引用本文： 劉文鈺, 安東梅, 周東. 中國西部70例室管膜下型灰質異位癥伴癲癇患者的回顧性研究. 癲癇雜志, 2017, 3(6): 459-464. doi: 10.7507/2096-0247.20170072 復制
皮質發育畸形(Malformation of cortical development, MCD)又稱皮質發育障礙，是一組由多種因素引起的大腦皮質發育畸形的疾病，癲癇(多為難治性)為其主要的臨床表現[1, 2]。大腦皮質的發育主要經歷神經細胞增殖分化、神經元遷移及皮質結構的形成3個階段, 不同階段的發育異常導致不同類型的MCD。MCD可表現為一種形式，也可以與其他類型皮質畸形及皮層發育畸形共同存在，如胼胝體發育不良、海馬病變、大枕大池、腦積水或小腦萎縮[3]。細胞增殖分化局灶性異常導致局灶性皮質發育不良(Focal cortical dysplasia, FCD)和半側巨腦回畸形；神經元遷移起源異常導致室管膜下灰質異位癥(Periventricular nodular heterotopia, PNH)，遷移運動異常破壞正常的6層皮質，導致經典型無腦回和皮質下帶狀灰質異位癥(Subcortical band heterotopias, SBH)；皮質結構形成異常見于多小腦回、腦裂畸形。灰質異位(Gray matter heterotopia)是源于神經元移行障礙的一類疾病, 灰質異位指從腦室周圍的生發層向腦表面皮層灰質的放射狀神經元移行過程受阻，導致神經元在皮層以外異常部位聚集[4]，由于胚胎期神經遷移異常或室周基質內的神經母細胞凋亡失敗，導致皮質下神經元不能遷移到正常部位所引起的一種皮質發育畸形疾病[5]。
在大腦發育過程中皮質神經元來自胚胎腦室表面增殖區的神經母細胞, 它們在發育過程中逐漸移行至大腦表面。在這一發育過程的任何階段，某些異常原因如遺傳因素、感染、中毒、輻射等均可能導致神經元移行受阻，使灰質團塊出現在異常部位而產生腦灰質異位癥[6]。不同類型的灰質異位在MRI上有不同的表現，可分為3種類型：①室管膜下型；②皮質下局灶型；③皮質下帶狀型。其中室管膜下結節型最為常見：異位灶呈結節狀，表現為大小不等的結節狀異位灶緊貼側腦室表面或突入側腦室；這些異位灶可單發亦可多發，分布在一側或兩側側腦室周圍。PNH又可分為3個亞組：經典型(雙側對稱型)、雙側不對稱型和單側型[7]。其主要的臨床表現為癲癇，雙側對稱型(多位于側腦室前角和體部)與X染色體上FLNA基因有關，多發于女性。而雙側不對稱型和單側型結節位置通常在側腦室后部。當然，絕大多數散發性患者未找到突變基因的位點。
在我國西部地區，高分辨核磁共振(MRI)和一些侵入性檢查措施如立體定向腦電圖(SEEG)并不普及，因此其發病率、分布、預后及各種類型的臨床特征了解甚少。本文旨在研究PNH在我國西部地區的分布情況并將各亞組的臨床特點進行比較。
1 資料與方法
1.1 研究對象
連續收集2012年9月-2016年12月間華西醫院神經內科門診70例PNH伴發癲癇的患者，其中男31例，女39例；年齡6~67歲，平均23.1歲。本癲癇中心工作人員每3~6個月電話隨訪，平均隨訪時間為3.7年(范圍1~7.2年)。臨床資料的收集包括年齡、首發年齡、圍生期意外、發育遲緩、神經功能缺損、認知功能障礙、腦電圖(EEG)癇性放電位置，對于使用抗癲癇藥物(AEDs)治療的患者，按時隨訪，關注藥物療效。癲癇分類根據1981年ILAE癲癇分類標準。所有患者均有EEG資料。均用3.0T或1.5 TMRI進行掃描。所有失訪或臨床資料不全的患者均排除。同時從醫院周邊城區和成都市周邊鄉鎮招募了70名健康人群對照。根據對照者的自述，他們均從未經歷過癲癇發作。我們將每例癲癇患者按照性別和年齡(±2歲)與一名對照者匹配成對。沒有得到適當配對的參與者將在數據分析階段被排除。
1.2 研究方法
PNH是MCD中最常見的合并其他畸形的類型。本研究納入患者均表現為PNH，其MRI表現為圓形或橢圓形結節沿側腦室分布，與正常灰質信號相似，結節深入腔內導致腦室壁形態不規則。單側PNH常位于側腦室后角旁，常涉及白質。本研究患者共70例，分為三組：①雙側對稱型，即“經典型”，指結節位置對稱分布在側腦室兩側；②雙側不對稱型，異位結節在側腦室兩側，不對稱分布；③單側灰質異位，異位結節在側腦室一側。
1.3 統計學方法
統計方法采用SPSS 20.0軟件系統，連續型變量采用方差分析(ANOVA)，分類型變量采用χ2檢驗。必要時采用Mann-Whitney U進行兩兩比較，P值 < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者基本情況
所有PNH患者均為散發性，右利手。所有患者的社會支持情況與正常對照的比較，見表 1。癲癇發作的臨床特征總結，見表 2。
表1
患者組及對照組的人口學、社會經濟學和臨床特征(例，x±s, %)
Table1.
