引用本文： 姜思雨, 黃曉銓, 陳世耀. 肝硬化伴門靜脈血栓研究熱點前沿的可視化分析. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(3): 298-302. doi: 10.7507/1672-2531.202008137 復制
門靜脈血栓（portal vein thrombosis，PVT）指門靜脈及其各級分支血管發生血栓從而導致部分或完全栓塞，PVT 在肝硬化患者中的發生率約為 10%～25%[1]。PVT 可影響肝硬化患者的肝功能，增加門脈高壓相關事件發生概率，增加患者肝移植手術難度，嚴重影響患者預后[2]。過去 30 年間，國內外對 PVT 的關注越來越多，相關研究逐年增多。盡管理論知識和研究體系的不斷完善使肝硬化 PVT 領域出現了不斷發展的研究前沿熱點，但目前尚無相關文獻對已有研究結果及前沿熱點進行全面梳理與挖掘，肝硬化 PVT 的臨床診療仍存在諸多爭議。本研究通過文獻計量學方法分析 PVT 領域的知識基礎、前沿動態，明確該領域發展趨勢，并以可視化形式呈現，以期為肝硬化 PVT 的臨床研究提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
納入標準：1991 年 1 月 1 日～2020 年 4 月 28 日發表在 Web of Science 核心合集數據庫的肝硬化伴 PVT 原始研究；排除標準：癌栓、深靜脈血栓等研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 Web of Science 核心合集數據庫，檢索式為：TS=（cirrhosis OR liver fibrosis）AND TS=（portal vein thrombosis）NOT TS=（tumor thrombosis）NOT TS=（deep vein thrombosis）。
1.3 文獻分析
論文以全記錄純文本格式導出，時間切片為 1 年，關聯強度為 cosine，每個時間切片選擇閾值 Top N=50 或 k=25。分別對國家、研究機構、作者進行合作網絡分析；對被引文獻繪制共被引圖譜，選擇時間線視圖；對關鍵詞進行共現分析、聚類分析，聚類分析采用 LLR 算法（Log-likelihood rate）進行加權計算，關鍵詞突發檢測得到前 25 位引用激增指數最高的關鍵詞，反映關鍵詞在短期內出現頻次增長的速度。中介中心度反映節點（國家、機構、文獻、關鍵詞）在知識網絡圖譜中的中心地位。論文的分布情況、核心論文與研究動態變化采用由美國德雷克賽爾大學陳超美博士研究開發的信息可視化軟件 CiteSpace（版本：CiteSpace 5.6R2）[3]進行分析。
2 結果
2.1 納入研究的發表時間趨勢
30 年間共發表肝硬化伴 PVT 論文 1 082 篇。從時間分布看，發文數量整體呈上升趨勢，1999～2002 年發文數量較少，平均約 18.6±4.6 篇。2013 年起發文數量急劇增加，2013～2019 年平均約 69.3±16.5 篇，占總發文量 44.82%。2016 年發文量達高峰，為 94 篇。可見近年來對 PVT 的關注度逐年增加，已成為肝硬化的一大研究熱點。
2.2 納入研究的國家分布
發文作者分布在 28 個國家，主要集中在美國、中國和意大利等（圖 1）。其中美國發文數量最多，為 195 篇，占總數 20.48%，處于中心地位（中介中心度=0.80）。我國發文數量位居第二，突發檢測顯示我國的研究出現爆發式增長（激增指數=7.27）。
圖1
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文來源的國家分布
2.3 納入研究的機構分布
發文機構共 105 個，發文頻次與中介中心度最高的機構均為我國第四軍醫大學（中介中心度=0.02），共發表 24 篇文章；其次為意大利的英蘇布里亞大學、米蘭大學等（圖 2）。
圖2
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文發文機構分布
2.4 納入研究的作者分布
從作者分布來看，高影響力作者包括 Amitrano、Okuda 等，其中 Amitrano 的論文被引用次數最多，為 238 次，其代表作單篇被引 56 次（圖 3）。
圖3
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文作者共被引圖譜
2.5 納入研究的共被引分析
進行核心引文分析，1 082 篇肝硬化伴 PVT 論文共被引 16 556 次，選取閾值為 k=25 得到文獻共被引網絡（圖 4）。其中圓圈大小代表激增指數大小，其結果顯示 2010～2015 年文獻被引最多。其中被引次數最多的 10 篇論文見表 1。
圖4
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文共被引文獻分析
表1
被引頻次前 10 的 1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文
2.6 納入研究的詞頻分析
