真實世界研究有助于最大限度地反映臨床事實，其方法學特點符合中醫辨證論治的臨床特色及當前臨床中西藥聯用的醫療現實，有助于更高效、經濟地解決中西藥相互作用安全性評估問題。而在設計研究時，須特別注意真實世界數據的“關聯性”與“有效性”，規范研究的數據內容與采集流程。可通過主動呈報方式，基于醫療系統互通、全民保險資料庫的大數據研究并與精準醫療研究相結合是未來中西藥聯用安全性評估的重要研究方向。
引用本文： 胡智超, 葛利達, 柳濤, 鐘麗丹. 真實世界研究中如何關注中西藥相互作用的安全性評價. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(11): 1158-1162. doi: 10.7507/1672-2531.201805045 復制
1 真實世界研究的概念與背景
真實世界研究（real-world studies，RWSs）是指在實際醫療過程提取樣本量較大、涵蓋較廣的患者的醫療數據以分析某種外部干預措施的療效與安全性、疾病流行病學特征和疾病治療模式等問題的研究方法[1, 2]。RWSs 核心是真實世界證據（real-world evidence，RWE），RWE 來源于日常健康護理、典型臨床研究、電子健康記錄、保險索賠、賬單數據及涉及個人健康信息的數據收集設備等[3]。2016 年 12 月，美國國會公布了《21 世紀治愈法案》（21st Century Cures Act），確定推動以真實世界證據取代傳統臨床試驗并擴大 RWS 的適應癥[4]。2017 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）亦就如何使用 RWE 以支持醫療器械的監管決策制定指南[5]。
長久以來，臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）被視為干預性措施療效與安全性評估的“金標準”。但在實際操作中，諸多干預措施的療效與安全性的 RCT 可能因違背倫理、可執行性低、研究成本過高等原因而難以執行，同時 RCT 結果亦有可能因為無法還原臨床實踐環境而造成研究結果的偏倚[6]。在臨床實踐中，干預人群的組成很復雜，包括性別、年齡、職業等差異，而個體接受的最終治療方案往往也因為醫務人員的判斷、病人的選擇等因素而顯示出個體化差別。RWSs 所納入的數據可反映真實世界的大體現實，是在個體化治療基礎上的群體研究，避免了 RCT 內部真實性好、外部真實性低的不足，可利用復雜的真實臨床數據評估臨床實踐中醫療干預措施的療效與安全性或解決流行病學等方面的問題，已成為公共衛生部門、醫務人員等決策的重要參考來源之一[7]。
2 RWSs 在中醫藥領域的應用概況
目前 RWSs 已被運用于中醫藥研究，研究類型主要包括 3 大類：療效評價、安全性評價與臨床經驗挖掘。有研究檢索了 2001～2016 年中國知網（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）發表的 RWS 相關文獻，結果顯示與中醫藥相關的文獻有 106 篇，占文獻總數的 77.37%[8]。
2.1 療效評價
目前部分中醫藥干預措施療效的研究以醫院信息系統（Hospital Information System，HIS），特別是電子病歷（Electronic Medical Record，EMR）作為主要數據來源，在 RWSs 研究方面已取得一定進展。董珍宇等[9]在 2013 年基于 EMR 評估了松齡血脈康膠囊治療原發性高血壓的療效，納入了 1 854 例患者，結果顯示合并降壓藥組（中西藥聯用）在多個時間節點均優于未合并降壓藥組；付玲等[10]2016 年采用 RWSs 方法探討中西藥聯合治療類風濕關節炎的療效，納入 351 例類風濕關節炎患者，其中 299 例接受中西藥聯合治療，52 例接受西藥治療，結果顯示中西藥聯合組在 2～3 周與 6～12 周的總有效率、DAS28 評分等指標中均優于西藥治療組。
