能與局灶性陣攣、局灶性強直及微小發作有關，多數存在背景活動異常[19]。
2.3 腦電圖對新生兒癲癇綜合征的診斷意義
盡管新生兒驚厥的發病率較高，但新生兒期的癲癇綜合征少見，國際抗癲癇聯盟（ILAE）2010 列舉的新生兒期癲癇綜合征包括以下 3 種[20]：
良性家族性新生兒驚厥（Benign familial neonatal seizures，BFNS）以出生后前幾天頻繁短暫的發作為特征，為常染色體顯性遺傳的癲癇綜合征，與電壓門控鉀離子通道基因 KCNQ2 和 KCNQ3 突變有關[21]。起病在生后 1 周內，尤其是生后第 2 或 3 天。發作呈良性過程，多數患兒于 6 月齡內停止發作。發作開始時為強直發作，之后常伴隨發聲、咀嚼、眼部癥狀等各種形式的微小發作以及局灶性或全面性陣攣發作。EEG 特征[22]為發作間期 EEG 正常或表現為不連續圖形，或有局灶性或多灶性異常，也可表現為 4～7 Hz 帆船樣 θ 波與廣泛性電壓減低段交替出現。發作期 EEG 起始部分為雙側同步的低平段，持續 5～19 s，與強直發作對應；之后可有棘波和尖波出現，左右通常不對稱，持續 1～2 min，與微小發作和局灶性或全面性陣攣發作對應。
早發性肌陣攣腦病（Early myoclonic encephalopathy, EME）表現為難以控制的發作，多數在生后第 1 天起病，60 %在生后 10 d 內起病。最常見病因為先天代謝異常，如丙酸尿癥、甲基丙二酸尿癥、Menkes 病等，也有報道與 SLC25A22 和 ErbB4 基因突變有關[23, 24]。Kato 等[25]還報道了 1 例由 PIGA 基因突變導致的 EME，除嚴重癲癇發作外，臨床還表現為面部畸形和關節攣縮。預后極差，半數患兒在數周或數月內死亡，存活者遺留嚴重神經系統缺陷。EME 的主要發作形式為游走性或節段性肌陣攣，常累及面部及四肢遠端肌群，發作頻繁近乎持續；可伴有單純部分性發作，表現為眼球偏轉或自主神經癥狀如面色潮紅；強直發作可出現于生后 1 個月內，表現為軀干及四肢肌肉強直收縮，清醒期及睡眠期均有；第 2～4 個月可出現強直痙攣發作，單次或成串發作，清醒期較睡眠期發作頻繁，此種發作形式較少見。EEG 特征[22]為發作間期周期性的暴發-抑制圖形，暴發段由高波幅棘波、尖波和慢波構成，持續 1～5 s；抑制段低平或接近低平，持續 3～10 s。暴發-抑制圖形在深睡期顯著，而在清醒期不存在。游走性肌陣攣發作常在暴發段之后出現，不伴發作期 EEG 表現。起病后 3～4 個月，暴發-抑制圖形演變為不典型高度失律或多灶性棘波或尖波。這種不典型高度失律僅短暫存在，之后又恢復為暴發-抑制圖形并長期存在。
早期癲癇性腦病伴暴發-抑制（Early infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts，EIEE）又稱大田原綜合征（Ohtahara syndrome），是生后早期一種少見的嚴重的癲癇腦病。多于生后 10 d 內起病，也有報道宮內即有發作或晚至 3 月齡起病。常見病因為腦結構異常，如半側巨腦畸形、腦穿通、腦發育不全和局灶性皮層發育不良等。已報道的突變基因有 ARX、CDKL5、SLC25A22、STXBP1[26]。約半數患兒夭折，存活者可在生后 2～6 個月演變為 West 綜合征，2～3 歲轉變為 Lennox-Gastaut 綜合征。EIEE 的發作形式主要為強直痙攣發作，醒睡均可出現。1/3 患兒伴游走性局灶性陣攣運動或一側驚厥。EEG 表現為周期性暴發抑制[27]。暴發段由高波幅慢波夾雜棘波、尖波構成，持續 2～6 s，抑制段低平或接近低平，持續 3～5 s，相鄰兩次暴發段開始的時間間隔為 5～10 s。生后 2～6 個月暴發-抑制逐漸演變為 West 綜合征的高度失律，起初表現為抑制段逐漸出現高波幅波，隨后暴發-抑制圖形從清醒期和睡眠期相繼消失。2～3 歲時高度失律依次在清醒期和睡眠期被 Lennox-Gastaut 綜合征的慢棘慢波取代，逐漸變為節段性并隨之消失。
