有關癲癇猝死的發病率及公共健康的負擔的擴展，至今沒有共識。在現系統性的回顧中，希望總結癲癇猝死的發病率和年齡分布，并同時計算癲癇患者的潛在壽命損失和發生猝死的累計風險。針對癲癇猝死的流行病學做了系統回顧并評估了證據級別。選取高質量的基于人群的涵蓋各個年齡段的癲癇猝死發生率研究，計算了每10萬人中癲癇猝死的整體發生率以及每1 000名癲癇患者中癲癇猝死的發生率。根據標準公式，計算了癲癇猝死相關的潛在壽命損失和發生猝死的累計風險。癲癇猝死在人群中發生率為0.81/10萬人年，在癲癇患者中為1.16/1 000。 癲癇所致猝死與其他神經科疾病所致的潛在壽命損失比較，僅次于腦卒中，排名第二。盡管研究所分析的數據本身存在局限性，但癲癇猝死引起的公眾健康負擔一直被低估，需要引起臨床醫生、研究者和公共健康組織的重視。
引用本文： 劉文鈺, 慕潔. 癲癇猝死：評估公眾死亡負擔. 癲癇雜志, 2016, 2(2): 165-169. doi: 10.7507/2096-0247.20160032 復制
引起癲癇患者死亡率增加的原因眾多，包括直接原因：意外死亡、癲癇猝死(Sudden unexpected death in epilepsy,SUDEP)、癲癇持續狀態和其他癲癇相關的原因(潛在的大腦疾病或共病、自殺、抗癲癇藥物的并發癥)。近期的SUDEP研究大受關注，因為它的發生是不可預測的且對家庭及患者的打擊是致命的。盡管對SUDEP的認識不斷深入，但其對公眾健康的影響程度和范圍并沒有得到共識。近期，美國醫學院一項報告強調了SUDEP的重要性，但應注意到在現今公共衛生監管系統仍有重大缺陷，如猝死發生時生命體征記錄和法醫或者醫學檢測。一小部分基于社區的SUDEP研究得出了出現率而避免了變化較大的發生率，他們的方法也各不相同。一些基于人群的研究報告承認了在獲得完整病歷資料上的困難，因此研究結果也可能低于真實的發生率。
對SUDEP的發生率和公眾健康負擔的認識，有助于提高其在醫學、預防醫學的重要性及告知癲癇患者和家屬猝死發生風險。因此，在此篇系統評價當中，我們希望認識和評估SUDEP在普通人群中的發生率，特別是在高收入國家中的發生率。另外，我們描述了SUDEP在不同年齡的人群中分布，以美國為例，計算由癲癇引起的潛在壽命損失，評估在慢性癲癇患者中由猝死引起的平均終身風險。
方 法
本綜述以“癲癇”、“死亡”、“猝死”為主題詞，檢索了OVID、MEDLINE和EMBASE數據庫中的英文原創論著，排除了綜述、社論和信件形式。通過瀏覽摘要和題目，本文選擇了在不同地理位置、基于人群的研究SUDEP的文章，繼而閱讀全文，兩位審閱人根據相同標準同時進行評估。
我們的納入標準如下：
第1級：高質量高度確診的SUDEP研究，高陽性預測值，極低偏倚可能性；
第2級：高質量中度確診的SUDEP研究，中等陽性預測值，低偏倚可能性；
第3級：相對敏感SUDEP研究，中等陽性預測值，中等偏倚可能性；
第4級：研究方法有局限性，個案證實，高偏倚風險。
一名研究者提取了包含不同年齡段的最具代表性的SUDEP數據，在此基礎上，我們使用Fleiss分析法計算了普通人群中每10萬人的猝死發生率，包含95%可信區間(95%CI)。如果研究沒有提供隨訪的個人信息，我們就根據研究提供的或政府公布的基于研究持續時間和人口普查信息來計算。
我們用Hirtz提供的癲癇患病率的中位數作為計算2013年在美國和歐盟每1 000名癲癇患者中猝死的人數。池年齡分布(各年齡段報道的患者比例)乘以美國和歐盟的SUDEP患者總數，我們估算了整體人群比例和2013年這些區域各個組預期發生SUDEP的人數。
我們用如下公式計算以75歲為標準的潛在壽命損失：
| $ \text{YPLL=}\sum{_{\text{0}}^{\text{75}}{{\text{n}}_{\text{i}}}\left( \text{75-}{{\text{a}}_{\text{i}}} \right)} $ |