2.2 安全性評價
中醫藥的安全性評價是當前的研究熱點之一。與其他研究方法（如病例報告、文獻綜述、RCT 等）相比，RWSs 可及時監測并更全面地評價目標干預措施的安全性。杜婧等[11]2011 年基于 RWSs 方法對丹紅注射液治療冠心病患者合并用藥的情況進行了分析，獲得丹紅注射液在治療冠心病時與阿司匹林、硝酸酯類、氯吡格雷等西藥聯用的安全性數據；招遠祺等[12]在 2016 年以燈盞細辛注射液為例，應用 RWSs 方法探討中藥注射劑上市后的安全性。RWSs 可以充分利用真實世界的大樣本臨床數據評估中藥（特別是中成藥及中藥注射劑）的安全性，避免 RCT 相對樣本量不足、隨訪期過短或納入人群為某種單一人群而難以全面評估某種干預措施安全性的問題。
2.3 臨床經驗挖掘
同時，RWSs 還適用于疾病流行病學特征和疾病診療模式的研究。如 RWSs 可有助于挖掘名醫名家的診療經驗與療效突出的治療方法。可通過開發數字化平臺對目標醫師的臨床病歷進行數字化采集和處理，并基于合理的數據統計方法對個人臨床經驗診斷和治療過程進行分析，將有助于研究特定中醫診療模式的內在邏輯性和可重復性，挖掘名老中醫的學術經驗，并將這些寶貴的經驗逐步歸納總結為行之有效的不同診療模式[13]。
3 RWSs 是評估中西藥相互作用安全性的有效方法
RWSs 是中西藥聯用安全性評估的有效方法，因其更符合中醫“辨證論治”的診療特色，能夠評價個體化治療基礎上的群體研究結果。RWSs 與 RCT 相比，更適合海量人群、復雜干預的多種評價，其結果也更接近真實臨床實踐中中西藥相互作用的效果。
3.1 辨證論治是中醫診療的特色
“辨證論治”是中醫診療的基本原則之一。臨床上，醫務人員往往會根據患者的具體病情從而采用不同的中醫治療方案，不同的患者接受個性化的治療，因此不同個案的臨床診療數據具有差異。RWSs 如來源于 EMR，將無差別記錄不同案例的臨床數據，進而為后期多樣化的數據分析提供充足的原始資料。另外，RWSs 部分數據是在日常診療過程中自動生成并記錄的，這將大大節約研究過程中消耗的人力、物力，大幅節約研究成本。
3.2 中西藥聯用的臨床現實
隨著中醫藥現代化的發展，中醫藥療法在國內外均受到更多關注，中西藥聯用治療疾病已是臨床常態。根據加拿大全國范圍的調查，2010 年間 73% 的加拿大人至少使用一種天然保健品（natural health products，NHPs）（加拿大醫療衛生部門將中草藥定義為天然保健品），而有 38% 的醫務人員會推薦病人使用 NHPs[14, 15]。在我國香港地區，婦科病患者選擇中醫療法的占總受訪人數的 38.5%，選用西醫療法的占總受訪人數的 35%，而 26.6% 的受訪者則表示采用中西醫結合療法[16]。中國大陸地區則有高達 71.2% 的患者會選擇中西醫結合療法[17]。
目前，中醫藥的安全性已深受業界、社會及學界關注，但中西藥聯用的安全性尚缺乏深入研究。2013 年，羅靜等[18]以冠心病中西醫結合或中醫藥的 RWSs 作為切入點檢索了 PubMed、EMbase 和 MEDLINE 數據庫，未發現相關研究。實際上，中西藥聯用也具有潛在風險且不容忽視，如以常用的活血化瘀中藥丹參為例，有系統評價顯示丹參與西藥苯乙肼、華法林共用時可發生不良反應[19]。而 Chen 等[20]基于我國臺灣地區全民健康保險學術資料庫研究結果顯示，1997～2011 年共錄得 251 例中西藥相互作用不良反應，占總患者的 0.18‰。
