引用本文: 徐麗群, 魏鋒. 比較單藥托吡酯與卡馬西平聯合苯妥英鈉在老年癲癇發作治療中的療效. 癲癇雜志, 2018, 4(1): 24-26. doi: 10.7507/2096-0247.20180006 復制
癲癇是臨床上的常見慢性疾病,由大腦神經細胞異常放電所致,其會引起患者短暫的大腦功能失調,進而使患者出現抽搐、意識喪失、口吐白沫等癥狀[1]。根據相關統計可知,老年癲癇的發生率逐年提升,對患者的生活質量、家庭和睦、身心健康均有著嚴重的影響[2]。目前,臨床上對老年癲癇患者的主要治療方法為藥物治療,托吡酯、卡馬西平、苯妥英鈉均為常用藥,其中托吡酯屬于新型的抗癲癇藥物(AEDs),其治療效果較為顯著。但也有研究表明,單藥治療效果不夠理想[3]。因此,我們將托吡酯、卡馬西平、苯妥英鈉三種藥物,不同搭配的治療效果進行探討,以便為臨床提供科學有效的治療依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2014 年 8 月—2016 年 7 月在福州中西醫結合醫院治療的 105 例老年癲癇患者。將其按治療方法的不同分為 A、B、C 三組,每組 35 例。A 組:男 15 例,女 20 例;年齡 61~80 歲,平均(75.23±2.14)歲;病程為 1~5 年,平均(3.23±0.25)年;其中部分性發作 18 例,全身性發作 17 例。B 組:男 18 例,女 17 例;年齡 61~80 歲,平均(75.11±2.17)歲;病程為 1~5 年,平均(3.11±0.25)年;其中部分性發作 20 例,全身性發作 15 例。C 組:男 19 例,女 16 例;年齡 61~80 歲,平均(75.77±2.11)歲;病程為 1~5 年,平均(3.74±0.21)年;其中部分性發作 17 例,全身性發作 18 例。三組患者的一般臨床資料(性別、年齡、病程、病情)無統計學差異,P 均>0.05。
1.2 納入標準及排除標準
105 例患者,均符合癲癇診斷標準[4],且年齡均在 60 歲以上,在進行本次研究前患者未使用任何 AEDs 或是 6 周內僅使用了一種 AED。105 例患者及其家屬均知曉并自愿參與本次研究,本研究已經相關委員會批準認可。
105 例患者均排除心、肝、腎功能障礙,無不配合治療、精神疾病無法溝通、有嚴重并發癥和患嚴重肺疾病的患者[5]。
1.3 治療方法
A 組 使用托吡酯進行口服治療,初始劑量為 0.5~1.0 mg/(kg·d),后根據患者的病情進行藥量的增加,最后維持在 4~8mg/(kg·d),持續治療 12 周。治療期間全面觀察患者的不良反應,若有異常情況發生,則立即停止用藥。
B 組 使用卡馬西平聯合苯妥英鈉進行口服治療。卡馬西平的初始劑量為 0.3 g/d,后增加至 0.1 g/d,直至患者出現療效為止,方可停止藥量的增加;口服苯妥英鈉 250~300 mg/d,持續治療 12 周。治療期間密切觀察患者的不良反應進行,若有異常情況發生,則立即停止用藥。
C 組 使用托吡酯與卡馬西平聯合苯妥英鈉進行治療,用法及用量與 A、B 兩組相同,持續治療 12 周。
1.4 療效判斷標準
顯效:患者臨床癥狀消失,治療后 6 個月內癲癇發作的次數為 0;有效:患者的臨床癥狀有所改善,治療后 6 個月內癲癇發作的次數是治療前的 20%;無效:患者的臨床癥狀均無任何好轉,治療后 6 個月內癲癇發作的次數與治療前一樣或多于治療前[6]。治療總有效率=(顯效+有效)/例數×100%。
記錄并比較三組患者的治療總有效率、不良反應發生率(頭痛、嗜睡、乏力、體重減輕),以及治療前后的癲癇發作次數,治療后的隨訪時間為 6 個月。
1.5 統計學方法
研究所得數據均使用 SPSS20.0 統計學軟件進行分析處理。所有計量資料數據用均數±標準差表示,采用 t 檢驗,計數資料用 χ2 檢驗,以 P 值<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
105 例患者均完成本研究治療,中途無任何退組者。患者全部獲得 6 個月隨訪,其中 21 例出現了不良反應,經相應對癥治療后均恢復正常。
2.1 三組患者的治療總有效率對比
經過治療,C 組患者的治療總有效率顯著優于 A、B 兩組,差異有統計學意義(P<0.05);A 組與 B 組的治療總有效率相比,無統計學意義(P>0.05)。見表 1。

