引用本文： 蘇艷玲, 全柳柳, 楊梓鈺, 廖曉陽, 李志超. 中國臨床試驗注冊中心注冊高血壓臨床試驗的特征分析. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(10): 1114-1117. doi: 10.7507/1672-2531.201807122 復制
高血壓是當前威脅人類健康的頭號殺手，每年全球約有 1 700 萬人死于高血壓相關心血管疾病，約占總死亡人數的三分之一[1]，940 萬人死于高血壓并發癥[2]。臨床試驗是高血壓研究的有力工具[3]，被廣泛用于探索高血壓預防、治療、管理等領域。臨床試驗注冊是試驗實施前的重要步驟。2006 年 5 月世界衛生組織（WHO）正式啟動國際臨床試驗注冊平臺（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP），是實現臨床試驗透明化、數據共享以及提高臨床試驗質量的重大舉措[4]。國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）要求所有臨床試驗在發表之前必須進行國際注冊，否則不予發表試驗結果[5]。中國臨床試驗注冊中心（Chinese clinical trial registry，ChiCTR）于 2007 年成為 ICTRP 認證的一級注冊機構，接受中國及世界范圍內臨床試驗的注冊[6]。本文基于 ChiCTR 數據庫，對其登記的所有高血壓相關臨床試驗特征進行分析，以探討中國臨床試驗注冊的現狀及發展趨勢。
1 資料與方法
1.1 納入標準
所有與高血壓預防、治療、預后有關的臨床試驗，無論采用何種試驗設計或是否已完成。
1.2 檢索策略
以“高血壓”為檢索詞，檢索 ChiCTR 數據庫（http://www.chictr.org.cn/），搜集所有高血壓相關的臨床試驗，檢索時限從建庫至 2018 年 3 月 25 日。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步查看內容以確定是否納入。資料提取內容包括：① 注冊研究的基本信息：研究題目、研究人、注冊時間、來源機構及地域等；② 研究經費資助來源情況；③ 研究類型及設計方案；④ 注冊研究的相關特征。
1.4 統計分析
采用 Excel 軟件錄入、整理數據。采用 SPSS 25.0 軟件對資料進行統計分析，定性資料采用頻數、構成比描述。
2 結果
2.1 研究篩選流程及結果
初檢共獲得 148 個注冊研究，逐條查看注冊內容后，最終納入高血壓相關臨床試驗 135 個。
2.2 注冊時間分布
ChiCTR 建庫最初 2 年注冊臨床試驗分別為 1 個和 0 個，其后 10 年注冊數目逐漸增加，2017 年達到 31 個（23.0%），注冊時間分布見圖 1。其中 115 個試驗為預注冊，20 個試驗為補注冊。有 115 個試驗報告通過了倫理委員會審查。
圖1
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的時間分布
2.3 地區及機構分布
注冊臨床試驗數地區分布前 3 位分別為北京、廣東、江蘇，共占注冊臨床試驗總數的 40.7%。陜西、內蒙古、黑龍江、云南均只有 1 個（0.7%），注冊臨床試驗來源地域分布見圖 2。注冊臨床試驗 5 個及以上的機構有 6 個，分別是中南大學（湖南）、四川大學（四川）、重慶醫科大學（重慶）、中山大學（廣東）、南京醫科大學（江蘇）、北京中醫藥大學（北京）。其中中南大學注冊數量最多（9 個）。
圖2
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的地域分布
2.4 經費資助來源
獲得經費資助的注冊臨床試驗 106 個。經費來源前五位分別為地方財政、自籌經費、醫院、國家財政、制藥公司/企業（表 1）。
表1
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的經費來源