i代表0～75歲之間的年齡，n代表該年齡段的美國癲癇猝死病例數，a代表該年齡段的癲癇猝死發生的平均年齡，為了比較與其他神經科疾病的區別，本研究同樣以2010年美國國家衛生統計的數據為標準的年齡特異性死亡數據為依據，比較了其它死因引起的潛在壽命損失。
按照Sasieni和Adams的方法，根據公式
結 果
1 文獻檢索
本研究在2014年1月通過MEDLINE和EMBASE檢索，排除綜述、社論和信件后，檢出199篇獨立文獻。通過題目和摘要篩選出17篇基于人群的相關研究。其中，6項研究有年齡限制(其中4篇僅限于兒童)，不能用于我們的系統評價。在剩余文獻中，7項研究與我們的研究相符，其中，3篇被定義為第2級，其他4篇定義為第3級。本文中全部研究均來自高收入國家人群。
2 發生率
表 1描述了3個第2級研究內容。從這里我們計算出人群中SUDEP年粗死亡率為0.81/10萬。而人群中的死亡率為7.1/10萬。在癲癇患者中，SUDEP年發生率為1.16/1 000。
表1
基于人口基數的SUDEP發生率研究
3 年齡分布
第2級研究并未提供年齡-組別具體人數或發生率。因此，我們從提供了此信息的第3級的4個研究中提取了數據。這些研究納入了228例病人，各年齡分布如圖 1所示。極少報道在10歲以下發生，最高是在30～40歲，而60歲時數量急劇下降。根據此年齡分布，依據Hauser研究的癲癇發病率7.1/1 000，我們校正了數據。根據美國2000年公布的基于標準人群、癲癇病人死亡率為1.22/1 000，根據2013年歐洲標準人數，癲癇病人死亡率為1.11/1 000。 應用年齡校正，我們發現在2013年，SUDEP導致了美國2 750人和28個歐盟國家中3 994人死亡。
圖1
SUDEP年齡分布
4 其它疾病相較的潛在壽命損失
圖 2a中，以美國人口為例，我們比較了2010年內我們估計的SUDEP人數和其他神經系統疾患所導致的死亡人數的報道。正如圖中所示，SUDEP死亡人數比阿爾茲海默癥、腦卒中，甚至帕金森癥的死亡人數少得多。但是，當我們預估因為這些疾病所導致的年齡損失時，癲癇所致的相對經濟負擔卻非常嚴重，僅次于腦卒中。在2010年，我們發現，全美因癲癇所致的潛在壽命損失年(Years of potential life lost,YPLL)達100 510年(圖 2b)。
圖2
2010年美國SUDEP及其他神經系統疾病所致死亡人數(a)及潛在壽命損失年(b)
5 癲癇患者中SUDEP的累計風險
我們計算了隊列中癲癇患者在不同起病年齡(1、15、30歲)的累計風險。這些計算也是基于癲癇 明確診斷后未完全緩解，也就是需要后續的藥物治療以控制癲癇發作。發病年齡在1歲的患者到70歲時累計風險為8%，發病年齡為15歲的患者到70歲的累計風險為7.2%，發病年齡在30歲的患者到70歲的累計風險為4.6%，如圖 3所示。
圖3
不同起病年齡癲癇患者SUDEP的累計風險
討 論
1 局限性
本文的局限性在于統計分析是實質的，因此我們的發現只能是暫時的。首先，我們的檢索并未發現有任何包括了所有年齡段的研究。因此，猝死發生率的計算停留在依賴于來自尸檢及醫學檢查機構的二級研究，在一定程度上低估了病例數量。盡管這些機構在病例的活檢進行SUDEP的鑒定方面有程序及法案，但并不是所有突然發生的或不可預料的死亡病例都會上報。而且應該注意到這些尸檢及醫學檢查機構是特殊的：大多數機構并不使用SUDEP的診斷，對于它的鑒定并沒有標準程序。
被低估的SUDEP在老年群體中更是如此。我們的數據顯示在50歲以上人群中SUDEP數量明顯下降。一個合理的解釋是在此年齡段人口數量減少，使死亡發生的分母減小。但是，這并不能完全解釋SUDEP的發生減少。因為美國及歐洲，40～50歲之間的患者發生SUDEP的數量減少更加明顯。另一個可能的解釋是在老年人群中，致死的其他疾病的增加：包括心臟病、卒中、意外傷害及阿爾茲海默癥。這些疾病通常是癲癇患者的共病，常常是老年癲癇患者死亡的原因。他們的存在降低了癲癇病人猝死進行活檢的可能性。特別是當老年癲癇患者之前就患有明確診斷的心臟病時，發生猝死后進行活檢的可能性非常小。