對已發表研究的關鍵詞進行詞頻統計分析，得到 305 個節點和 1 363 條連線，每個節點代表一個關鍵詞，連線表示關鍵詞之間的共現關系，文字大小反映關鍵詞出現頻次（圖 5）。聚類分析得到 8 個聚類條目，包括：套扎、腹腔鏡下脾切除術、蛋白 C 等。PVT 領域中出現頻次最高的關鍵詞集中在危險因素、診斷、處理等方面。突發檢測中，抗凝、療效、安全性為近五年研究關注重點（強度=6.72、6.67、3.85），2016～2020 年其出現次數呈爆發性增長，提示抗凝治療的療效及安全性是肝硬化 PVT 研究的關鍵問題。
圖5
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文關鍵詞詞頻統計及共現分析
3 討論
肝硬化 PVT 形成發病機制尚未明確，治療手段具有諸多爭議[14-25]，治療效果不佳，缺乏明確的指南和共識。通過 CiteSpace 進行可視化文獻計量學分析，可了解 PVT 研究發展趨勢，提供臨床關注重點，預測未來研究方向。本研究結果提示，尋找療效最佳的抗凝治療藥物及除抗凝藥物外可行的替代治療方案是現今肝硬化臨床研究的熱門方向。
發文量可體現某一領域研究的總體發展趨勢，1991～2020 年肝硬化伴 PVT 相關領域發文數量整體呈上升趨勢，2013 年起發文數量增長速度增快，2016 年呈現爆發式增長，結合共被引分析結果，2010～2015 年相關文獻引用顯著增多，尤其是抗凝治療及病因機制方面，提示這 5 年間是 PVT 研究發展的重要時期，其研究側重點與廣度、深度均發生演變，在抗凝治療與病因機制方面進行了深入研究，并取得了重要進展。
通過國家與機構分析可了解全球研究資源的整體分布。本研究結果顯示，美國、中國、意大利處于較高的地位與學術活躍度，大學和機構的科研貢獻力量大。盡管意大利總發文量低于美國，但其多個研究機構在 PVT 領域享有核心地位，提示意大利對該領域有較多的關注。我國的第四軍醫大學等在 PVT 領域具有較大貢獻。
通過分析文獻被引情況和關鍵詞，能夠發現研究熱點，關鍵詞頻次增長速度較快，即激增指數較高還可提示研究前沿與趨勢。本研究發現，被引次數前 10 的研究多涉及 PVT 治療手段或 PVT 發病機制，關鍵詞提示研究熱門集中在診斷、危險因素與治療處理方面。突發檢測結果顯示，抗凝治療等有關 PVT 的療效及預后是近 5 年的研究前沿。
本研究的局限性：① 僅對 Web of Science 核心合集數據庫收錄文獻進行分析，不能覆蓋所有相關論文，存在一定的局限性；② 文獻計量學結果可能受到馬太效應影響，產生一定偏差。
綜上所述，本研究通過文獻計量方法發現抗凝治療及危險因素是近年肝硬化伴 PVT 研究熱點與前沿，明確 PVT 發病機制、并基于此尋找更合適的治療手段可能是未來 PVT 領域的研究發展趨勢。
門靜脈血栓（portal vein thrombosis，PVT）指門靜脈及其各級分支血管發生血栓從而導致部分或完全栓塞，PVT 在肝硬化患者中的發生率約為 10%～25%[1]。PVT 可影響肝硬化患者的肝功能，增加門脈高壓相關事件發生概率，增加患者肝移植手術難度，嚴重影響患者預后[2]。過去 30 年間，國內外對 PVT 的關注越來越多，相關研究逐年增多。盡管理論知識和研究體系的不斷完善使肝硬化 PVT 領域出現了不斷發展的研究前沿熱點，但目前尚無相關文獻對已有研究結果及前沿熱點進行全面梳理與挖掘，肝硬化 PVT 的臨床診療仍存在諸多爭議。本研究通過文獻計量學方法分析 PVT 領域的知識基礎、前沿動態，明確該領域發展趨勢，并以可視化形式呈現，以期為肝硬化 PVT 的臨床研究提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
納入標準：1991 年 1 月 1 日～2020 年 4 月 28 日發表在 Web of Science 核心合集數據庫的肝硬化伴 PVT 原始研究；排除標準：癌栓、深靜脈血栓等研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 Web of Science 核心合集數據庫，檢索式為：TS=（cirrhosis OR liver fibrosis）AND TS=（portal vein thrombosis）NOT TS=（tumor thrombosis）NOT TS=（deep vein thrombosis）。
1.3 文獻分析
論文以全記錄純文本格式導出，時間切片為 1 年，關聯強度為 cosine，每個時間切片選擇閾值 Top N=50 或 k=25。分別對國家、研究機構、作者進行合作網絡分析；對被引文獻繪制共被引圖譜，選擇時間線視圖；對關鍵詞進行共現分析、聚類分析，聚類分析采用 LLR 算法（Log-likelihood rate）進行加權計算，關鍵詞突發檢測得到前 25 位引用激增指數最高的關鍵詞，反映關鍵詞在短期內出現頻次增長的速度。中介中心度反映節點（國家、機構、文獻、關鍵詞）在知識網絡圖譜中的中心地位。論文的分布情況、核心論文與研究動態變化采用由美國德雷克賽爾大學陳超美博士研究開發的信息可視化軟件 CiteSpace（版本：CiteSpace 5.6R2）[3]進行分析。