2.2 三組患者的不良反應發生率對比
經過治療不良反應的發生率為 A 組 17.14%,B 組 40.00%,C 組 2.86%,C 組與 A、B 兩組相比,差異有統計學意義(P<0.05);A 組與 B 組相比,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 三組患者治療前后的癲癇發作次數對比
治療前三組患者的癲癇發作次數均無明顯差異(P>0.05);治療后癲癇發作次數 C 組患者顯著低于 A、B 兩組患者,差異具有統計學意義(P<0.05),見表 3。


3 討論
老年癲癇患者由于生理機能衰退,對癲癇的治療難度遠遠高于青年患者,因此單一 AED 治療無法給予老年癲癇患者快速且理想的效果。托吡酯也稱甲基亞乙基,為白色粉末狀,其能夠迅速被人體所吸收,是藥效動力學較快的一種藥物[7]。托吡酯利用了興奮傳遞的弱化功能來削弱腦部異常的狀態,在治療癲癇等疾病上,效果較為顯著。但也有研究表明,老年癲癇患者,其機體對藥物的吸收能力較弱,僅使用單一的 AED 進行治療,短期內的療效不夠理想[8]。從本組研究中可知,使用托吡酯進行治療的 A 組患者,其治療總有效率與 C 組相比有統計學差異(P<0.05)。馬卡西平與苯妥英鈉是臨床上十分常見的精神類藥物,兩者均能夠有效抑制人體神經元的興奮性,在限制癲癇的異常放電上具有較為顯著的治療作用。但馬卡西平與苯妥英鈉的用藥安全性不高,容易出現頭痛、嗜睡、乏力、體重減輕等不良反應,從而降低患者在治療期間的生活質量。本組研究中患者不良反應發生率,A 組為 17.14%,B 組為 40.00%,C 組為 2.86%,C 組與 A、B 兩組相比差異較大(P<0.05);A 組與 B 組相比差異也較大(P<0.05)。馬卡西平與苯妥英鈉聯合治療雖然能夠達到與托吡酯相似的治療效果(治療總有效率 A 組為 80.00%,B 組為 82.86%,組間比較差異小),但其用藥安全性難以得到保障。而 C 組患者在使用托吡酯與卡馬西平聯合苯妥英鈉提高了治療總有效率,且患者的不良反應發生率僅為 2.86%,保障了其用藥安全性,更符合老年癲癇患者的需求,值得臨床推廣與應用。該臨床研究未將患者病因、癲癇類型做分類,分析較單一,且為單一醫療機構,應進行多中心和包含病因、癲癇類型等多因素的深入細致研究。
癲癇是臨床上的常見慢性疾病,由大腦神經細胞異常放電所致,其會引起患者短暫的大腦功能失調,進而使患者出現抽搐、意識喪失、口吐白沫等癥狀[1]。根據相關統計可知,老年癲癇的發生率逐年提升,對患者的生活質量、家庭和睦、身心健康均有著嚴重的影響[2]。目前,臨床上對老年癲癇患者的主要治療方法為藥物治療,托吡酯、卡馬西平、苯妥英鈉均為常用藥,其中托吡酯屬于新型的抗癲癇藥物(AEDs),其治療效果較為顯著。但也有研究表明,單藥治療效果不夠理想[3]。因此,我們將托吡酯、卡馬西平、苯妥英鈉三種藥物,不同搭配的治療效果進行探討,以便為臨床提供科學有效的治療依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2014 年 8 月—2016 年 7 月在福州中西醫結合醫院治療的 105 例老年癲癇患者。將其按治療方法的不同分為 A、B、C 三組,每組 35 例。A 組:男 15 例,女 20 例;年齡 61~80 歲,平均(75.23±2.14)歲;病程為 1~5 年,平均(3.23±0.25)年;其中部分性發作 18 例,全身性發作 17 例。B 組:男 18 例,女 17 例;年齡 61~80 歲,平均(75.11±2.17)歲;病程為 1~5 年,平均(3.11±0.25)年;其中部分性發作 20 例,全身性發作 15 例。C 組:男 19 例,女 16 例;年齡 61~80 歲,平均(75.77±2.11)歲;病程為 1~5 年,平均(3.74±0.21)年;其中部分性發作 17 例,全身性發作 18 例。三組患者的一般臨床資料(性別、年齡、病程、病情)無統計學差異,P 均>0.05。
1.2 納入標準及排除標準
105 例患者,均符合癲癇診斷標準[4],且年齡均在 60 歲以上,在進行本次研究前患者未使用任何 AEDs 或是 6 周內僅使用了一種 AED。105 例患者及其家屬均知曉并自愿參與本次研究,本研究已經相關委員會批準認可。
105 例患者均排除心、肝、腎功能障礙,無不配合治療、精神疾病無法溝通、有嚴重并發癥和患嚴重肺疾病的患者[5]。
