草藥產品被廣泛使用，其成分及質量差異很大，在隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）中也十分常見。筆者基于 22 項 CONSORT 條目清單，對含草藥干預措施 RCTs 的報告內容提出推薦條目。經過電話溝通，筆者于加拿大多倫多與 16 位專家進行了專家共識會議。工作組通過了 9 項草藥 RCTs 的 CONSORT 清單條目，其中針對草藥干預措施的條目 4 闡述最為詳盡。這些推薦將會用于改善草藥干預措施 RCTs 的報告。
引用本文：
田然, 林偉青, 段玉婷, 卞兆祥, 張弛, 商洪才, 譯. 草藥干預措施隨機對照試驗報告：CONSORT 擴展聲明. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(1): 97-99. doi: 10.7507/1672-2531.202008178
復制
使用草藥干預措施的 RCTs，通常對方法學的描述不夠充分[1 4 。盡管這些試驗的報告質量可能會隨著時間的推移而提高，但許多試驗仍缺乏重要的信息，尤其是關于草藥干預措施的成分信息[4 5 。未經處理的草藥是天然產物，其化學成分可被多個因素所影響，如藥材品種、生長氣候和采收時間。市面上由不同廠家生產的同類草藥產品，其不同批次之間的成分和化學成分的濃度依舊有差異[6 14 。即使草藥產品為了獲得更一致的藥品質量而對已知活性成分或標記化合物進行標準化，產品中其他成分的濃度依然存在差異。而這些因素可導致體外藥理活性[15 及和人體生物利用度方面的差異[16 。綜上所述，我們詳細闡述了 CONSORT 聲明[17 的 22 個條目，以便幫助作者和編輯改善使用草藥干預措施 RCTs 的報告。
1 方法
我們分三個階段制定了這些報告推薦條目，包括會前項目啟動、共識會議和會后反饋。附錄中羅列了出席的成員名單（見原文附錄）。為啟動項目，由 1 名研究者對 16 名具有專業知識的專家進行了電話采訪，包括：RCTs 方法學和報告專家（5 名）、生藥學家（4 名）、草藥產品專家（5 名）、醫學統計學家（1 名）和草藥產品制造業者（1 名）。研究者要求參與者提出對現有 CONSORT 清單條目以及用于報告草藥干預試驗的修訂建議，并要求參與者根據經驗證據提出修改或添加新條目，即如果不報告該條目將使治療效果的估算產生偏差。當沒有經驗證據可用時，參與者可使用常識性推理。在完成所有通話后，研究者將主題進行分組，然后通過電子郵件將其分發給每個參與者以供審核。
共有 14 名研究者參加了共識會議。會議從審查會前清單條目建議開始。我們強調對最小化條目擴展，并盡可能根據證據進行詳細說明，以提出每個條目的修改建議，然后就其納入、刪除或修改進行討論，不斷重復此過程，直到所有條目都經過審查并達成共識為止。
共識會議之后，我們向所有參會人員分發了報告草案，以確保該報告草案準確地代表了共識會議期間做出的決定。然后我們將該報告分發給了 CONSORT 小組，以征求他們的意見，并根據他們的建議進行了修訂。在 2004 年 1 月 23 日，項目獲得了多倫多大學健康科學道德倫理審查委員會的批準。
加拿大衛生研究院為該共識會議提供了財務支持。資助機構沒有參與本研究的設計、實施或分析，也沒有干預提交論文發表的決定。所有研究人員均獨立于資助單位。
2 結果
本小組未在 CONSORT 流程圖中推薦任何新的 CONSORT 清單條目或修改。但我們詳細闡述了 22 個 CONSORT 清單條目的 9 個條目，以增強其與草藥干預措施試驗的相關性（表、圖、附錄表，可從 www.annals.org 網址下載），包括對 8 個條目（條目 1“標題和摘要”；條目 2“背景”；條目 3“參與者”；條目 6“結果”；條目 15“基線數據”；條目 20“解釋”；條目 21“可推廣性”；條目 22“總體證據”）和針對1項條目的詳細推薦（條目 4“干預措施”）。
表 1 表 1
表1
