引用本文： 毛貝尼, 張鐘, 付維力, 李箭. 中國骨質疏松性骨折疾病負擔的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(2): 151-155. doi: 10.7507/1672-2531.201801052 復制
骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨微結構破壞、骨脆性增加、骨強度下降、易發生骨折為特征的全身性代謝性骨骼系統疾病[1]。OP 臨床主要表現為疼痛、駝背、身高降低，嚴重者可導致骨折。骨質疏松骨折（osteoporotic fracture，OPF）患者在受到輕微創傷或日常活動即可發生骨折，其常見部位包括脊椎、髖部、橈骨遠端和肱骨近端[2]。2006 年中國 50 歲以上的 OP 患者約為 6 944 萬人，預計 2020 年將增至 2.866 億人，2050 年將突破 5 億人[3]。2013 年國際骨質疏松基金會（International Osteoporosis Foundation，IOF）的亞洲調查估計，中國、印度和日本每年分別發生 68.7 萬、44 萬和 11.79 萬例髖部 OPF[4]。OPF 已成為一種世界范圍內的流行性疾病，其高患病率、高致殘率、高致死率將明顯降低患者的生活質量[5]，給患者家庭和社會醫療保健系統帶來沉重的經濟負擔。因此，本文收集目前公開發表的文獻，對中國人群 OPF 疾病負擔進行系統評價，以期為政府和臨床決策提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究。
1.1.2 研究對象
OP 患者，年齡≥18 歲。患者來源于中國。
1.1.3 結局指標
OPF 的住院費用。
1.1.4 排除標準
① 重復發表的文獻；② 綜述類文章；③ 無具體數據且聯系作者無法獲取。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數據庫，搜集中國 OPF 疾病負擔的觀察性研究，檢索時限為建庫至 2018 年 1 月 30 日。同時追朔納入研究的參考文獻及手工檢索灰色文獻如會議論文集、藥廠資料等，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：骨質疏松、骨質疏松癥、骨質疏松性骨折、傷殘調整壽命年、患病代價、疾病負擔、疾病成本、費用等。英文檢索詞包括：disability-adjusted-life-year、disease burden、global burden of disease、cost of illness、osteoporosis、osteoporotic fractures、rarefaction of bone、low bone mass、reduced bone mass。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：作者、病例收集所在省（市）、病例收集起止年限、樣本量、疾病負擔指標、樣本性別比例等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員采用 AHRQ 橫斷面研究評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用 SPSS 軟件進行統計分析。采用均值和中位數進行描述分析。
2 結果
2.1 文獻檢索流程及結果
初檢共獲得相關文獻 1 926 篇，最終共納入 23 個研究[6-28]。其中來自北京 7 篇，上海 7 篇，廣東 4 篇，江蘇 2 篇，浙江、湖北、四川各 1 篇。文獻檢索流程及結果見圖 1。
圖1
文獻檢索流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 性別
從表 1 我們可以看出，排除僅納入女性為研究對象的文獻后，女性與男性 OPF 的性別比范圍為 1～3.21∶1，女性罹患 OPF 的風險仍較男性高。
2.4 OPF 疾病經濟負擔
OPF 疾病負擔的報道主要集中在經濟負擔上，而經濟負擔又分為直接經濟負擔和間接經濟負擔。納入研究大多采用了單次骨折的人均住院費用來衡量經濟負擔的大小。本研究共納入 19 695 例患者，其中 18 640 例給出了可計算的數據，單次平均住院費用為 27 561.27 元（表 3）。其中符詩聰等[23]報道的平均住院費用最低，其股骨頸骨折平均每人每年所需治療費用為 10 729 元、股骨粗隆間骨折為 11 374 元、橈骨遠端骨折為 3 310 元、腰椎骨折為 6 691 元。王紅等[25]報道的平均住院費最高，其平均住院費高達 45 964 元。
表3
OPF 患者單次平均住院費用（元）
2.4.1 不同骨折部位對經濟負擔的影響
由于很少納入研究直接將不同骨折部位進行比較，且效應指標不盡相同，因此難以直接進行比較。
符詩聰等[26]的研究結果顯示：股骨頸骨折手術組治療費用 12 729 元、股骨粗隆間骨折 11 374 元、橈骨遠端骨折 3 310 元和腰椎骨折 6 691 元。沈麒麟[15] 的研究結果顯示：股骨頸骨折 12 368.91 元、股骨粗隆骨折 10 620.85 元、橈骨遠端骨折 6 354.11 元，胸腰椎骨折 8 168.67 元。所有納入研究均顯示，在不同部位骨折費用方面，髖部骨折>脊柱骨折>橈骨遠端骨折。
本研究結果顯示，髖部骨折的平均住院費用中位數為 33 233.05 元，脊柱骨折的平均住院費用中位數為 12 627.38 元。
2.4.2 治療方式對經濟負擔的影響
多個研究探討了治療方式與住院費用的關系。4 個研究[8, 23, 24, 27]涉及手術治療與非手術治療的比較，結果均提示與非手術治療相比，手術治療會讓患者承受更重的經濟負擔。對于不同術式，李寧等[27]研究顯示全髖置換較股骨頭置換費用高，但并未得出全髖置換患者經濟負擔更重的結論。