1.3 治療方法
A 組 使用托吡酯進行口服治療,初始劑量為 0.5~1.0 mg/(kg·d),后根據患者的病情進行藥量的增加,最后維持在 4~8mg/(kg·d),持續治療 12 周。治療期間全面觀察患者的不良反應,若有異常情況發生,則立即停止用藥。
B 組 使用卡馬西平聯合苯妥英鈉進行口服治療。卡馬西平的初始劑量為 0.3 g/d,后增加至 0.1 g/d,直至患者出現療效為止,方可停止藥量的增加;口服苯妥英鈉 250~300 mg/d,持續治療 12 周。治療期間密切觀察患者的不良反應進行,若有異常情況發生,則立即停止用藥。
C 組 使用托吡酯與卡馬西平聯合苯妥英鈉進行治療,用法及用量與 A、B 兩組相同,持續治療 12 周。
1.4 療效判斷標準
顯效:患者臨床癥狀消失,治療后 6 個月內癲癇發作的次數為 0;有效:患者的臨床癥狀有所改善,治療后 6 個月內癲癇發作的次數是治療前的 20%;無效:患者的臨床癥狀均無任何好轉,治療后 6 個月內癲癇發作的次數與治療前一樣或多于治療前[6]。治療總有效率=(顯效+有效)/例數×100%。
記錄并比較三組患者的治療總有效率、不良反應發生率(頭痛、嗜睡、乏力、體重減輕),以及治療前后的癲癇發作次數,治療后的隨訪時間為 6 個月。
1.5 統計學方法
研究所得數據均使用 SPSS20.0 統計學軟件進行分析處理。所有計量資料數據用均數±標準差表示,采用 t 檢驗,計數資料用 χ2 檢驗,以 P 值<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
105 例患者均完成本研究治療,中途無任何退組者。患者全部獲得 6 個月隨訪,其中 21 例出現了不良反應,經相應對癥治療后均恢復正常。
2.1 三組患者的治療總有效率對比
經過治療,C 組患者的治療總有效率顯著優于 A、B 兩組,差異有統計學意義(P<0.05);A 組與 B 組的治療總有效率相比,無統計學意義(P>0.05)。見表 1。

2.2 三組患者的不良反應發生率對比
經過治療不良反應的發生率為 A 組 17.14%,B 組 40.00%,C 組 2.86%,C 組與 A、B 兩組相比,差異有統計學意義(P<0.05);A 組與 B 組相比,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 三組患者治療前后的癲癇發作次數對比
治療前三組患者的癲癇發作次數均無明顯差異(P>0.05);治療后癲癇發作次數 C 組患者顯著低于 A、B 兩組患者,差異具有統計學意義(P<0.05),見表 3。


3 討論
老年癲癇患者由于生理機能衰退,對癲癇的治療難度遠遠高于青年患者,因此單一 AED 治療無法給予老年癲癇患者快速且理想的效果。托吡酯也稱甲基亞乙基,為白色粉末狀,其能夠迅速被人體所吸收,是藥效動力學較快的一種藥物[7]。托吡酯利用了興奮傳遞的弱化功能來削弱腦部異常的狀態,在治療癲癇等疾病上,效果較為顯著。但也有研究表明,老年癲癇患者,其機體對藥物的吸收能力較弱,僅使用單一的 AED 進行治療,短期內的療效不夠理想[8]。從本組研究中可知,使用托吡酯進行治療的 A 組患者,其治療總有效率與 C 組相比有統計學差異(P<0.05)。馬卡西平與苯妥英鈉是臨床上十分常見的精神類藥物,兩者均能夠有效抑制人體神經元的興奮性,在限制癲癇的異常放電上具有較為顯著的治療作用。但馬卡西平與苯妥英鈉的用藥安全性不高,容易出現頭痛、嗜睡、乏力、體重減輕等不良反應,從而降低患者在治療期間的生活質量。本組研究中患者不良反應發生率,A 組為 17.14%,B 組為 40.00%,C 組為 2.86%,C 組與 A、B 兩組相比差異較大(P<0.05);A 組與 B 組相比差異也較大(P<0.05)。馬卡西平與苯妥英鈉聯合治療雖然能夠達到與托吡酯相似的治療效果(治療總有效率 A 組為 80.00%,B 組為 82.86%,組間比較差異小),但其用藥安全性難以得到保障。而 C 組患者在使用托吡酯與卡馬西平聯合苯妥英鈉提高了治療總有效率,且患者的不良反應發生率僅為 2.86%,保障了其用藥安全性,更符合老年癲癇患者的需求,值得臨床推廣與應用。該臨床研究未將患者病因、癲癇類型做分類,分析較單一,且為單一醫療機構,應進行多中心和包含病因、癲癇類型等多因素的深入細致研究。