草藥干預措施隨機對照臨床試驗報告的 CONSORT 清單條目 4 的闡述*
正文及主題
條目
描述
范例+
方法
干預措施
4
草藥干預措施的描述應包括（如適用）：
4A：草藥產品名稱
1. 每種草藥的拉丁學名連同命名者和每個草藥的科名，常用名也應包括在內。
本試驗所用的草藥干預措施是銀杏葉的提取物（Ginkgo biloba L.、Ginkgoaceae、maidenhair tree）。
2. 專利產品名（如品牌名）或提取物名（如 Egb-761）和該產品的制造商名稱。
所用的產品是 LI 1370，是銀杏葉提取物，由 Lichtwer 藥業（德國柏林）生產[18 。
3. 所用的產品是否在研究進行的國家或地區得到授權（有牌照或已注冊）。
該產品是在加拿大注冊使用的天然健康產品。
4B：草藥產品的特征
1. 用于生產產品或提取物的植物部分。
該提取物來自銀杏葉。
2. 所用產品的類型（如原料［鮮或干］提取物）。
干預措施使用的草藥是一種銀杏葉的提取物。
3. 所用提取溶劑的類型和濃度（如 80% 的乙醇，100% 的水，90% 的甘油等）及草藥與溶劑的比例（如 2︰1）。
提取物中所用的溶劑為酒精（80% 乙醇），草藥與提取物的比例為 5︰1。
4. 生藥材鑒定的方法（即如何鑒定及由誰進行鑒定）和生藥材的批號。說明是否保留了憑證樣本（即保留樣本），如果保留了，說明其保留或貯存地點及參考編號。
一位植物學家目測鑒定了植物。本研究中使用的銀杏葉提取物的批號為#557-05。憑證樣本被保留（#23-673），并存放在加拿大多倫多的制造商總部。
4C：劑量方案和定量
1. 草藥產品的劑量、用藥時間及確定的依據。
每粒膠囊包含 60 mg 提取物。每天服用 3 粒膠囊，每天 3 餐之前服用 1 粒，療程 3 個月。此劑量方案是參考先前測試相似銀杏葉提取物對相同適應癥效應的臨床試驗來確定的。
2. 草藥產品中所有定量成分的含量（如重量、濃度；如適用，可提供范圍），包括原來的和添加的。產品中添加的材料，如粘合劑，填充劑和其他賦形劑（如每粒膠囊含 17% 的麥芽糊精，3% 的二氧化硅）也應列出。
每粒膠囊內所含定量化學成份的百分率為黃酮類化合物：15 mg（25%）；銀杏內酯類：3 mg（5%）；白果內酯類：1.8 mg（3%）。
3. 對于標準化產品，每單位劑量中活性成分或標志性成分的含量。
每粒膠囊的標志物成分的百分比如下：25% 的黃酮類，5% 的銀杏內酯類，3% 的白果內酯類。
4D：定性
1. 產品的化學指紋圖譜和檢測方法（設備和化學參考標準）及進行化學分析的人員（如所用實驗室的名稱）；是否保留了產品樣品（即保留樣品），如果保留了樣品，則說明將其貯存在何處。
圖 1 [19 。高效液相色譜分析方法如下：使用直徑為 250 毫米乘以 2.00 毫米的微型孔 Phenomenex Luna 5-um C18[2 色譜柱在 45℃ 下使用乙腈：甲酸（0.3%）進行一步線性梯度洗脫，流速為每分鐘 0.4 毫升[20 。由具有 12 年以上使用經驗的人員在獨立實驗室 CanHerba Labs Inc.（加拿大安大略省溫莎）進行分析。產品樣品也保存在 CanHerba Labs Inc.。
2. 報告進行過的任何特殊測試、純度測試（如重金屬或其他污染物測試），排除了哪些不需要的成分及其去除的過程（即方法）。
對實驗室人員設盲，使其不能分辨提取物和對照品。鉛、汞和砷的濃度（μg/g）通過配備了鎢 X 射線管，Si（Li）半導體檢測器和軟件版本 2.2R03 I 的 X 射線熒光光譜儀 23 進行測量（光譜儀由德國克萊費 Spectro 生產）。以美國國家標準技術研究所固體標準參考材料 2709、2710、2711、24 和包含指定重金屬濃度的液體認證標準（SCP Science，紐約尚普蘭）用作陽性和陰性對照[21 。
3. 標準化：需要標準化的內容（如產品的哪些化學成分）及標準化的方法（如化學反應過程或生物學、功能性活性測試）。