Demographic, socioeconomic, and clinical characteristics of eligible subjects(n, x±s, %)
表2
灰質異位伴癲癇患者臨床特征(例=70)
Table2.
Characteristics of patients with PNH and epilepsy (n= 70)
兩組的性別和年齡匹配良好；長期居住地、婚姻狀態和家庭收入在兩組間無統計學差異。癲癇患者的家庭收入(4 809.0±4 209.9)元/月與對照組家庭收入(5 088.9±2 528.4)元/月相比，標準差更大。癲癇患者的受教育時間較對照組短(11.4±3.4年vs.12.4±3.5年，P=0.006)，也更少有工作(56.0% vs. 82.3%，P < 0.001)。癲癇發作的臨床特征方面，首發年齡為(17.6±13.1)歲。絕大多數患者(88.5%)的癲癇發作屬于局灶性發作。多數癲癇患者(50.0%)的發作頻率為月發或年發。用藥情況方面，平均服藥時間為(5.7±7.0)年，52.9%的患者為單藥治療。
2.2 癲癇患者3個亞組
2.2.1 經典型
25例，男10例，女15例；年齡6~58歲，平均23.5歲。MRI表現為雙側對稱性室周灰質異位，尤其在側腦室前角和體部最多，見圖 1。此組患者中有較為明顯的性別傾向，女:男比例為3 :2。5例患者伴有大枕大池，其中1例同時伴有小腦萎縮；3例伴發皮層發育不良，如局灶性皮質發育不良或多小腦回；另有3例患者伴發蛛網膜囊腫。本組中，癲癇的中位發病年齡為19歲(范圍7~35歲)。首發10~20歲的患者有17例(17/25, 68.0%)。多數患者使用AEDs治療后癲癇控制較好，癲癇發作頻率較低，且隨時間推移逐漸減少。癲癇無發作率達72.0% (18/25)。僅3例癲癇發作每月1次，所有患者均未發生過癲癇持續狀態。
圖1
灰質異位癥影像表現
a1.軸位T1相示雙側對稱型灰質異位(箭頭)；a2.矢狀位T1相示雙側對稱型灰質異位(箭頭)伴發后顱窩囊腫(三角形)；b.軸位T1相示雙側不對稱型灰質異位(箭頭)；c.軸位T1相示單側型灰質異位(箭頭)
Figure1. Brain MR imaging of patients with PNHa1. Brain MRI of one female patient with bilateral PNH and FLNA mutation, Axial T1-WI shows diffuse periventricular nodular heterotopias (arrows); a2. Sagittal T1-WI shows BPNH (arrows) and posterior fossa cyst (triangle); b. Axial T1-WI show bilateral asymmetrical PNH (arrows); c. Axial T1-WI shows unilateral single heterotopic nodule (arrow)
2.2.2 雙側不對稱
9例，男5例，女4例；年齡10~50歲，平均為21.6歲。MRI特征為雙側不對稱室周灰質結節，主要局限在側腦室后部，如三角部、顳角、枕角等。異位結節可能圍繞海馬，從而導致海馬結構異常。5例患者伴有小腦發育不全，其中2例同時伴有大枕大池，1例有胼胝體缺如。所有患者均為局灶性發作，有2例繼發全身強直陣攣發作。起病時間范圍在1~33歲，平均為12.7歲，其中有8例在聯合使用AEDs治療后達到1年以上癲癇無發作或偶發，1例癲癇控制不佳，發作頻率約每周1次。2例同時患有抑郁癥。