近期數據顯示在1～10歲之間的癲癇患者猝死人數非常少。這與兒童起病的癲癇患者在40年累計風險計算中5歲之前沒有SUDEP發生，大多數猝死患者發生在15~25歲之間的結果一致。在低年齡組中僅有一小部分猝死患者提示家長或其他家屬與患兒睡同一房間，可以在夜間癲癇發作時給予幫助。在這一年齡組，一小部分嬰兒死亡可以被劃分為嬰兒猝死綜合癥而非SUDEP。
本研究中數據來源于地方人群人口普查，不是臨床確診的真實數目。因此，我們在癲癇患者當中基于1980年在高收入國家所做的獨立系統評價得到的癲癇發病率的中位數(7.1/1 000)來進行SUDEP發生率的計算。盡管這種計算方式被廣泛采用，我們認為與高收入國家如美國和歐洲的人群中對真實癲癇普及率相似，在本研究中也可能是一種潛在的錯誤。同樣，本研究得出的年齡特異性，為計算年齡校正的癲癇發生率和SUDEP累計風險的基礎。研究是陳舊的，正如一些本研究中用到的SUDEP發生率的研究，因此，癲癇及猝死的發生均會有一定的變化，特別是癲癇相關的年齡分布方面，可能從出版時起就已改變。我們在進行SUDEP研究時所應用的年齡-校正可能會部分減輕從這種變化中得出的潛在錯誤。
本研究數據僅來源于高收入國家，由于未找到相關數據，我們無法得到低收入國家的數據。最后，我們的研究僅僅提出總體的SUDEP風險，和普通人群中的年齡分層風險。對于癲癇個體來說，這些風險有很大差異，根據發作類型和頻率的不同、共病和其他系統評價中提到的其他因素。
2 解釋
上面提到的局限性表明我們在整體人群中對SUDEP發生率的估計相對保守，可能隨著將來的更多更加完整的研究不斷更新。在任何事件中，從我們的研究中可以看出SUDEP導致嚴重的社會負擔，需要得到更多的來自臨床醫生和醫學研究團體的關注。美國一年癲癇猝死人數約2 750人，超過2010年報道的新生兒猝死的人數2 063人。在超過20年的時間內，新生兒猝死受到了臨床醫生、研究者、公共衛生專家們的大量關注，通過健康教育取得了很大程度的下降。SUDEP理應也得到同樣的關注。與其他神經系統疾患相比，SUDEP導致的潛在壽命損失相比其導致的死亡本身，是一個更嚴重的公共負擔。
3 對未來研究的影響
現有數據存在的局限性指出需要更多基于人群的SUDEP研究。這些研究是前瞻性的，需要包括醫學檢查或尸檢機構積極的方案來認定死者的SUDEP，相互參照提供臨床信息、死亡證明，理想狀態下以人群為基礎的數據庫來確認癲癇病例。在評估真實的SUDEP發生率之外，這些研究可以在預防方案的制定中提供針對性的修正危險因素和死亡環境有價值的額外信息。此外，基于一些特殊人群的癲癇研究，如基于難治性癲癇的社區及隊列研究，盡管不在我們的評估范圍內，但這些研究仍然重要。他們提供了可用于基于病因及危險因素的SUDEP預防的重要信息。
最后，我們注意到SUDEP是癲癇患者過早死亡的重要原因，死亡率高出普通人群2～3倍。與神經科其他疾病相比，SUDEP導致的死因應予重視，調查其發生和風險因素的研究也會給癲癇相關死亡的其他疾病的預防措施的制定帶來好處。
譯自：Thurman DJ,Hesdorffer DC,French JA. Sudden unexpected death in epilepsy: assessing the public health burden. Epilepsia,2014,55(10):1479-1485.
This edition is published by arrangement with John Wiley & Sons Limited,acompany of John Wiley & Sons Inc. Translated by China Association Against Epilepsy from the original English language version. Responsibility for the accuracy of the Translation rests solely with China Association Against Epilepsy and is not the responsibility of John Wiley & Sons Limited.