該試驗中使用的銀杏葉提取物的標準為含有 25% 的黃酮類，5% 的銀杏內酯類和 3% 的白果內酯類。方法為在 45℃ 下使用直徑為 250 毫米乘以 2.00 毫米的微型孔 Phenomenex Luna 5-um C18[2 色譜柱進行高效液相色譜分析，并使用乙腈：甲酸（0.3%）進行一步線性梯度洗脫，流速為每分鐘 0.4 毫升[3 。我們使用了以下參考標準：購自 HerbalChems（加利福尼亞州舊金山）? 的白果內酯（95%），銀杏內酯 A（90%），B（95%），C（95%），J（99%）和購自 Sigma（密蘇里州圣路易斯）的槲皮素（95%），購自 Indofine Chemical Company（新澤西州希爾斯伯勒）的山柰酚（90%）和異鼠李素（99%）。這些參考標準品的純度數據由供應商提供[3 。
4E：安慰劑/
所用對照/安慰劑類型的基本理由。
在該試驗中使用的安慰劑膠囊是大小相同的填充有乳糖粉的膠囊，并進行了著色（具有食用色素）以匹配銀杏葉膠囊。
4F：臨床研
作為干預措施的一部分，對臨床研究人員的描述（如培訓和臨床經驗）。
選擇適當治療方法和劑量的臨床醫生接受過初級保健醫生的培訓；在加拿大安大略省獲得牌照；有平均 12 年醫學工作經驗；并接受了有關循證草藥干預措施的持續醫學教育課程的培訓。
*：CONSORT=Consolidated Standards of Reporting Trials（報告臨床試驗的統一標準）；+：除了直接引用的示范以外，其他示范并非來自實際出版物。其目的是為了讓每個條目能夠提供非常具體和簡潔的良好報告示范。所有示范均針對同一草藥干預措施，而干預措施中只有一種草藥產品，即銀杏葉。部分引用參考文獻的標注位置與原始報告略有不同，以保持這些示范的一致性；?：為保證報告范例的完整性，此處為虛構的藥物公司。
3 討論
我們提出的推薦條目可在報告草藥干預措施 RCTs 時與現有 CONSORT 清單條目聯用。特別是我們認為 RCTs 的報告必須提供有關草藥干預措施的清晰與完整的描述。我們認為該推薦也可能與報告其他研究設計中的草藥干預措施有關，無論是臨床前（如體內或體外）或臨床（單人交叉臨床試驗）試驗，并向感興趣的讀者介紹詳細的解釋條目 4 的推薦，并提供了良好報告的示范[22 。我們希望相關論文作者發現該推薦具有指導意義，并希望期刊認可使用該推薦，并相應地修改投稿須知。
參考文獻
見原文。
使用草藥干預措施的 RCTs，通常對方法學的描述不夠充分[1 4 。盡管這些試驗的報告質量可能會隨著時間的推移而提高，但許多試驗仍缺乏重要的信息，尤其是關于草藥干預措施的成分信息[4 5 。未經處理的草藥是天然產物，其化學成分可被多個因素所影響，如藥材品種、生長氣候和采收時間。市面上由不同廠家生產的同類草藥產品，其不同批次之間的成分和化學成分的濃度依舊有差異[6 14 。即使草藥產品為了獲得更一致的藥品質量而對已知活性成分或標記化合物進行標準化，產品中其他成分的濃度依然存在差異。而這些因素可導致體外藥理活性[15 及和人體生物利用度方面的差異[16 。綜上所述，我們詳細闡述了 CONSORT 聲明[17 的 22 個條目，以便幫助作者和編輯改善使用草藥干預措施 RCTs 的報告。
1 方法
我們分三個階段制定了這些報告推薦條目，包括會前項目啟動、共識會議和會后反饋。附錄中羅列了出席的成員名單（見原文附錄）。為啟動項目，由 1 名研究者對 16 名具有專業知識的專家進行了電話采訪，包括：RCTs 方法學和報告專家（5 名）、生藥學家（4 名）、草藥產品專家（5 名）、醫學統計學家（1 名）和草藥產品制造業者（1 名）。研究者要求參與者提出對現有 CONSORT 清單條目以及用于報告草藥干預試驗的修訂建議，并要求參與者根據經驗證據提出修改或添加新條目，即如果不報告該條目將使治療效果的估算產生偏差。當沒有經驗證據可用時，參與者可使用常識性推理。在完成所有通話后，研究者將主題進行分組，然后通過電子郵件將其分發給每個參與者以供審核。