此外，新生兒良性驚厥（非家族性）具有癲癇樣發作，但習慣上不診斷為癲癇。其特點為新生兒期叢集性驚厥發作。超過 90 %的患兒在生后 4～6 d 起病。預后良好，極少數患兒轉為癲癇或遺留輕度智力運動缺陷。主要表現為一側陣攣發作，可累及四肢及面部，1/3 患兒伴有呼吸暫停。發作頻繁有時呈陣攣持續狀態。約 10 %的患兒發作間期 EEG 正常；半數患兒發作間期 EEG 表現為帆船樣 θ 波與廣泛性電壓減低段交替出現，可持續至驚厥停止后十余天。帆船樣 θ 波不具特異性，也可見于新生兒缺氧缺血性腦病、腦膜炎、蛛網膜下腔出血等；其他發作間期異常有局灶或多灶非特異性異常以及不連續圖形。發作期 EEG 特征為節律性棘波或慢波，主要在 Rolandic 區出現，也可出現于其他腦區，單側或廣泛出現。
3 結語
新生兒驚厥發作常不典型，EEG 有助于驚厥發作的診斷。結合發作間期背景活動，有助于預后判斷。隨著電生理技術的不斷發展，對新生兒 EEG 的認識應不斷加深，可為新生兒驚厥的診治和預后評估提供更多信息。
新生兒驚厥是新生兒腦功能障礙最常見的表現之一。新生兒期尤其是早期新生兒驚厥發病率高于其后任何時期。新生兒驚厥發作的臨床表現常不典型，常見各種形式的微小發作。腦電圖（EEG）技術的發展，特別是長程視頻腦電監測技術的應用，使驚厥的檢出率不斷提高。發作間期背景活動是判斷預后的可靠指標。EEG 已逐漸成為新生兒驚厥重要的臨床檢測方法。然而，新生兒的 EEG 具有特殊性，其正確判讀一直是臨床醫師面臨的挑戰。本文就 EEG 在新生兒驚厥診斷中的應用進行綜述，以提高其臨床應用水平。
1 新生兒腦電圖的特點
新生兒神經系統處于不斷發育的過程，EEG 的發育特征與受孕齡［（Conceptional age, CA） 即孕齡加上出生后的日齡］相關。新生兒 EEG 與 CA 相關的內容包括覺醒-睡眠周期、背景活動、與發育成熟度相關的標志性波形和 EEG 對刺激的反應。
1.1 正常新生兒腦電圖
CA 36 周以后根據 EEG 的特征可明確區分清醒期與睡眠期[1]。新生兒睡眠分為活動睡眠（Aactive sleep, AS）、安靜睡眠（Quiet sleep, QS）和不確定睡眠（Indeterminate sleep, IS）。EEG 在發育過程中逐漸由非連續圖形轉變為連續圖形。CA 28 周以下 EEG 為非連續圖形，與暴發-抑制圖形類似[2]，二者的區別在于與病理狀態有關的暴發-抑制圖形缺乏單一節律枕區 δ 活動、δ 刷等與發育成熟度相關的標志性波形，且對觸覺、痛覺等刺激無反應[3]。暴發間隔（Interburst-interval，IBI）隨 CA 增加逐漸縮短，CA 26 周時 IBI 最長為 46 s，CA 37～40 周最長為 6 s。連續圖形相繼在 CA 30 周的 AS 期、34 周的清醒期和 36～37 周的 QS 期開始出現。CA 36～37 周直到足月后 5～6 周，QS 期 EEG 可出現特征性的交替圖形，即高波幅段與低波幅段交替出現。