2.2.3 單側型
36例，男16例，女20例；年齡6~67歲，平均為27.8歲。MRI顯示為病灶在側腦室一側，主要為側腦室體部或三角部。4例患者伴有側腦室擴大，其中2例同時伴有大枕大池；1例發現海馬畸形；3例伴有胼胝體變薄。局灶性癲癇發作可見于所有患者，大多數患者癲癇發作頻率持續較高。僅7例患者(19.4%)發作頻率較低經過聯合使用AEDs治療后達到癲癇無發作。多數患者(19/36，53.0%)為藥物難治性癲癇。
2.3 發作間期及發作期腦電圖
所有患者均行至少兩次常規EEG，其中17例患者行長程視頻腦電圖(VEEG), 至少24 h。在所有患者中，背景均正常范圍，睡眠周期完整。間期放電在第一種類型患者中通常為雙側放電，但在第三種類型患者中通常局限在一側大腦半球。局灶性放電可以見于上述三組中，但雙側放電在第二種類型患者中最為常見。
發作期EEG最常見的類型為雙側起源的快波節律，其中6例患者為顳葉起源。顳葉起源可見于所有亞型患者。
3 討論
本研究描述了散發性PNH的類型、臨床癥狀及EEG特征。眾所周知，大部分PNH患者有伴發癲癇的可能性，但同時，也呈現出不同的臨床癥狀。總體而言，患者中癲癇發生在20歲左右，癲癇發作頻率不等，從稀發到頻繁發作都有可能[8-10]。雖然PNH的主要臨床表現常有反復頻繁的癲癇發作、精神發育遲滯、運動系統受損等三大基本特征，但影像學檢查被認為是確診的重要手段[11]。MRI是目前診斷PNH最有效的方法，尤其是高清晰度MRI能夠清晰的顯示灰質異位的形態及位置，故MRI是確診灰質異位的首選影像學檢查[8, 12]。
MCD是導致難治性癲癇和兒童生長發育延遲的重要原因越來越受到人們的關注，其臨床表現主要為癲癇，或伴面部形態異常、肌張力減低、生長發育遲緩等。而PNH是腦灰質異位癥常見的一個分型[13]。PNH被認為是胚胎期當神經元母細胞因為各種原因而無法從室管膜下向皮層移行，則由存活的神經元母細胞在原地形成與正常皮層相同或者相似的結構，即位于側腦室旁的異位灰質團。
PNH與癲癇之間是否為因果關系，迄今人們尚有爭論。隨著研究的深入，越來越多的學者認為，PNH可能是癲癇的原發病灶[14]。不同亞型的PNH的臨床癥狀和癲癇預后不盡相同，在我們研究了PNH各亞組的臨床癥狀也有明顯差異。經典型往往與FLNA突變相關，所有家族性FLNA變異患者均患有PNH[15]，散發性FLNA變異者患者中約26%罹患PNH[16]。本研究中，PNH與女性優勢及心血管畸形包括瓣膜畸形，動脈導管未閉有明顯相關，與文獻一致[17]。在雙側不對稱型患者中，表面皮質往往表現為正常，但小腦半球發育不全、海馬形態變化、認知功能缺損更為常見，表明雙側不對稱型PNH是與其他發育異常同時出現的最常見類型。而且，在這一亞組中，我們發現伴發抑郁癥是另一顯著特征。值得注意的是，該2例患者均有小腦功能障礙，或與抑郁狀態有關。單側型是最大的亞組，大多數位置在側腦室后角如顳角、枕角等。此組患者顯著特征為癲癇發病率高且預后較差，83.3%(30/36)的患者伴發癲癇，且多為藥物難治性癲癇，表明在單側型患者中，難治性癲癇為其主要臨床特征。因這部分患者病灶局限，若能夠進行較高質量的術前評估如VEEG、SEEG等，癲癇手術可能對這部分患者有益[18, 19]。