共有 14 名研究者參加了共識會議。會議從審查會前清單條目建議開始。我們強調對最小化條目擴展，并盡可能根據證據進行詳細說明，以提出每個條目的修改建議，然后就其納入、刪除或修改進行討論，不斷重復此過程，直到所有條目都經過審查并達成共識為止。
共識會議之后，我們向所有參會人員分發了報告草案，以確保該報告草案準確地代表了共識會議期間做出的決定。然后我們將該報告分發給了 CONSORT 小組，以征求他們的意見，并根據他們的建議進行了修訂。在 2004 年 1 月 23 日，項目獲得了多倫多大學健康科學道德倫理審查委員會的批準。
加拿大衛生研究院為該共識會議提供了財務支持。資助機構沒有參與本研究的設計、實施或分析，也沒有干預提交論文發表的決定。所有研究人員均獨立于資助單位。
2 結果
本小組未在 CONSORT 流程圖中推薦任何新的 CONSORT 清單條目或修改。但我們詳細闡述了 22 個 CONSORT 清單條目的 9 個條目，以增強其與草藥干預措施試驗的相關性（表、圖、附錄表，可從 www.annals.org 網址下載），包括對 8 個條目（條目 1“標題和摘要”；條目 2“背景”；條目 3“參與者”；條目 6“結果”；條目 15“基線數據”；條目 20“解釋”；條目 21“可推廣性”；條目 22“總體證據”）和針對1項條目的詳細推薦（條目 4“干預措施”）。
表 1 表 1
表1
草藥干預措施隨機對照臨床試驗報告的 CONSORT 清單條目 4 的闡述*
正文及主題
條目
描述
范例+
方法
干預措施
4
草藥干預措施的描述應包括（如適用）：
4A：草藥產品名稱
1. 每種草藥的拉丁學名連同命名者和每個草藥的科名，常用名也應包括在內。
本試驗所用的草藥干預措施是銀杏葉的提取物（Ginkgo biloba L.、Ginkgoaceae、maidenhair tree）。
2. 專利產品名（如品牌名）或提取物名（如 Egb-761）和該產品的制造商名稱。
所用的產品是 LI 1370，是銀杏葉提取物，由 Lichtwer 藥業（德國柏林）生產[18 。
3. 所用的產品是否在研究進行的國家或地區得到授權（有牌照或已注冊）。
該產品是在加拿大注冊使用的天然健康產品。
4B：草藥產品的特征
1. 用于生產產品或提取物的植物部分。
該提取物來自銀杏葉。
2. 所用產品的類型（如原料［鮮或干］提取物）。
干預措施使用的草藥是一種銀杏葉的提取物。
3. 所用提取溶劑的類型和濃度（如 80% 的乙醇，100% 的水，90% 的甘油等）及草藥與溶劑的比例（如 2︰1）。
提取物中所用的溶劑為酒精（80% 乙醇），草藥與提取物的比例為 5︰1。
4. 生藥材鑒定的方法（即如何鑒定及由誰進行鑒定）和生藥材的批號。說明是否保留了憑證樣本（即保留樣本），如果保留了，說明其保留或貯存地點及參考編號。
一位植物學家目測鑒定了植物。本研究中使用的銀杏葉提取物的批號為#557-05。憑證樣本被保留（#23-673），并存放在加拿大多倫多的制造商總部。
4C：劑量方案和定量
1. 草藥產品的劑量、用藥時間及確定的依據。
每粒膠囊包含 60 mg 提取物。每天服用 3 粒膠囊，每天 3 餐之前服用 1 粒，療程 3 個月。此劑量方案是參考先前測試相似銀杏葉提取物對相同適應癥效應的臨床試驗來確定的。
2. 草藥產品中所有定量成分的含量（如重量、濃度；如適用，可提供范圍），包括原來的和添加的。產品中添加的材料，如粘合劑，填充劑和其他賦形劑（如每粒膠囊含 17% 的麥芽糊精，3% 的二氧化硅）也應列出。
每粒膠囊內所含定量化學成份的百分率為黃酮類化合物：15 mg（25%）；銀杏內酯類：3 mg（5%）；白果內酯類：1.8 mg（3%）。
3. 對于標準化產品，每單位劑量中活性成分或標志性成分的含量。
每粒膠囊的標志物成分的百分比如下：25% 的黃酮類，5% 的銀杏內酯類，3% 的白果內酯類。
4D：定性