隨著 CA 增加某些標志性波形順序出現和/或消失，這些標志性波形并不提示致癇性，而是與發育成熟度相關[4]。CA 24～34 周出現中-高波幅、形態相對單一的單一節律 δ 活動，通常為正相波，主要分布于枕、顳和/或中央區，幾乎不分布于額區。δ 刷出現于 CA 26～38 周，表現為 0.3～1.5 Hz，50～250 μV 的 δ 波復合快波節律，快波頻率以 8～12 Hz 和 18～22 Hz 為主，后者更常見，波幅<75 μV，分布從中央區逐漸轉為枕顳區為主。θ 暴發出現于 CA 26 周，30～32 周最多，特征為雙側中顳區節律性 4～6 Hz，20～200 μV 波暴發，暴發時間<2 s，波形較尖。至 CA 33 周 α 暴發取代 θ 暴發并持續 1～2 周，其波幅、暴發時長和分布與顳區 θ 暴發相似。額區一過性尖波額區尖波為負-正雙相、形態稍頓的一過性尖波，CA 35 周較易辨認，足月后 6 周消失。CA37 周外界刺激可誘發 EEG 非特異性反應。
1.2 新生兒腦電圖結果判讀的難點
準確辨識與發育成熟度相關的標志性波形對 EEG 的分析非常重要，也是結果判讀的最突出的難點。EEG 發育成熟度較 CA 延遲 2 周以上提示可能存在腦功能障礙[4]。同時 EEG 會隨著時間的推移而變化，例如輕度缺氧缺血性腦病的患兒隨著氧合改善，EEG 成熟延遲的表現可迅速消失，忽略這一點可能導致對預后的判斷不準確。新生兒 EEG 中存在某些診斷意義不確定的陣發性異常，容易造成臨床上對驚厥發作的估計過高或過低，例如局灶性尖波或棘波可出現于正常新生兒，多與驚厥發作無關，但位置固定、重復出現或多灶性的尖波或棘波則可能與驚厥發作相關。此外，周圍環境中各種儀器設備和頻繁護理操作造成的偽差，有時與癇樣放電難以區分，增加了新生兒 EEG 分析的難度。
2 腦電圖在新生兒驚厥診斷中的應用
新生兒驚厥是新生兒常見的神經系統癥候，患病率約為 1.5～3.6/1 000 活產兒[5]，其中約 20 %最終發展為癲癇。美國神經電生理協會推薦將視頻腦電圖（VEEG）作為新生兒驚厥監測的金標準[6]。由于腦發育尚不成熟，新生兒驚厥發作具有特殊性，其驚厥發作電-臨床相關性相對較差，電發作同時伴有相應臨床發作的患兒僅占 15 %～28 %[7]。約 58 %的患兒止驚藥物治療后會出現電-臨床分離，即僅有電發作而不伴臨床發作[8]。癇樣放電通常為多灶性，半球間電活動缺乏同步性[9]。新生兒驚厥的發作形式中無全面性-強直陣攣發作和失神發作，但 50 %的早產兒和足月兒伴有微小發作，臨床不易察覺，且難以與發作間期的正常行為區分。新生兒驚厥一般采用 Volpe 的分類方法[10]，將發作形式分為微小發作、強直發作、陣攣發作和肌陣攣發作。Kanhere[11]在此基礎上將痙攣發作也列入新生兒驚厥發作類型。
2.1 新生兒驚厥發作類型及電-臨床相關性
2.1.1 微小發作
也稱運動性自動癥，表現為眼部運動如眼球隨意運動、眨眼、眼球震顫、凝視，后兩者可單獨出現或與其它發作形式伴隨出現；口-頰-舌運動如吮吸、咀嚼、吐舌等；行進運動如劃船樣運動、游泳樣運動、蹬車樣運動等；無目的復合運動如突然覺醒伴肢動與哭泣。微小發作的電-臨床相關性較差，僅有 17 %的微小發作伴有同步電發作，原因可能與放電起源于皮層下有關[12]。
2.1.2 陣攣發作
2.1.3 強直發作
表現為四肢、軀干或面部節律性抖動。陣攣發作的電-臨床相關性最高，電-臨床發作所占比例約為 44 %[12]。局灶性陣攣的發作期放電表現為局灶性節律性尖波發放。多灶性陣攣累及多個肌群，多部位同時發作或無固定順序游走，持續一側驚厥的患兒中有時可出現 Todd 麻痹，EEG 多呈游走性放電。