3.3 中西藥相互作用安全性評估中的研究方法
目前，國際上已將 RWSs 作為整合醫學等諸多療法與西藥聯用時的安全性評估的研究方法，包括前瞻性研究與回顧性研究兩大類。Kutt 等[21]通過范圍綜述法設計“天然保健品-藥物反應挖掘工具”，結果發現了 29 種以植物為提取源的 NHPs 產品與 27 類西藥在藥物不良反應上有潛在關聯。Necyk 等[22]通過橫斷面研究，收集了 6 個診所精神疾病病患的處方藥與 NHPs 的聯用情況，結果顯示處方藥與 NHPs 聯用的患者發生不良事件的可能性為單用處方藥患者的 2.8 倍。Cvijovic 等[23]通過自主設計的方法以期快速確認中草藥與西藥相互作用的關聯性，該方法亦為“天然保健品-藥物不良反應”研究項目（study of natural health product adverse reactions，SONAR）的一部分。以上研究的方法均可為以后設計中西藥相互作用安全性評估的 RWSs 提供參考。
4 如何在 RWSs 中關注中西藥相互作用的安全性
RWSs 的“靈魂”是數據，真實世界證據來源于真實世界數據，因此數據的“關聯性”與“可靠性”是 RWSs 設計與執行的重點。
4.1 數據的關聯性
應充分認識并收集與課題研究目的、安全性評估相關聯的數據，如應在研究過程中關注與安全性相關的所有因素，包括：患者年齡、合并疾病、服用的中藥成分和劑量、西藥成分和劑量等；不良事件的評估與因果關聯分析所需要的數據則是研究的重中之重。世界衛生組織烏普薩拉監測中心（The World Health Organization-Uppsala Monitoring Center system，WHO-UMC）的藥物不良事件評估體系為中西藥互相作用的藥物不良事件評估與因果關聯分析提供了參考，運用該體系有助于評估多重因素對藥物安全性的貢獻度。但由于臨床使用中藥時多以中成藥商品亦或多味中藥組成的復方的形式為主，整個治療過程中并非使用單味中藥，因此如何辨識單種中藥或者配伍后的藥品與不良事件是否具有直接的因果關系值得進一步探索。只有關注不良反應數據的關聯性及并掌握評估各種因素對不良事件貢獻度的方法，才能對中西藥相互作用安全性進行準確評估[24]。
4.2 數據的可靠性
數據可靠性意味著全面、準確地記錄臨床診療過程中與研究相關的數據。只有力求數據的完整性與可靠性，才能保證后期研究分析的可行性與準確性。RWSs 的數據采集方法主要包括傳統數據采集法與電子數據庫采集法。無論采用何種方法，均需設計完備的數據采集系統，對數據收集與管理人員進行嚴格培訓，并執行數據質量控制，制定統一的數據定義及提取標準，對數據類型進行合理分類。劉保延等[25]提出了“個體診療-臨床科研信息”一體化的概念，建議整合醫療過程中的所有數據，具體包括一體化醫療業務平臺、數據管理平臺與臨床研究平臺，這能最大程度上保證數據的可靠性。
4.3 研究內容與流程
以前瞻性 RWSs 為例，其研究流程分為數據采集、數據分析和結果匯報[26]。前兩個流程直接決定了研究是否成功、結果是否準確。故此類 RWSs 須明確研究的病種，納入充足的樣本量，選擇合適的結局指標，規范不良事件因果關系的評價標準，并執行嚴格的數據收集與管理規范。RWSs 數據分析的重點內容則可包括：① 目標疾病在現實世界中中西藥聯用的規律；② 哪些中西藥之間具有較強的不良事件相關性；③ 目標疾病人群在聯用中西藥時是否存在癥候分布差異等。
4.4 大數據研究與積極呈報方法的應用