To cite any of the material contained in this translation,in English or in translation,please use the full English reference at the beginning of each article. To resuse any of the material,please contact John Wiley & Sons (E-mail to: permissionsuk@wiley.com).
本文版權歸屬于John Wiley & Sons有限公司，授權中國抗癲癇協會翻譯。文章翻譯的準確性由中國抗癲癇協會負責，John Wiley & Sons有限公司概不負責。
引用譯文中任一部分(英文原文或者翻譯版本)，敬請在文中使用完整的英文參考文獻，再引用本文任一部分，敬請聯系John Wiley & Sons有限公司(E-mail: permissionsuk@wiley.com)。
引起癲癇患者死亡率增加的原因眾多，包括直接原因：意外死亡、癲癇猝死(Sudden unexpected death in epilepsy,SUDEP)、癲癇持續狀態和其他癲癇相關的原因(潛在的大腦疾病或共病、自殺、抗癲癇藥物的并發癥)。近期的SUDEP研究大受關注，因為它的發生是不可預測的且對家庭及患者的打擊是致命的。盡管對SUDEP的認識不斷深入，但其對公眾健康的影響程度和范圍并沒有得到共識。近期，美國醫學院一項報告強調了SUDEP的重要性，但應注意到在現今公共衛生監管系統仍有重大缺陷，如猝死發生時生命體征記錄和法醫或者醫學檢測。一小部分基于社區的SUDEP研究得出了出現率而避免了變化較大的發生率，他們的方法也各不相同。一些基于人群的研究報告承認了在獲得完整病歷資料上的困難，因此研究結果也可能低于真實的發生率。
對SUDEP的發生率和公眾健康負擔的認識，有助于提高其在醫學、預防醫學的重要性及告知癲癇患者和家屬猝死發生風險。因此，在此篇系統評價當中，我們希望認識和評估SUDEP在普通人群中的發生率，特別是在高收入國家中的發生率。另外，我們描述了SUDEP在不同年齡的人群中分布，以美國為例，計算由癲癇引起的潛在壽命損失，評估在慢性癲癇患者中由猝死引起的平均終身風險。
方 法
本綜述以“癲癇”、“死亡”、“猝死”為主題詞，檢索了OVID、MEDLINE和EMBASE數據庫中的英文原創論著，排除了綜述、社論和信件形式。通過瀏覽摘要和題目，本文選擇了在不同地理位置、基于人群的研究SUDEP的文章，繼而閱讀全文，兩位審閱人根據相同標準同時進行評估。
我們的納入標準如下：
第1級：高質量高度確診的SUDEP研究，高陽性預測值，極低偏倚可能性；
第2級：高質量中度確診的SUDEP研究，中等陽性預測值，低偏倚可能性；
第3級：相對敏感SUDEP研究，中等陽性預測值，中等偏倚可能性；
第4級：研究方法有局限性，個案證實，高偏倚風險。
一名研究者提取了包含不同年齡段的最具代表性的SUDEP數據，在此基礎上，我們使用Fleiss分析法計算了普通人群中每10萬人的猝死發生率，包含95%可信區間(95%CI)。如果研究沒有提供隨訪的個人信息，我們就根據研究提供的或政府公布的基于研究持續時間和人口普查信息來計算。
我們用Hirtz提供的癲癇患病率的中位數作為計算2013年在美國和歐盟每1 000名癲癇患者中猝死的人數。池年齡分布(各年齡段報道的患者比例)乘以美國和歐盟的SUDEP患者總數，我們估算了整體人群比例和2013年這些區域各個組預期發生SUDEP的人數。
我們用如下公式計算以75歲為標準的潛在壽命損失：
| $ \text{YPLL=}\sum{_{\text{0}}^{\text{75}}{{\text{n}}_{\text{i}}}\left( \text{75-}{{\text{a}}_{\text{i}}} \right)} $ |
i代表0～75歲之間的年齡，n代表該年齡段的美國癲癇猝死病例數，a代表該年齡段的癲癇猝死發生的平均年齡，為了比較與其他神經科疾病的區別，本研究同樣以2010年美國國家衛生統計的數據為標準的年齡特異性死亡數據為依據，比較了其它死因引起的潛在壽命損失。
按照Sasieni和Adams的方法，根據公式
結 果
1 文獻檢索