1. 產品的化學指紋圖譜和檢測方法（設備和化學參考標準）及進行化學分析的人員（如所用實驗室的名稱）；是否保留了產品樣品（即保留樣品），如果保留了樣品，則說明將其貯存在何處。
圖 1 [19 。高效液相色譜分析方法如下：使用直徑為 250 毫米乘以 2.00 毫米的微型孔 Phenomenex Luna 5-um C18[2 色譜柱在 45℃ 下使用乙腈：甲酸（0.3%）進行一步線性梯度洗脫，流速為每分鐘 0.4 毫升[20 。由具有 12 年以上使用經驗的人員在獨立實驗室 CanHerba Labs Inc.（加拿大安大略省溫莎）進行分析。產品樣品也保存在 CanHerba Labs Inc.。
2. 報告進行過的任何特殊測試、純度測試（如重金屬或其他污染物測試），排除了哪些不需要的成分及其去除的過程（即方法）。
對實驗室人員設盲，使其不能分辨提取物和對照品。鉛、汞和砷的濃度（μg/g）通過配備了鎢 X 射線管，Si（Li）半導體檢測器和軟件版本 2.2R03 I 的 X 射線熒光光譜儀 23 進行測量（光譜儀由德國克萊費 Spectro 生產）。以美國國家標準技術研究所固體標準參考材料 2709、2710、2711、24 和包含指定重金屬濃度的液體認證標準（SCP Science，紐約尚普蘭）用作陽性和陰性對照[21 。
3. 標準化：需要標準化的內容（如產品的哪些化學成分）及標準化的方法（如化學反應過程或生物學、功能性活性測試）。
該試驗中使用的銀杏葉提取物的標準為含有 25% 的黃酮類，5% 的銀杏內酯類和 3% 的白果內酯類。方法為在 45℃ 下使用直徑為 250 毫米乘以 2.00 毫米的微型孔 Phenomenex Luna 5-um C18[2 色譜柱進行高效液相色譜分析，并使用乙腈：甲酸（0.3%）進行一步線性梯度洗脫，流速為每分鐘 0.4 毫升[3 。我們使用了以下參考標準：購自 HerbalChems（加利福尼亞州舊金山）? 的白果內酯（95%），銀杏內酯 A（90%），B（95%），C（95%），J（99%）和購自 Sigma（密蘇里州圣路易斯）的槲皮素（95%），購自 Indofine Chemical Company（新澤西州希爾斯伯勒）的山柰酚（90%）和異鼠李素（99%）。這些參考標準品的純度數據由供應商提供[3 。
4E：安慰劑/
所用對照/安慰劑類型的基本理由。
在該試驗中使用的安慰劑膠囊是大小相同的填充有乳糖粉的膠囊，并進行了著色（具有食用色素）以匹配銀杏葉膠囊。
4F：臨床研
作為干預措施的一部分，對臨床研究人員的描述（如培訓和臨床經驗）。
選擇適當治療方法和劑量的臨床醫生接受過初級保健醫生的培訓；在加拿大安大略省獲得牌照；有平均 12 年醫學工作經驗；并接受了有關循證草藥干預措施的持續醫學教育課程的培訓。
*：CONSORT=Consolidated Standards of Reporting Trials（報告臨床試驗的統一標準）；+：除了直接引用的示范以外，其他示范并非來自實際出版物。其目的是為了讓每個條目能夠提供非常具體和簡潔的良好報告示范。所有示范均針對同一草藥干預措施，而干預措施中只有一種草藥產品，即銀杏葉。部分引用參考文獻的標注位置與原始報告略有不同，以保持這些示范的一致性；?：為保證報告范例的完整性，此處為虛構的藥物公司。
3 討論
我們提出的推薦條目可在報告草藥干預措施 RCTs 時與現有 CONSORT 清單條目聯用。特別是我們認為 RCTs 的報告必須提供有關草藥干預措施的清晰與完整的描述。我們認為該推薦也可能與報告其他研究設計中的草藥干預措施有關，無論是臨床前（如體內或體外）或臨床（單人交叉臨床試驗）試驗，并向感興趣的讀者介紹詳細的解釋條目 4 的推薦，并提供了良好報告的示范[22 。我們希望相關論文作者發現該推薦具有指導意義，并希望期刊認可使用該推薦，并相應地修改投稿須知。
參考文獻
見原文。
圖1
銀杏葉提取物的高效液相色譜法指紋圖譜[19]
表1
草藥干預措施隨機對照臨床試驗報告的 CONSORT 清單條目 4 的闡述*