隨著全民醫保的推進和商業醫療保險的發展，HIS 與全民醫療保險數據庫已逐步建立并在持續完善中。這些健康醫療信息系統在運作的同時可廣泛地、實時地收集患者的健康數據，其生成的大數據是中西藥相互作用安全性評估 RWSs 的首選來源。而采用主動呈報方式，即積極監控方式（active surveillance study），則可應對患者就醫途徑多樣化的特點與基層醫療日益發展的趨勢，將有助于彌補 RWSs 大數據研究的局限性，以更加靈活、主動、高效的方式評估、掌握、監控中西藥聯用在特定醫療場合的安全性。
4.5 RWSs 的醫學倫理
中西藥相互作用安全性評估 RWSs 的醫學倫理重點在于數據使用與安全、個人隱私、人身安全 3 個方面[1]。HIS 是 RWSs 數據采集的主要方法之一，其數據采集于實際診療過程并上載儲存至數據庫中，這些數據可即時被特定的研究采用，亦可能在較長時間后以二次研究或回顧性研究的形式被調取，因此在實施數據采集時應充分告知患者相關數據的使用與管理原則，獲得患者的知情同意。現今數據的儲存與轉輸已實現計算機化，因此網絡平臺的數據調取權限及其安全性亦不容忽視，應避免對患者的隱私與權益造成威脅。值得注意的是，當中西藥聯用出現嚴重不良事件時，RWSs 研究團隊應有完善的呈報與干預機制。
5 結論
RWSs 在中西藥相互作用的安全性評估研究領域中的研究方向可包含以下幾個方面。一是基于 HIS、醫療保險數據庫的大數據研究。真實世界數據是對現實醫療過程的真實反映，這一類的數據往往是龐雜、大量、廣泛的，HIS 和醫療保險數據庫等醫療大數據平臺有助于數據的流通與采集。近年隨著大數據的快速發展為 RWSs 帶來新的契機，將以更高效、經濟的方式達到研究目的；二是精準醫療與中西藥相互作用的安全性評估研究的結合；三是主動呈報（積極監控方式）的前瞻性 RWSs 將替代傳統 RCT 與綜述成為中西藥相互作用安全性評估的重要方法。
隨著更多 RWSs 的開展將更好地解答中西藥相互作用的安全性相關問題，并將帶來以下益處：一為衛生醫療機構的公共衛生決策提供新的方法；二為前線醫務人員評估并制定中西藥聯用治療方案提供指導；三為中西藥相互的生物學研究提供線索；四為部分中成藥上市后再評價提供新途徑。
1 真實世界研究的概念與背景
真實世界研究（real-world studies，RWSs）是指在實際醫療過程提取樣本量較大、涵蓋較廣的患者的醫療數據以分析某種外部干預措施的療效與安全性、疾病流行病學特征和疾病治療模式等問題的研究方法[1, 2]。RWSs 核心是真實世界證據（real-world evidence，RWE），RWE 來源于日常健康護理、典型臨床研究、電子健康記錄、保險索賠、賬單數據及涉及個人健康信息的數據收集設備等[3]。2016 年 12 月，美國國會公布了《21 世紀治愈法案》（21st Century Cures Act），確定推動以真實世界證據取代傳統臨床試驗并擴大 RWS 的適應癥[4]。2017 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）亦就如何使用 RWE 以支持醫療器械的監管決策制定指南[5]。
長久以來，臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）被視為干預性措施療效與安全性評估的“金標準”。但在實際操作中，諸多干預措施的療效與安全性的 RCT 可能因違背倫理、可執行性低、研究成本過高等原因而難以執行，同時 RCT 結果亦有可能因為無法還原臨床實踐環境而造成研究結果的偏倚[6]。在臨床實踐中，干預人群的組成很復雜，包括性別、年齡、職業等差異，而個體接受的最終治療方案往往也因為醫務人員的判斷、病人的選擇等因素而顯示出個體化差別。RWSs 所納入的數據可反映真實世界的大體現實，是在個體化治療基礎上的群體研究，避免了 RCT 內部真實性好、外部真實性低的不足，可利用復雜的真實臨床數據評估臨床實踐中醫療干預措施的療效與安全性或解決流行病學等方面的問題，已成為公共衛生部門、醫務人員等決策的重要參考來源之一[7]。