PNH患者的EEG特征有一些共同特點，如正常背景，生理性睡眠周期完整等。同時，我們也觀察到發作期及發作間期癇性放電的多灶性和雙側性，這些發現或許可以幫助臨床用藥，也表明手術效果不如人意的原因可能是腦電起源的多灶性和病灶的多發性。有研究表明，灰質結節與表面皮層之間有一定的功能連接[20]，甚至結節周圍看似正常的白質也存在性質的異常[21]，結合這些證據，可以推測，在PNH患者中，癲癇起源的區域范圍可能比預期的更加廣泛，可能包括結節，表面皮層，以及結節與表面皮層間的白質[22]。本研究通過VEEG發現：異位灰質部位不同，發作間期EEG表現也不同，可表現為局部、單側或者雙側的癲癇放電，且放電部位與異位灰質部位相關。表現為局部放電的患者均有顳葉的癇樣放電，其中有6例EEG監測到發作起源的患者，放電均起源于顳葉。考慮到顳葉和異位的灰質可能存在某種聯系，共同導致癇性放電的產生，其具體機制有待進一步的研究[23]。由于侵入性檢查方法未在該研究中應用，本組患者中也無行手術切除治療。
對比兩組的人口學特點，我們發現癲癇患者的受教育時間更短，就業率也更低，這說明他們的社會功能有部分受損。對于受教育時間短這一現象，可能的解釋包括學習成績差、經濟負擔和歧視等。癲癇患者就業率低的現象眾所周知。也有研究發現，癲癇患兒有更高的風險會出現社會認知功能、語言功能受損，以及包括精神、發育和生理共病的多種問題。PNH伴癲癇患者傾向于青少年期起病，其癲癇及其合并問題可能會干擾正常的大腦成熟過程，使適應年齡的社會、生理和認知發展延遲；長遠來看，會導致更差的心理社會發展和社會整合能力。
綜上，我們的研究是對中國西部地區PNH患者連續樣本的初步回顧性分析，結果表明，MRI在灰質異位癥的診斷和分類中至關重要，經典型、雙側不對稱型、單側型3個亞組的臨床表現、EEG特征及癲癇預后各有不同。經典型患者癲癇控制最好，而單側型以難治性癲癇為主要臨床特征，提示結節位置或許是癲癇預后的指征。由于我們的研究尚有諸多因素受限，在收集臨床癥狀資料時，回顧性研究性質會造成不可避免的偏倚，此外，我們只納入了PNH患者，類型相對單一，在以后的研究中，應納入更多其他類型的灰質異位患者，如皮質下異位及“雙皮層”灰質異位患者的研究。
皮質發育畸形(Malformation of cortical development, MCD)又稱皮質發育障礙，是一組由多種因素引起的大腦皮質發育畸形的疾病，癲癇(多為難治性)為其主要的臨床表現[1, 2]。大腦皮質的發育主要經歷神經細胞增殖分化、神經元遷移及皮質結構的形成3個階段, 不同階段的發育異常導致不同類型的MCD。MCD可表現為一種形式，也可以與其他類型皮質畸形及皮層發育畸形共同存在，如胼胝體發育不良、海馬病變、大枕大池、腦積水或小腦萎縮[3]。細胞增殖分化局灶性異常導致局灶性皮質發育不良(Focal cortical dysplasia, FCD)和半側巨腦回畸形；神經元遷移起源異常導致室管膜下灰質異位癥(Periventricular nodular heterotopia, PNH)，遷移運動異常破壞正常的6層皮質，導致經典型無腦回和皮質下帶狀灰質異位癥(Subcortical band heterotopias, SBH)；皮質結構形成異常見于多小腦回、腦裂畸形。灰質異位(Gray matter heterotopia)是源于神經元移行障礙的一類疾病, 灰質異位指從腦室周圍的生發層向腦表面皮層灰質的放射狀神經元移行過程受阻，導致神經元在皮層以外異常部位聚集[4]，由于胚胎期神經遷移異常或室周基質內的神經母細胞凋亡失敗，導致皮質下神經元不能遷移到正常部位所引起的一種皮質發育畸形疾病[5]。