分為局灶性強直和全面性強直。局灶性強直表現為單側肢體或軀干維持某種不對稱姿勢；或持續眼球偏轉伴眼球震顫，多于突然睜眼后發作，常伴有枕區起源的放電。全面性強直表現為雙側對稱的四肢強直伸展，或上肢強直屈曲伴下肢強直伸展。絕大多數全面性強直不伴發作期放電。
2.1.4 肌陣攣發作
表現為肢體、軀干或面部肌肉快速短暫的收縮。分為局灶性、多灶性和全面性肌陣攣。早產兒比足月兒更常見，頻繁肌陣攣發作提示嚴重腦損傷。Mizrahi 等[13]對肌陣攣發作的 EEG 研究顯示，38/41 例局灶性肌陣攣臨床發作同期無電發作，23/58 例全面性肌陣攣無發作期放電。
2.1.5 痙攣發作
分為屈曲型、伸展型和混合型，發作期放電可表現為高波幅尖波。
2.2 新生兒驚厥的腦電圖改變及意義
EEG 背景活動異常對疾病嚴重程度及預后有重要的提示意義[14]，但很少反映特定病因[15]。發作間期背景活動異常比發作間期放電對預后的指導意義更強[16]，大多數 EEG 背景活動正常的患兒遠期預后良好。背景活動局部電壓減低常伴有局部腦病變，廣泛持續的低電壓和電靜息多伴有各種彌漫的嚴重腦損傷。Almubarak 等[17]對 118 例診斷為驚厥的足月兒的回顧性研究表明，背景活動廣泛低電壓的患兒可遺留癲癇等神經系統后遺癥，預測的靈敏性為 94 %。非連續圖形的 IBI 與預后相關，與 CA 不符的過度不連續提示預后不良。EEG 表現為暴發-抑制的患兒往往預后極差，89 %～100 %最終結局為死亡或嚴重神經發育障礙[18]。
發作期異常中，陣發性單一節律由 δ/θ/α/β 節律組成，波幅 20～200 μv 不等，一般頻率越低波幅越高，伴或不伴臨床發作，與臨床發作相關時放電多為局灶性，常起源于 Rolandic 區。低頻放電常見于微小發作，局灶出現或在不同位置獨立出現，持續數秒至數分鐘，常出現于嚴重異常的背景活動上，最常見為背景活動低電壓，并有覺醒-睡眠周期紊亂。局灶性棘波或尖波節律常伴有局灶性陣攣發作，最常出現于 Rolandic 區，可見于輕度窒息和蛛網膜下腔出血等，背景活動一般正常，預后好；當出現腦損傷時，常有背景活動異常，例如半球間電壓不對稱或局部電壓減低，預后與背景活動異常程度和病理類型有關。多灶性放電可能與局灶性陣攣、局灶性強直及微小發作有關，多數存在背景活動異常[19]。
2.3 腦電圖對新生兒癲癇綜合征的診斷意義
盡管新生兒驚厥的發病率較高，但新生兒期的癲癇綜合征少見，國際抗癲癇聯盟（ILAE）2010 列舉的新生兒期癲癇綜合征包括以下 3 種[20]：
良性家族性新生兒驚厥（Benign familial neonatal seizures，BFNS）以出生后前幾天頻繁短暫的發作為特征，為常染色體顯性遺傳的癲癇綜合征，與電壓門控鉀離子通道基因 KCNQ2 和 KCNQ3 突變有關[21]。起病在生后 1 周內，尤其是生后第 2 或 3 天。發作呈良性過程，多數患兒于 6 月齡內停止發作。發作開始時為強直發作，之后常伴隨發聲、咀嚼、眼部癥狀等各種形式的微小發作以及局灶性或全面性陣攣發作。EEG 特征[22]為發作間期 EEG 正常或表現為不連續圖形，或有局灶性或多灶性異常，也可表現為 4～7 Hz 帆船樣 θ 波與廣泛性電壓減低段交替出現。發作期 EEG 起始部分為雙側同步的低平段，持續 5～19 s，與強直發作對應；之后可有棘波和尖波出現，左右通常不對稱，持續 1～2 min，與微小發作和局灶性或全面性陣攣發作對應。