2 RWSs 在中醫藥領域的應用概況
目前 RWSs 已被運用于中醫藥研究，研究類型主要包括 3 大類：療效評價、安全性評價與臨床經驗挖掘。有研究檢索了 2001～2016 年中國知網（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）發表的 RWS 相關文獻，結果顯示與中醫藥相關的文獻有 106 篇，占文獻總數的 77.37%[8]。
2.1 療效評價
目前部分中醫藥干預措施療效的研究以醫院信息系統（Hospital Information System，HIS），特別是電子病歷（Electronic Medical Record，EMR）作為主要數據來源，在 RWSs 研究方面已取得一定進展。董珍宇等[9]在 2013 年基于 EMR 評估了松齡血脈康膠囊治療原發性高血壓的療效，納入了 1 854 例患者，結果顯示合并降壓藥組（中西藥聯用）在多個時間節點均優于未合并降壓藥組；付玲等[10]2016 年采用 RWSs 方法探討中西藥聯合治療類風濕關節炎的療效，納入 351 例類風濕關節炎患者，其中 299 例接受中西藥聯合治療，52 例接受西藥治療，結果顯示中西藥聯合組在 2～3 周與 6～12 周的總有效率、DAS28 評分等指標中均優于西藥治療組。
2.2 安全性評價
中醫藥的安全性評價是當前的研究熱點之一。與其他研究方法（如病例報告、文獻綜述、RCT 等）相比，RWSs 可及時監測并更全面地評價目標干預措施的安全性。杜婧等[11]2011 年基于 RWSs 方法對丹紅注射液治療冠心病患者合并用藥的情況進行了分析，獲得丹紅注射液在治療冠心病時與阿司匹林、硝酸酯類、氯吡格雷等西藥聯用的安全性數據；招遠祺等[12]在 2016 年以燈盞細辛注射液為例，應用 RWSs 方法探討中藥注射劑上市后的安全性。RWSs 可以充分利用真實世界的大樣本臨床數據評估中藥（特別是中成藥及中藥注射劑）的安全性，避免 RCT 相對樣本量不足、隨訪期過短或納入人群為某種單一人群而難以全面評估某種干預措施安全性的問題。
2.3 臨床經驗挖掘
同時，RWSs 還適用于疾病流行病學特征和疾病診療模式的研究。如 RWSs 可有助于挖掘名醫名家的診療經驗與療效突出的治療方法。可通過開發數字化平臺對目標醫師的臨床病歷進行數字化采集和處理，并基于合理的數據統計方法對個人臨床經驗診斷和治療過程進行分析，將有助于研究特定中醫診療模式的內在邏輯性和可重復性，挖掘名老中醫的學術經驗，并將這些寶貴的經驗逐步歸納總結為行之有效的不同診療模式[13]。
3 RWSs 是評估中西藥相互作用安全性的有效方法
RWSs 是中西藥聯用安全性評估的有效方法，因其更符合中醫“辨證論治”的診療特色，能夠評價個體化治療基礎上的群體研究結果。RWSs 與 RCT 相比，更適合海量人群、復雜干預的多種評價，其結果也更接近真實臨床實踐中中西藥相互作用的效果。
3.1 辨證論治是中醫診療的特色