在大腦發育過程中皮質神經元來自胚胎腦室表面增殖區的神經母細胞, 它們在發育過程中逐漸移行至大腦表面。在這一發育過程的任何階段，某些異常原因如遺傳因素、感染、中毒、輻射等均可能導致神經元移行受阻，使灰質團塊出現在異常部位而產生腦灰質異位癥[6]。不同類型的灰質異位在MRI上有不同的表現，可分為3種類型：①室管膜下型；②皮質下局灶型；③皮質下帶狀型。其中室管膜下結節型最為常見：異位灶呈結節狀，表現為大小不等的結節狀異位灶緊貼側腦室表面或突入側腦室；這些異位灶可單發亦可多發，分布在一側或兩側側腦室周圍。PNH又可分為3個亞組：經典型(雙側對稱型)、雙側不對稱型和單側型[7]。其主要的臨床表現為癲癇，雙側對稱型(多位于側腦室前角和體部)與X染色體上FLNA基因有關，多發于女性。而雙側不對稱型和單側型結節位置通常在側腦室后部。當然，絕大多數散發性患者未找到突變基因的位點。
在我國西部地區，高分辨核磁共振(MRI)和一些侵入性檢查措施如立體定向腦電圖(SEEG)并不普及，因此其發病率、分布、預后及各種類型的臨床特征了解甚少。本文旨在研究PNH在我國西部地區的分布情況并將各亞組的臨床特點進行比較。
1 資料與方法
1.1 研究對象
連續收集2012年9月-2016年12月間華西醫院神經內科門診70例PNH伴發癲癇的患者，其中男31例，女39例；年齡6~67歲，平均23.1歲。本癲癇中心工作人員每3~6個月電話隨訪，平均隨訪時間為3.7年(范圍1~7.2年)。臨床資料的收集包括年齡、首發年齡、圍生期意外、發育遲緩、神經功能缺損、認知功能障礙、腦電圖(EEG)癇性放電位置，對于使用抗癲癇藥物(AEDs)治療的患者，按時隨訪，關注藥物療效。癲癇分類根據1981年ILAE癲癇分類標準。所有患者均有EEG資料。均用3.0T或1.5 TMRI進行掃描。所有失訪或臨床資料不全的患者均排除。同時從醫院周邊城區和成都市周邊鄉鎮招募了70名健康人群對照。根據對照者的自述，他們均從未經歷過癲癇發作。我們將每例癲癇患者按照性別和年齡(±2歲)與一名對照者匹配成對。沒有得到適當配對的參與者將在數據分析階段被排除。
1.2 研究方法
PNH是MCD中最常見的合并其他畸形的類型。本研究納入患者均表現為PNH，其MRI表現為圓形或橢圓形結節沿側腦室分布，與正常灰質信號相似，結節深入腔內導致腦室壁形態不規則。單側PNH常位于側腦室后角旁，常涉及白質。本研究患者共70例，分為三組：①雙側對稱型，即“經典型”，指結節位置對稱分布在側腦室兩側；②雙側不對稱型，異位結節在側腦室兩側，不對稱分布；③單側灰質異位，異位結節在側腦室一側。
1.3 統計學方法
統計方法采用SPSS 20.0軟件系統，連續型變量采用方差分析(ANOVA)，分類型變量采用χ2檢驗。必要時采用Mann-Whitney U進行兩兩比較，P值 < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者基本情況
所有PNH患者均為散發性，右利手。所有患者的社會支持情況與正常對照的比較，見表 1。癲癇發作的臨床特征總結，見表 2。
表1
患者組及對照組的人口學、社會經濟學和臨床特征(例，x±s, %)
Table1.
Demographic, socioeconomic, and clinical characteristics of eligible subjects(n, x±s, %)
表2
灰質異位伴癲癇患者臨床特征(例=70)
Table2.