早發性肌陣攣腦病（Early myoclonic encephalopathy, EME）表現為難以控制的發作，多數在生后第 1 天起病，60 %在生后 10 d 內起病。最常見病因為先天代謝異常，如丙酸尿癥、甲基丙二酸尿癥、Menkes 病等，也有報道與 SLC25A22 和 ErbB4 基因突變有關[23, 24]。Kato 等[25]還報道了 1 例由 PIGA 基因突變導致的 EME，除嚴重癲癇發作外，臨床還表現為面部畸形和關節攣縮。預后極差，半數患兒在數周或數月內死亡，存活者遺留嚴重神經系統缺陷。EME 的主要發作形式為游走性或節段性肌陣攣，常累及面部及四肢遠端肌群，發作頻繁近乎持續；可伴有單純部分性發作，表現為眼球偏轉或自主神經癥狀如面色潮紅；強直發作可出現于生后 1 個月內，表現為軀干及四肢肌肉強直收縮，清醒期及睡眠期均有；第 2～4 個月可出現強直痙攣發作，單次或成串發作，清醒期較睡眠期發作頻繁，此種發作形式較少見。EEG 特征[22]為發作間期周期性的暴發-抑制圖形，暴發段由高波幅棘波、尖波和慢波構成，持續 1～5 s；抑制段低平或接近低平，持續 3～10 s。暴發-抑制圖形在深睡期顯著，而在清醒期不存在。游走性肌陣攣發作常在暴發段之后出現，不伴發作期 EEG 表現。起病后 3～4 個月，暴發-抑制圖形演變為不典型高度失律或多灶性棘波或尖波。這種不典型高度失律僅短暫存在，之后又恢復為暴發-抑制圖形并長期存在。
早期癲癇性腦病伴暴發-抑制（Early infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts，EIEE）又稱大田原綜合征（Ohtahara syndrome），是生后早期一種少見的嚴重的癲癇腦病。多于生后 10 d 內起病，也有報道宮內即有發作或晚至 3 月齡起病。常見病因為腦結構異常，如半側巨腦畸形、腦穿通、腦發育不全和局灶性皮層發育不良等。已報道的突變基因有 ARX、CDKL5、SLC25A22、STXBP1[26]。約半數患兒夭折，存活者可在生后 2～6 個月演變為 West 綜合征，2～3 歲轉變為 Lennox-Gastaut 綜合征。EIEE 的發作形式主要為強直痙攣發作，醒睡均可出現。1/3 患兒伴游走性局灶性陣攣運動或一側驚厥。EEG 表現為周期性暴發抑制[27]。暴發段由高波幅慢波夾雜棘波、尖波構成，持續 2～6 s，抑制段低平或接近低平，持續 3～5 s，相鄰兩次暴發段開始的時間間隔為 5～10 s。生后 2～6 個月暴發-抑制逐漸演變為 West 綜合征的高度失律，起初表現為抑制段逐漸出現高波幅波，隨后暴發-抑制圖形從清醒期和睡眠期相繼消失。2～3 歲時高度失律依次在清醒期和睡眠期被 Lennox-Gastaut 綜合征的慢棘慢波取代，逐漸變為節段性并隨之消失。
此外，新生兒良性驚厥（非家族性）具有癲癇樣發作，但習慣上不診斷為癲癇。其特點為新生兒期叢集性驚厥發作。超過 90 %的患兒在生后 4～6 d 起病。預后良好，極少數患兒轉為癲癇或遺留輕度智力運動缺陷。主要表現為一側陣攣發作，可累及四肢及面部，1/3 患兒伴有呼吸暫停。發作頻繁有時呈陣攣持續狀態。約 10 %的患兒發作間期 EEG 正常；半數患兒發作間期 EEG 表現為帆船樣 θ 波與廣泛性電壓減低段交替出現，可持續至驚厥停止后十余天。帆船樣 θ 波不具特異性，也可見于新生兒缺氧缺血性腦病、腦膜炎、蛛網膜下腔出血等；其他發作間期異常有局灶或多灶非特異性異常以及不連續圖形。發作期 EEG 特征為節律性棘波或慢波，主要在 Rolandic 區出現，也可出現于其他腦區，單側或廣泛出現。
3 結語
新生兒驚厥發作常不典型，EEG 有助于驚厥發作的診斷。結合發作間期背景活動，有助于預后判斷。隨著電生理技術的不斷發展，對新生兒 EEG 的認識應不斷加深，可為新生兒驚厥的診治和預后評估提供更多信息。