“辨證論治”是中醫診療的基本原則之一。臨床上，醫務人員往往會根據患者的具體病情從而采用不同的中醫治療方案，不同的患者接受個性化的治療，因此不同個案的臨床診療數據具有差異。RWSs 如來源于 EMR，將無差別記錄不同案例的臨床數據，進而為后期多樣化的數據分析提供充足的原始資料。另外，RWSs 部分數據是在日常診療過程中自動生成并記錄的，這將大大節約研究過程中消耗的人力、物力，大幅節約研究成本。
3.2 中西藥聯用的臨床現實
隨著中醫藥現代化的發展，中醫藥療法在國內外均受到更多關注，中西藥聯用治療疾病已是臨床常態。根據加拿大全國范圍的調查，2010 年間 73% 的加拿大人至少使用一種天然保健品（natural health products，NHPs）（加拿大醫療衛生部門將中草藥定義為天然保健品），而有 38% 的醫務人員會推薦病人使用 NHPs[14, 15]。在我國香港地區，婦科病患者選擇中醫療法的占總受訪人數的 38.5%，選用西醫療法的占總受訪人數的 35%，而 26.6% 的受訪者則表示采用中西醫結合療法[16]。中國大陸地區則有高達 71.2% 的患者會選擇中西醫結合療法[17]。
目前，中醫藥的安全性已深受業界、社會及學界關注，但中西藥聯用的安全性尚缺乏深入研究。2013 年，羅靜等[18]以冠心病中西醫結合或中醫藥的 RWSs 作為切入點檢索了 PubMed、EMbase 和 MEDLINE 數據庫，未發現相關研究。實際上，中西藥聯用也具有潛在風險且不容忽視，如以常用的活血化瘀中藥丹參為例，有系統評價顯示丹參與西藥苯乙肼、華法林共用時可發生不良反應[19]。而 Chen 等[20]基于我國臺灣地區全民健康保險學術資料庫研究結果顯示，1997～2011 年共錄得 251 例中西藥相互作用不良反應，占總患者的 0.18‰。
3.3 中西藥相互作用安全性評估中的研究方法
目前，國際上已將 RWSs 作為整合醫學等諸多療法與西藥聯用時的安全性評估的研究方法，包括前瞻性研究與回顧性研究兩大類。Kutt 等[21]通過范圍綜述法設計“天然保健品-藥物反應挖掘工具”，結果發現了 29 種以植物為提取源的 NHPs 產品與 27 類西藥在藥物不良反應上有潛在關聯。Necyk 等[22]通過橫斷面研究，收集了 6 個診所精神疾病病患的處方藥與 NHPs 的聯用情況，結果顯示處方藥與 NHPs 聯用的患者發生不良事件的可能性為單用處方藥患者的 2.8 倍。Cvijovic 等[23]通過自主設計的方法以期快速確認中草藥與西藥相互作用的關聯性，該方法亦為“天然保健品-藥物不良反應”研究項目（study of natural health product adverse reactions，SONAR）的一部分。以上研究的方法均可為以后設計中西藥相互作用安全性評估的 RWSs 提供參考。
4 如何在 RWSs 中關注中西藥相互作用的安全性
RWSs 的“靈魂”是數據，真實世界證據來源于真實世界數據，因此數據的“關聯性”與“可靠性”是 RWSs 設計與執行的重點。
4.1 數據的關聯性
應充分認識并收集與課題研究目的、安全性評估相關聯的數據，如應在研究過程中關注與安全性相關的所有因素，包括：患者年齡、合并疾病、服用的中藥成分和劑量、西藥成分和劑量等；不良事件的評估與因果關聯分析所需要的數據則是研究的重中之重。世界衛生組織烏普薩拉監測中心（The World Health Organization-Uppsala Monitoring Center system，WHO-UMC）的藥物不良事件評估體系為中西藥互相作用的藥物不良事件評估與因果關聯分析提供了參考，運用該體系有助于評估多重因素對藥物安全性的貢獻度。但由于臨床使用中藥時多以中成藥商品亦或多味中藥組成的復方的形式為主，整個治療過程中并非使用單味中藥，因此如何辨識單種中藥或者配伍后的藥品與不良事件是否具有直接的因果關系值得進一步探索。只有關注不良反應數據的關聯性及并掌握評估各種因素對不良事件貢獻度的方法，才能對中西藥相互作用安全性進行準確評估[24]。