2.5 納入研究的研究類型及設計方案
納入研究中，干預性研究占一半以上（78 個，57.8%），其次為觀察性研究（29 個，21.5%）和相關因素分析研究（20 個，14.8%）。預防性研究和病因學研究均為 2 個，衛生服務、流行病學、預后、診斷試驗研究均為 1 個。研究設計方案共 8 類，以隨機對照試驗最多（58.5%），其次為隊列研究、連續病例和病例-對照研究（表 2）。
表2
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的研究設計
2.6 納入隨機對照臨床試驗的注冊情況分析
共納入 79 個隨機對照臨床試驗。在隨機化方法上，28 個試驗注冊為計算機隨機法，其次為簡單隨機法、區組隨機法。明確說明采取分配方案隱藏的試驗僅 2 個。關于盲法，僅 17 個注冊臨床試驗注冊將采用盲法（19.6%），55 個該項填寫為空白/缺失（表 3）。
表3
ChiCTR 注冊的高血壓相關隨機對照試驗隨機方法和盲法注冊情況
3 討論
ChiCTR 上登記的高血壓相關臨床試驗呈現遞增趨勢，特別在 2017 年，注冊數目達到了 31 個，反映臨床試驗注冊逐步得到研究者的重視。試驗開展地點主要集中于經濟較為發達的省（市），提示我國高血壓臨床試驗注冊在地域上存在較大的不均衡性。注冊機構多分布于知名高校，地理位置遍布湖南、四川、重慶、廣東、江蘇、北京等地，但高校所屬省（市）的注冊數和試驗地域分布并不完全吻合，我們認為，在經濟發達地區，除高校外的其他機構積極參與了臨床試驗注冊。經費資助來源主要為地方財政、自籌經費和醫院，可見政府對該領域臨床試驗比較重視。在臨床試驗實施中，經費資助來源關系到試驗結束后的數據共享，有研究表明，注冊臨床試驗的支持者為公司或企業的臨床試驗，試驗結束后數據共享率相對較低[7]，而政府資助的臨床試驗后期可能存在對結果的選擇性發表[8]。因此，需要鼓勵研究者自行發表真實數據。
ChiCTR 上登記的高血壓相關臨床試驗的研究設計以 RCT 為主。RCT 是檢驗臨床干預措施安全性和有效性的理想方法，其結論對指導臨床實踐和藥物政策有重要意義[9]。RCT 能減少入組患者偏倚，是最佳的循證醫學證據來源[10]。隨機化原則是 RCT 的基本原則，納入的注冊 RCT 大都注冊了隨機化方法（70 個，88.6%），提示研究者隨機化原則的意識較強。隨機分配方案隱藏可減少研究者在執行研究任務中的測量偏倚，提高研究質量，但納入研究報告分配隱藏的僅 2 個。另外，納入研究明確報告使用盲法的僅 17 個。這反映出研究者注冊條目存在較大缺失，還需要進一步加強。
臨床試驗注冊機制是實現臨床試驗信息透明化、提高臨床試驗質量的有效方法。完整規范的填寫注冊信息對提高透明度及相互交流有極大促進作用[11]。臨床試驗注冊制度與臨床科研方法學一起構成了保證臨床試驗真實性的保障，使試驗的實施有章可循，盡可能減少一切人為或非人為的偏倚對臨床試驗真實性的影響[10]。注冊臨床試驗是從入口對臨床醫學研究證據質量把關，以保障人民健康和合理使用衛生資源[12]。美國臨床試驗注冊中心要求注冊者在試驗注冊時提供較為完整的信息，例如關于試驗的描述性信息、招募信息、實施地點、聯系方式等[13]。本研究發現 ChiCTR 注冊平臺的部分試驗注冊信息缺乏完整性和規范性，如在 RCT 的盲法使用情況，有 55 個注冊臨床試驗為空白，未進行報告。ChiCTR 規定臨床試驗注冊的時限為招募第一個受試者之前完成注冊[14]，但在高血壓注冊臨床試驗中，仍有 20 個（14.8%）試驗為補注冊。我國臨床試驗注冊啟動較晚，臨床試驗注冊正在經歷從無注冊觀念到建立注冊觀念，再過渡到完整和規范注冊的過程[15]，在此期間，如何加大宣傳和提高認識是提高臨床試驗質量的關鍵。由于臨床試驗注冊數據庫中的信息處于實時動態變化，本研究結果僅可了解目前在 ChiCTR 平臺注冊的高血壓相關臨床試驗情況，無法反映未注冊研究情況，不能代表我國高血壓相關臨床研究的整體水平。