本研究在2014年1月通過MEDLINE和EMBASE檢索，排除綜述、社論和信件后，檢出199篇獨立文獻。通過題目和摘要篩選出17篇基于人群的相關研究。其中，6項研究有年齡限制(其中4篇僅限于兒童)，不能用于我們的系統評價。在剩余文獻中，7項研究與我們的研究相符，其中，3篇被定義為第2級，其他4篇定義為第3級。本文中全部研究均來自高收入國家人群。
2 發生率
表 1描述了3個第2級研究內容。從這里我們計算出人群中SUDEP年粗死亡率為0.81/10萬。而人群中的死亡率為7.1/10萬。在癲癇患者中，SUDEP年發生率為1.16/1 000。
表1
基于人口基數的SUDEP發生率研究
3 年齡分布
第2級研究并未提供年齡-組別具體人數或發生率。因此，我們從提供了此信息的第3級的4個研究中提取了數據。這些研究納入了228例病人，各年齡分布如圖 1所示。極少報道在10歲以下發生，最高是在30～40歲，而60歲時數量急劇下降。根據此年齡分布，依據Hauser研究的癲癇發病率7.1/1 000，我們校正了數據。根據美國2000年公布的基于標準人群、癲癇病人死亡率為1.22/1 000，根據2013年歐洲標準人數，癲癇病人死亡率為1.11/1 000。 應用年齡校正，我們發現在2013年，SUDEP導致了美國2 750人和28個歐盟國家中3 994人死亡。
圖1
SUDEP年齡分布
4 其它疾病相較的潛在壽命損失
圖 2a中，以美國人口為例，我們比較了2010年內我們估計的SUDEP人數和其他神經系統疾患所導致的死亡人數的報道。正如圖中所示，SUDEP死亡人數比阿爾茲海默癥、腦卒中，甚至帕金森癥的死亡人數少得多。但是，當我們預估因為這些疾病所導致的年齡損失時，癲癇所致的相對經濟負擔卻非常嚴重，僅次于腦卒中。在2010年，我們發現，全美因癲癇所致的潛在壽命損失年(Years of potential life lost,YPLL)達100 510年(圖 2b)。
圖2
2010年美國SUDEP及其他神經系統疾病所致死亡人數(a)及潛在壽命損失年(b)
5 癲癇患者中SUDEP的累計風險
我們計算了隊列中癲癇患者在不同起病年齡(1、15、30歲)的累計風險。這些計算也是基于癲癇 明確診斷后未完全緩解，也就是需要后續的藥物治療以控制癲癇發作。發病年齡在1歲的患者到70歲時累計風險為8%，發病年齡為15歲的患者到70歲的累計風險為7.2%，發病年齡在30歲的患者到70歲的累計風險為4.6%，如圖 3所示。
圖3
不同起病年齡癲癇患者SUDEP的累計風險
討 論
1 局限性
本文的局限性在于統計分析是實質的，因此我們的發現只能是暫時的。首先，我們的檢索并未發現有任何包括了所有年齡段的研究。因此，猝死發生率的計算停留在依賴于來自尸檢及醫學檢查機構的二級研究，在一定程度上低估了病例數量。盡管這些機構在病例的活檢進行SUDEP的鑒定方面有程序及法案，但并不是所有突然發生的或不可預料的死亡病例都會上報。而且應該注意到這些尸檢及醫學檢查機構是特殊的：大多數機構并不使用SUDEP的診斷，對于它的鑒定并沒有標準程序。
被低估的SUDEP在老年群體中更是如此。我們的數據顯示在50歲以上人群中SUDEP數量明顯下降。一個合理的解釋是在此年齡段人口數量減少，使死亡發生的分母減小。但是，這并不能完全解釋SUDEP的發生減少。因為美國及歐洲，40～50歲之間的患者發生SUDEP的數量減少更加明顯。另一個可能的解釋是在老年人群中，致死的其他疾病的增加：包括心臟病、卒中、意外傷害及阿爾茲海默癥。這些疾病通常是癲癇患者的共病，常常是老年癲癇患者死亡的原因。他們的存在降低了癲癇病人猝死進行活檢的可能性。特別是當老年癲癇患者之前就患有明確診斷的心臟病時，發生猝死后進行活檢的可能性非常小。
近期數據顯示在1～10歲之間的癲癇患者猝死人數非常少。這與兒童起病的癲癇患者在40年累計風險計算中5歲之前沒有SUDEP發生，大多數猝死患者發生在15~25歲之間的結果一致。在低年齡組中僅有一小部分猝死患者提示家長或其他家屬與患兒睡同一房間，可以在夜間癲癇發作時給予幫助。在這一年齡組，一小部分嬰兒死亡可以被劃分為嬰兒猝死綜合癥而非SUDEP。
本研究中數據來源于地方人群人口普查，不是臨床確診的真實數目。因此，我們在癲癇患者當中基于1980年在高收入國家所做的獨立系統評價得到的癲癇發病率的中位數(7.1/1 000)來進行SUDEP發生率的計算。盡管這種計算方式被廣泛采用，我們認為與高收入國家如美國和歐洲的人群中對真實癲癇普及率相似，在本研究中也可能是一種潛在的錯誤。同樣，本研究得出的年齡特異性，為計算年齡校正的癲癇發生率和SUDEP累計風險的基礎。研究是陳舊的，正如一些本研究中用到的SUDEP發生率的研究，因此，癲癇及猝死的發生均會有一定的變化，特別是癲癇相關的年齡分布方面，可能從出版時起就已改變。我們在進行SUDEP研究時所應用的年齡-校正可能會部分減輕從這種變化中得出的潛在錯誤。