4.2 數據的可靠性
數據可靠性意味著全面、準確地記錄臨床診療過程中與研究相關的數據。只有力求數據的完整性與可靠性，才能保證后期研究分析的可行性與準確性。RWSs 的數據采集方法主要包括傳統數據采集法與電子數據庫采集法。無論采用何種方法，均需設計完備的數據采集系統，對數據收集與管理人員進行嚴格培訓，并執行數據質量控制，制定統一的數據定義及提取標準，對數據類型進行合理分類。劉保延等[25]提出了“個體診療-臨床科研信息”一體化的概念，建議整合醫療過程中的所有數據，具體包括一體化醫療業務平臺、數據管理平臺與臨床研究平臺，這能最大程度上保證數據的可靠性。
4.3 研究內容與流程
以前瞻性 RWSs 為例，其研究流程分為數據采集、數據分析和結果匯報[26]。前兩個流程直接決定了研究是否成功、結果是否準確。故此類 RWSs 須明確研究的病種，納入充足的樣本量，選擇合適的結局指標，規范不良事件因果關系的評價標準，并執行嚴格的數據收集與管理規范。RWSs 數據分析的重點內容則可包括：① 目標疾病在現實世界中中西藥聯用的規律；② 哪些中西藥之間具有較強的不良事件相關性；③ 目標疾病人群在聯用中西藥時是否存在癥候分布差異等。
4.4 大數據研究與積極呈報方法的應用
隨著全民醫保的推進和商業醫療保險的發展，HIS 與全民醫療保險數據庫已逐步建立并在持續完善中。這些健康醫療信息系統在運作的同時可廣泛地、實時地收集患者的健康數據，其生成的大數據是中西藥相互作用安全性評估 RWSs 的首選來源。而采用主動呈報方式，即積極監控方式（active surveillance study），則可應對患者就醫途徑多樣化的特點與基層醫療日益發展的趨勢，將有助于彌補 RWSs 大數據研究的局限性，以更加靈活、主動、高效的方式評估、掌握、監控中西藥聯用在特定醫療場合的安全性。
4.5 RWSs 的醫學倫理
中西藥相互作用安全性評估 RWSs 的醫學倫理重點在于數據使用與安全、個人隱私、人身安全 3 個方面[1]。HIS 是 RWSs 數據采集的主要方法之一，其數據采集于實際診療過程并上載儲存至數據庫中，這些數據可即時被特定的研究采用，亦可能在較長時間后以二次研究或回顧性研究的形式被調取，因此在實施數據采集時應充分告知患者相關數據的使用與管理原則，獲得患者的知情同意。現今數據的儲存與轉輸已實現計算機化，因此網絡平臺的數據調取權限及其安全性亦不容忽視，應避免對患者的隱私與權益造成威脅。值得注意的是，當中西藥聯用出現嚴重不良事件時，RWSs 研究團隊應有完善的呈報與干預機制。
5 結論
RWSs 在中西藥相互作用的安全性評估研究領域中的研究方向可包含以下幾個方面。一是基于 HIS、醫療保險數據庫的大數據研究。真實世界數據是對現實醫療過程的真實反映，這一類的數據往往是龐雜、大量、廣泛的，HIS 和醫療保險數據庫等醫療大數據平臺有助于數據的流通與采集。近年隨著大數據的快速發展為 RWSs 帶來新的契機，將以更高效、經濟的方式達到研究目的；二是精準醫療與中西藥相互作用的安全性評估研究的結合；三是主動呈報（積極監控方式）的前瞻性 RWSs 將替代傳統 RCT 與綜述成為中西藥相互作用安全性評估的重要方法。
隨著更多 RWSs 的開展將更好地解答中西藥相互作用的安全性相關問題，并將帶來以下益處：一為衛生醫療機構的公共衛生決策提供新的方法；二為前線醫務人員評估并制定中西藥聯用治療方案提供指導；三為中西藥相互的生物學研究提供線索；四為部分中成藥上市后再評價提供新途徑。