Characteristics of patients with PNH and epilepsy (n= 70)
兩組的性別和年齡匹配良好；長期居住地、婚姻狀態和家庭收入在兩組間無統計學差異。癲癇患者的家庭收入(4 809.0±4 209.9)元/月與對照組家庭收入(5 088.9±2 528.4)元/月相比，標準差更大。癲癇患者的受教育時間較對照組短(11.4±3.4年vs.12.4±3.5年，P=0.006)，也更少有工作(56.0% vs. 82.3%，P < 0.001)。癲癇發作的臨床特征方面，首發年齡為(17.6±13.1)歲。絕大多數患者(88.5%)的癲癇發作屬于局灶性發作。多數癲癇患者(50.0%)的發作頻率為月發或年發。用藥情況方面，平均服藥時間為(5.7±7.0)年，52.9%的患者為單藥治療。
2.2 癲癇患者3個亞組
2.2.1 經典型
25例，男10例，女15例；年齡6~58歲，平均23.5歲。MRI表現為雙側對稱性室周灰質異位，尤其在側腦室前角和體部最多，見圖 1。此組患者中有較為明顯的性別傾向，女:男比例為3 :2。5例患者伴有大枕大池，其中1例同時伴有小腦萎縮；3例伴發皮層發育不良，如局灶性皮質發育不良或多小腦回；另有3例患者伴發蛛網膜囊腫。本組中，癲癇的中位發病年齡為19歲(范圍7~35歲)。首發10~20歲的患者有17例(17/25, 68.0%)。多數患者使用AEDs治療后癲癇控制較好，癲癇發作頻率較低，且隨時間推移逐漸減少。癲癇無發作率達72.0% (18/25)。僅3例癲癇發作每月1次，所有患者均未發生過癲癇持續狀態。
圖1
灰質異位癥影像表現
a1.軸位T1相示雙側對稱型灰質異位(箭頭)；a2.矢狀位T1相示雙側對稱型灰質異位(箭頭)伴發后顱窩囊腫(三角形)；b.軸位T1相示雙側不對稱型灰質異位(箭頭)；c.軸位T1相示單側型灰質異位(箭頭)
Figure1. Brain MR imaging of patients with PNHa1. Brain MRI of one female patient with bilateral PNH and FLNA mutation, Axial T1-WI shows diffuse periventricular nodular heterotopias (arrows); a2. Sagittal T1-WI shows BPNH (arrows) and posterior fossa cyst (triangle); b. Axial T1-WI show bilateral asymmetrical PNH (arrows); c. Axial T1-WI shows unilateral single heterotopic nodule (arrow)
2.2.2 雙側不對稱
9例，男5例，女4例；年齡10~50歲，平均為21.6歲。MRI特征為雙側不對稱室周灰質結節，主要局限在側腦室后部，如三角部、顳角、枕角等。異位結節可能圍繞海馬，從而導致海馬結構異常。5例患者伴有小腦發育不全，其中2例同時伴有大枕大池，1例有胼胝體缺如。所有患者均為局灶性發作，有2例繼發全身強直陣攣發作。起病時間范圍在1~33歲，平均為12.7歲，其中有8例在聯合使用AEDs治療后達到1年以上癲癇無發作或偶發，1例癲癇控制不佳，發作頻率約每周1次。2例同時患有抑郁癥。
2.2.3 單側型
36例，男16例，女20例；年齡6~67歲，平均為27.8歲。MRI顯示為病灶在側腦室一側，主要為側腦室體部或三角部。4例患者伴有側腦室擴大，其中2例同時伴有大枕大池；1例發現海馬畸形；3例伴有胼胝體變薄。局灶性癲癇發作可見于所有患者，大多數患者癲癇發作頻率持續較高。僅7例患者(19.4%)發作頻率較低經過聯合使用AEDs治療后達到癲癇無發作。多數患者(19/36，53.0%)為藥物難治性癲癇。
2.3 發作間期及發作期腦電圖
所有患者均行至少兩次常規EEG，其中17例患者行長程視頻腦電圖(VEEG), 至少24 h。在所有患者中，背景均正常范圍，睡眠周期完整。間期放電在第一種類型患者中通常為雙側放電，但在第三種類型患者中通常局限在一側大腦半球。局灶性放電可以見于上述三組中，但雙側放電在第二種類型患者中最為常見。
發作期EEG最常見的類型為雙側起源的快波節律，其中6例患者為顳葉起源。顳葉起源可見于所有亞型患者。
3 討論