綜上所述，ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗數目呈遞增趨勢，但存在較大地區不均衡性。部分研究者在臨床試驗注冊時存在資料填寫不完整、不規范的情況。相關部門應加大臨床試驗注冊宣傳，提高注冊意識，促進高質量臨床試驗的開展。
高血壓是當前威脅人類健康的頭號殺手，每年全球約有 1 700 萬人死于高血壓相關心血管疾病，約占總死亡人數的三分之一[1]，940 萬人死于高血壓并發癥[2]。臨床試驗是高血壓研究的有力工具[3]，被廣泛用于探索高血壓預防、治療、管理等領域。臨床試驗注冊是試驗實施前的重要步驟。2006 年 5 月世界衛生組織（WHO）正式啟動國際臨床試驗注冊平臺（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP），是實現臨床試驗透明化、數據共享以及提高臨床試驗質量的重大舉措[4]。國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）要求所有臨床試驗在發表之前必須進行國際注冊，否則不予發表試驗結果[5]。中國臨床試驗注冊中心（Chinese clinical trial registry，ChiCTR）于 2007 年成為 ICTRP 認證的一級注冊機構，接受中國及世界范圍內臨床試驗的注冊[6]。本文基于 ChiCTR 數據庫，對其登記的所有高血壓相關臨床試驗特征進行分析，以探討中國臨床試驗注冊的現狀及發展趨勢。
1 資料與方法
1.1 納入標準
所有與高血壓預防、治療、預后有關的臨床試驗，無論采用何種試驗設計或是否已完成。
1.2 檢索策略
以“高血壓”為檢索詞，檢索 ChiCTR 數據庫（http://www.chictr.org.cn/），搜集所有高血壓相關的臨床試驗，檢索時限從建庫至 2018 年 3 月 25 日。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步查看內容以確定是否納入。資料提取內容包括：① 注冊研究的基本信息：研究題目、研究人、注冊時間、來源機構及地域等；② 研究經費資助來源情況；③ 研究類型及設計方案；④ 注冊研究的相關特征。
1.4 統計分析
采用 Excel 軟件錄入、整理數據。采用 SPSS 25.0 軟件對資料進行統計分析，定性資料采用頻數、構成比描述。
2 結果
2.1 研究篩選流程及結果
初檢共獲得 148 個注冊研究，逐條查看注冊內容后，最終納入高血壓相關臨床試驗 135 個。
2.2 注冊時間分布
ChiCTR 建庫最初 2 年注冊臨床試驗分別為 1 個和 0 個，其后 10 年注冊數目逐漸增加，2017 年達到 31 個（23.0%），注冊時間分布見圖 1。其中 115 個試驗為預注冊，20 個試驗為補注冊。有 115 個試驗報告通過了倫理委員會審查。
圖1
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的時間分布
2.3 地區及機構分布
注冊臨床試驗數地區分布前 3 位分別為北京、廣東、江蘇，共占注冊臨床試驗總數的 40.7%。陜西、內蒙古、黑龍江、云南均只有 1 個（0.7%），注冊臨床試驗來源地域分布見圖 2。注冊臨床試驗 5 個及以上的機構有 6 個，分別是中南大學（湖南）、四川大學（四川）、重慶醫科大學（重慶）、中山大學（廣東）、南京醫科大學（江蘇）、北京中醫藥大學（北京）。其中中南大學注冊數量最多（9 個）。
圖2
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的地域分布
2.4 經費資助來源
獲得經費資助的注冊臨床試驗 106 個。經費來源前五位分別為地方財政、自籌經費、醫院、國家財政、制藥公司/企業（表 1）。
表1
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的經費來源
2.5 納入研究的研究類型及設計方案