本研究數據僅來源于高收入國家，由于未找到相關數據，我們無法得到低收入國家的數據。最后，我們的研究僅僅提出總體的SUDEP風險，和普通人群中的年齡分層風險。對于癲癇個體來說，這些風險有很大差異，根據發作類型和頻率的不同、共病和其他系統評價中提到的其他因素。
2 解釋
上面提到的局限性表明我們在整體人群中對SUDEP發生率的估計相對保守，可能隨著將來的更多更加完整的研究不斷更新。在任何事件中，從我們的研究中可以看出SUDEP導致嚴重的社會負擔，需要得到更多的來自臨床醫生和醫學研究團體的關注。美國一年癲癇猝死人數約2 750人，超過2010年報道的新生兒猝死的人數2 063人。在超過20年的時間內，新生兒猝死受到了臨床醫生、研究者、公共衛生專家們的大量關注，通過健康教育取得了很大程度的下降。SUDEP理應也得到同樣的關注。與其他神經系統疾患相比，SUDEP導致的潛在壽命損失相比其導致的死亡本身，是一個更嚴重的公共負擔。
3 對未來研究的影響
現有數據存在的局限性指出需要更多基于人群的SUDEP研究。這些研究是前瞻性的，需要包括醫學檢查或尸檢機構積極的方案來認定死者的SUDEP，相互參照提供臨床信息、死亡證明，理想狀態下以人群為基礎的數據庫來確認癲癇病例。在評估真實的SUDEP發生率之外，這些研究可以在預防方案的制定中提供針對性的修正危險因素和死亡環境有價值的額外信息。此外，基于一些特殊人群的癲癇研究，如基于難治性癲癇的社區及隊列研究，盡管不在我們的評估范圍內，但這些研究仍然重要。他們提供了可用于基于病因及危險因素的SUDEP預防的重要信息。
最后，我們注意到SUDEP是癲癇患者過早死亡的重要原因，死亡率高出普通人群2～3倍。與神經科其他疾病相比，SUDEP導致的死因應予重視，調查其發生和風險因素的研究也會給癲癇相關死亡的其他疾病的預防措施的制定帶來好處。
譯自：Thurman DJ,Hesdorffer DC,French JA. Sudden unexpected death in epilepsy: assessing the public health burden. Epilepsia,2014,55(10):1479-1485.
This edition is published by arrangement with John Wiley & Sons Limited,acompany of John Wiley & Sons Inc. Translated by China Association Against Epilepsy from the original English language version. Responsibility for the accuracy of the Translation rests solely with China Association Against Epilepsy and is not the responsibility of John Wiley & Sons Limited.
To cite any of the material contained in this translation,in English or in translation,please use the full English reference at the beginning of each article. To resuse any of the material,please contact John Wiley & Sons (E-mail to: permissionsuk@wiley.com).
本文版權歸屬于John Wiley & Sons有限公司，授權中國抗癲癇協會翻譯。文章翻譯的準確性由中國抗癲癇協會負責，John Wiley & Sons有限公司概不負責。
引用譯文中任一部分(英文原文或者翻譯版本)，敬請在文中使用完整的英文參考文獻，再引用本文任一部分，敬請聯系John Wiley & Sons有限公司(E-mail: permissionsuk@wiley.com)。