本研究描述了散發性PNH的類型、臨床癥狀及EEG特征。眾所周知，大部分PNH患者有伴發癲癇的可能性，但同時，也呈現出不同的臨床癥狀。總體而言，患者中癲癇發生在20歲左右，癲癇發作頻率不等，從稀發到頻繁發作都有可能[8-10]。雖然PNH的主要臨床表現常有反復頻繁的癲癇發作、精神發育遲滯、運動系統受損等三大基本特征，但影像學檢查被認為是確診的重要手段[11]。MRI是目前診斷PNH最有效的方法，尤其是高清晰度MRI能夠清晰的顯示灰質異位的形態及位置，故MRI是確診灰質異位的首選影像學檢查[8, 12]。
MCD是導致難治性癲癇和兒童生長發育延遲的重要原因越來越受到人們的關注，其臨床表現主要為癲癇，或伴面部形態異常、肌張力減低、生長發育遲緩等。而PNH是腦灰質異位癥常見的一個分型[13]。PNH被認為是胚胎期當神經元母細胞因為各種原因而無法從室管膜下向皮層移行，則由存活的神經元母細胞在原地形成與正常皮層相同或者相似的結構，即位于側腦室旁的異位灰質團。
PNH與癲癇之間是否為因果關系，迄今人們尚有爭論。隨著研究的深入，越來越多的學者認為，PNH可能是癲癇的原發病灶[14]。不同亞型的PNH的臨床癥狀和癲癇預后不盡相同，在我們研究了PNH各亞組的臨床癥狀也有明顯差異。經典型往往與FLNA突變相關，所有家族性FLNA變異患者均患有PNH[15]，散發性FLNA變異者患者中約26%罹患PNH[16]。本研究中，PNH與女性優勢及心血管畸形包括瓣膜畸形，動脈導管未閉有明顯相關，與文獻一致[17]。在雙側不對稱型患者中，表面皮質往往表現為正常，但小腦半球發育不全、海馬形態變化、認知功能缺損更為常見，表明雙側不對稱型PNH是與其他發育異常同時出現的最常見類型。而且，在這一亞組中，我們發現伴發抑郁癥是另一顯著特征。值得注意的是，該2例患者均有小腦功能障礙，或與抑郁狀態有關。單側型是最大的亞組，大多數位置在側腦室后角如顳角、枕角等。此組患者顯著特征為癲癇發病率高且預后較差，83.3%(30/36)的患者伴發癲癇，且多為藥物難治性癲癇，表明在單側型患者中，難治性癲癇為其主要臨床特征。因這部分患者病灶局限，若能夠進行較高質量的術前評估如VEEG、SEEG等，癲癇手術可能對這部分患者有益[18, 19]。
PNH患者的EEG特征有一些共同特點，如正常背景，生理性睡眠周期完整等。同時，我們也觀察到發作期及發作間期癇性放電的多灶性和雙側性，這些發現或許可以幫助臨床用藥，也表明手術效果不如人意的原因可能是腦電起源的多灶性和病灶的多發性。有研究表明，灰質結節與表面皮層之間有一定的功能連接[20]，甚至結節周圍看似正常的白質也存在性質的異常[21]，結合這些證據，可以推測，在PNH患者中，癲癇起源的區域范圍可能比預期的更加廣泛，可能包括結節，表面皮層，以及結節與表面皮層間的白質[22]。本研究通過VEEG發現：異位灰質部位不同，發作間期EEG表現也不同，可表現為局部、單側或者雙側的癲癇放電，且放電部位與異位灰質部位相關。表現為局部放電的患者均有顳葉的癇樣放電，其中有6例EEG監測到發作起源的患者，放電均起源于顳葉。考慮到顳葉和異位的灰質可能存在某種聯系，共同導致癇性放電的產生，其具體機制有待進一步的研究[23]。由于侵入性檢查方法未在該研究中應用，本組患者中也無行手術切除治療。
對比兩組的人口學特點，我們發現癲癇患者的受教育時間更短，就業率也更低，這說明他們的社會功能有部分受損。對于受教育時間短這一現象，可能的解釋包括學習成績差、經濟負擔和歧視等。癲癇患者就業率低的現象眾所周知。也有研究發現，癲癇患兒有更高的風險會出現社會認知功能、語言功能受損，以及包括精神、發育和生理共病的多種問題。PNH伴癲癇患者傾向于青少年期起病，其癲癇及其合并問題可能會干擾正常的大腦成熟過程，使適應年齡的社會、生理和認知發展延遲；長遠來看，會導致更差的心理社會發展和社會整合能力。
綜上，我們的研究是對中國西部地區PNH患者連續樣本的初步回顧性分析，結果表明，MRI在灰質異位癥的診斷和分類中至關重要，經典型、雙側不對稱型、單側型3個亞組的臨床表現、EEG特征及癲癇預后各有不同。經典型患者癲癇控制最好，而單側型以難治性癲癇為主要臨床特征，提示結節位置或許是癲癇預后的指征。由于我們的研究尚有諸多因素受限，在收集臨床癥狀資料時，回顧性研究性質會造成不可避免的偏倚，此外，我們只納入了PNH患者，類型相對單一，在以后的研究中，應納入更多其他類型的灰質異位患者，如皮質下異位及“雙皮層”灰質異位患者的研究。