2 結果
2.1 納入研究的發表時間趨勢
30 年間共發表肝硬化伴 PVT 論文 1 082 篇。從時間分布看，發文數量整體呈上升趨勢，1999～2002 年發文數量較少，平均約 18.6±4.6 篇。2013 年起發文數量急劇增加，2013～2019 年平均約 69.3±16.5 篇，占總發文量 44.82%。2016 年發文量達高峰，為 94 篇。可見近年來對 PVT 的關注度逐年增加，已成為肝硬化的一大研究熱點。
2.2 納入研究的國家分布
發文作者分布在 28 個國家，主要集中在美國、中國和意大利等（圖 1）。其中美國發文數量最多，為 195 篇，占總數 20.48%，處于中心地位（中介中心度=0.80）。我國發文數量位居第二，突發檢測顯示我國的研究出現爆發式增長（激增指數=7.27）。
圖1
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文來源的國家分布
2.3 納入研究的機構分布
發文機構共 105 個，發文頻次與中介中心度最高的機構均為我國第四軍醫大學（中介中心度=0.02），共發表 24 篇文章；其次為意大利的英蘇布里亞大學、米蘭大學等（圖 2）。
圖2
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文發文機構分布
2.4 納入研究的作者分布
從作者分布來看，高影響力作者包括 Amitrano、Okuda 等，其中 Amitrano 的論文被引用次數最多，為 238 次，其代表作單篇被引 56 次（圖 3）。
圖3
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文作者共被引圖譜
2.5 納入研究的共被引分析
進行核心引文分析，1 082 篇肝硬化伴 PVT 論文共被引 16 556 次，選取閾值為 k=25 得到文獻共被引網絡（圖 4）。其中圓圈大小代表激增指數大小，其結果顯示 2010～2015 年文獻被引最多。其中被引次數最多的 10 篇論文見表 1。
圖4
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文共被引文獻分析
表1
被引頻次前 10 的 1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文
2.6 納入研究的詞頻分析
對已發表研究的關鍵詞進行詞頻統計分析，得到 305 個節點和 1 363 條連線，每個節點代表一個關鍵詞，連線表示關鍵詞之間的共現關系，文字大小反映關鍵詞出現頻次（圖 5）。聚類分析得到 8 個聚類條目，包括：套扎、腹腔鏡下脾切除術、蛋白 C 等。PVT 領域中出現頻次最高的關鍵詞集中在危險因素、診斷、處理等方面。突發檢測中，抗凝、療效、安全性為近五年研究關注重點（強度=6.72、6.67、3.85），2016～2020 年其出現次數呈爆發性增長，提示抗凝治療的療效及安全性是肝硬化 PVT 研究的關鍵問題。
圖5
1991～2020 年肝硬化伴門靜脈血栓論文關鍵詞詞頻統計及共現分析
3 討論
肝硬化 PVT 形成發病機制尚未明確，治療手段具有諸多爭議[14-25]，治療效果不佳，缺乏明確的指南和共識。通過 CiteSpace 進行可視化文獻計量學分析，可了解 PVT 研究發展趨勢，提供臨床關注重點，預測未來研究方向。本研究結果提示，尋找療效最佳的抗凝治療藥物及除抗凝藥物外可行的替代治療方案是現今肝硬化臨床研究的熱門方向。
發文量可體現某一領域研究的總體發展趨勢，1991～2020 年肝硬化伴 PVT 相關領域發文數量整體呈上升趨勢，2013 年起發文數量增長速度增快，2016 年呈現爆發式增長，結合共被引分析結果，2010～2015 年相關文獻引用顯著增多，尤其是抗凝治療及病因機制方面，提示這 5 年間是 PVT 研究發展的重要時期，其研究側重點與廣度、深度均發生演變，在抗凝治療與病因機制方面進行了深入研究，并取得了重要進展。
通過國家與機構分析可了解全球研究資源的整體分布。本研究結果顯示，美國、中國、意大利處于較高的地位與學術活躍度，大學和機構的科研貢獻力量大。盡管意大利總發文量低于美國，但其多個研究機構在 PVT 領域享有核心地位，提示意大利對該領域有較多的關注。我國的第四軍醫大學等在 PVT 領域具有較大貢獻。
通過分析文獻被引情況和關鍵詞，能夠發現研究熱點，關鍵詞頻次增長速度較快，即激增指數較高還可提示研究前沿與趨勢。本研究發現，被引次數前 10 的研究多涉及 PVT 治療手段或 PVT 發病機制，關鍵詞提示研究熱門集中在診斷、危險因素與治療處理方面。突發檢測結果顯示，抗凝治療等有關 PVT 的療效及預后是近 5 年的研究前沿。
本研究的局限性：① 僅對 Web of Science 核心合集數據庫收錄文獻進行分析，不能覆蓋所有相關論文，存在一定的局限性；② 文獻計量學結果可能受到馬太效應影響，產生一定偏差。
綜上所述，本研究通過文獻計量方法發現抗凝治療及危險因素是近年肝硬化伴 PVT 研究熱點與前沿，明確 PVT 發病機制、并基于此尋找更合適的治療手段可能是未來 PVT 領域的研究發展趨勢。