納入研究中，干預性研究占一半以上（78 個，57.8%），其次為觀察性研究（29 個，21.5%）和相關因素分析研究（20 個，14.8%）。預防性研究和病因學研究均為 2 個，衛生服務、流行病學、預后、診斷試驗研究均為 1 個。研究設計方案共 8 類，以隨機對照試驗最多（58.5%），其次為隊列研究、連續病例和病例-對照研究（表 2）。
表2
ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗的研究設計
2.6 納入隨機對照臨床試驗的注冊情況分析
共納入 79 個隨機對照臨床試驗。在隨機化方法上，28 個試驗注冊為計算機隨機法，其次為簡單隨機法、區組隨機法。明確說明采取分配方案隱藏的試驗僅 2 個。關于盲法，僅 17 個注冊臨床試驗注冊將采用盲法（19.6%），55 個該項填寫為空白/缺失（表 3）。
表3
ChiCTR 注冊的高血壓相關隨機對照試驗隨機方法和盲法注冊情況
3 討論
ChiCTR 上登記的高血壓相關臨床試驗呈現遞增趨勢，特別在 2017 年，注冊數目達到了 31 個，反映臨床試驗注冊逐步得到研究者的重視。試驗開展地點主要集中于經濟較為發達的省（市），提示我國高血壓臨床試驗注冊在地域上存在較大的不均衡性。注冊機構多分布于知名高校，地理位置遍布湖南、四川、重慶、廣東、江蘇、北京等地，但高校所屬省（市）的注冊數和試驗地域分布并不完全吻合，我們認為，在經濟發達地區，除高校外的其他機構積極參與了臨床試驗注冊。經費資助來源主要為地方財政、自籌經費和醫院，可見政府對該領域臨床試驗比較重視。在臨床試驗實施中，經費資助來源關系到試驗結束后的數據共享，有研究表明，注冊臨床試驗的支持者為公司或企業的臨床試驗，試驗結束后數據共享率相對較低[7]，而政府資助的臨床試驗后期可能存在對結果的選擇性發表[8]。因此，需要鼓勵研究者自行發表真實數據。
ChiCTR 上登記的高血壓相關臨床試驗的研究設計以 RCT 為主。RCT 是檢驗臨床干預措施安全性和有效性的理想方法，其結論對指導臨床實踐和藥物政策有重要意義[9]。RCT 能減少入組患者偏倚，是最佳的循證醫學證據來源[10]。隨機化原則是 RCT 的基本原則，納入的注冊 RCT 大都注冊了隨機化方法（70 個，88.6%），提示研究者隨機化原則的意識較強。隨機分配方案隱藏可減少研究者在執行研究任務中的測量偏倚，提高研究質量，但納入研究報告分配隱藏的僅 2 個。另外，納入研究明確報告使用盲法的僅 17 個。這反映出研究者注冊條目存在較大缺失，還需要進一步加強。
臨床試驗注冊機制是實現臨床試驗信息透明化、提高臨床試驗質量的有效方法。完整規范的填寫注冊信息對提高透明度及相互交流有極大促進作用[11]。臨床試驗注冊制度與臨床科研方法學一起構成了保證臨床試驗真實性的保障，使試驗的實施有章可循，盡可能減少一切人為或非人為的偏倚對臨床試驗真實性的影響[10]。注冊臨床試驗是從入口對臨床醫學研究證據質量把關，以保障人民健康和合理使用衛生資源[12]。美國臨床試驗注冊中心要求注冊者在試驗注冊時提供較為完整的信息，例如關于試驗的描述性信息、招募信息、實施地點、聯系方式等[13]。本研究發現 ChiCTR 注冊平臺的部分試驗注冊信息缺乏完整性和規范性，如在 RCT 的盲法使用情況，有 55 個注冊臨床試驗為空白，未進行報告。ChiCTR 規定臨床試驗注冊的時限為招募第一個受試者之前完成注冊[14]，但在高血壓注冊臨床試驗中，仍有 20 個（14.8%）試驗為補注冊。我國臨床試驗注冊啟動較晚，臨床試驗注冊正在經歷從無注冊觀念到建立注冊觀念，再過渡到完整和規范注冊的過程[15]，在此期間，如何加大宣傳和提高認識是提高臨床試驗質量的關鍵。由于臨床試驗注冊數據庫中的信息處于實時動態變化，本研究結果僅可了解目前在 ChiCTR 平臺注冊的高血壓相關臨床試驗情況，無法反映未注冊研究情況，不能代表我國高血壓相關臨床研究的整體水平。
綜上所述，ChiCTR 注冊高血壓相關臨床試驗數目呈遞增趨勢，但存在較大地區不均衡性。部分研究者在臨床試驗注冊時存在資料填寫不完整、不規范的情況。相關部門應加大臨床試驗注冊宣傳，提高注冊意識，促進高質量臨床試驗的開展。