3 討論
OP 是骨骼系統中最常見的廣泛性疾病。它是生物，行為和環境因素共同作用的結果。遺傳、性別、年齡和絕經后是常見的生物學因素。低鈣飲食、運動量不足、吸煙和高酒精攝入常見的行為和環境因素[29]。OPF 是 OP 最嚴重的并發癥。目前，我國已逐步進入老齡化狀態，OPF 已成為一個嚴重的公共衛生問題。
疾病經濟負擔又稱疾病的經濟成本，是疾病給社會、患者帶來的經濟損失以及為防治疾病而消耗的資源的貨幣體現[30]，包括直接負擔、間接負擔和無形負擔。疾病直接負擔是患者為接受醫療保健服務所支付的醫藥費、病人及陪護人的差旅費和伙食費等。間接負擔是患者由于患病、損傷造成的失能以及早死導致的勞動生產力損失的貨幣價值。在直接經濟負擔中，住院費常常占較大比例。
本文系統評價了有關中國 OPF 疾病負擔以及費用的文獻，結果發現女性罹患 OPF 折的風險較男性高。其原因可能是隨著女性年齡的增加，卵巢功能逐漸減退，雌激素分泌下降，繼發性引起甲狀旁腺功能的降低，1, 25-二羥維生素 D3 的代謝活性減弱，成骨細胞依賴雌激素受體的興奮性和活性逐漸降低，引起成骨與破骨之間的動態平衡被破壞，骨量丟失增多，骨密度下降，最終導致 OP[31]。在疾病負擔方面，符詩聰等[23]報道平均每人每年治療費用最低；而王紅等[25]報道的平均費用最高，其平均住院費高達 45 964 元；李寧等[27]報道的單病例最高住院費用為 339 987.5 元。各研究間差異較大的原因主要有以下幾點：① 采用治療方式不同，手術治療的疾病負擔遠遠高于保守治療。但保守治療患者經濟負擔相對較輕也可能和其疾病嚴重程度相對較輕有關；② 就診時間不同。OPF 治療費用呈逐年上升趨勢。新發表研究其費用指標普遍高于年代久遠的研究；③ 骨折的部位也對治療費用有所影響，一般而言，橈骨遠端骨折造成的負擔最小，脊柱壓縮性骨折和髖部骨折造成的費用相對較高。此外，我們發現粗隆間骨折和股骨頸骨折的治療費用都顯著高于其他類型 OPF。這與可能與治療方式密切相關，手術術式和假體的選擇都將對住院費用產生一定影響。
本文的局限性：① 納入文獻 OPF 部位各異，治療方式不盡相同；② 對于疾病負擔的評價僅限于經濟負擔，評價指標過于單一；③ 由于研究間存在較大的臨床異質性，因此不能直接進行合并分析，結論的可靠性尚待高質量研究證實。
綜上所述，我國 OPF 單次住院費用高，對患者造成經濟負擔大。女性比男性更易發生 OPF。OPF 的疾病經濟負擔與骨折部位、治療方式密切相關。
骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨微結構破壞、骨脆性增加、骨強度下降、易發生骨折為特征的全身性代謝性骨骼系統疾病[1]。OP 臨床主要表現為疼痛、駝背、身高降低，嚴重者可導致骨折。骨質疏松骨折（osteoporotic fracture，OPF）患者在受到輕微創傷或日常活動即可發生骨折，其常見部位包括脊椎、髖部、橈骨遠端和肱骨近端[2]。2006 年中國 50 歲以上的 OP 患者約為 6 944 萬人，預計 2020 年將增至 2.866 億人，2050 年將突破 5 億人[3]。2013 年國際骨質疏松基金會（International Osteoporosis Foundation，IOF）的亞洲調查估計，中國、印度和日本每年分別發生 68.7 萬、44 萬和 11.79 萬例髖部 OPF[4]。OPF 已成為一種世界范圍內的流行性疾病，其高患病率、高致殘率、高致死率將明顯降低患者的生活質量[5]，給患者家庭和社會醫療保健系統帶來沉重的經濟負擔。因此，本文收集目前公開發表的文獻，對中國人群 OPF 疾病負擔進行系統評價，以期為政府和臨床決策提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究。
1.1.2 研究對象
OP 患者，年齡≥18 歲。患者來源于中國。
1.1.3 結局指標
OPF 的住院費用。
1.1.4 排除標準
① 重復發表的文獻；② 綜述類文章；③ 無具體數據且聯系作者無法獲取。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數據庫，搜集中國 OPF 疾病負擔的觀察性研究，檢索時限為建庫至 2018 年 1 月 30 日。同時追朔納入研究的參考文獻及手工檢索灰色文獻如會議論文集、藥廠資料等，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：骨質疏松、骨質疏松癥、骨質疏松性骨折、傷殘調整壽命年、患病代價、疾病負擔、疾病成本、費用等。英文檢索詞包括：disability-adjusted-life-year、disease burden、global burden of disease、cost of illness、osteoporosis、osteoporotic fractures、rarefaction of bone、low bone mass、reduced bone mass。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：作者、病例收集所在省（市）、病例收集起止年限、樣本量、疾病負擔指標、樣本性別比例等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員采用 AHRQ 橫斷面研究評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用 SPSS 軟件進行統計分析。采用均值和中位數進行描述分析。
2 結果
2.1 文獻檢索流程及結果
初檢共獲得相關文獻 1 926 篇，最終共納入 23 個研究[6-28]。其中來自北京 7 篇，上海 7 篇，廣東 4 篇，江蘇 2 篇，浙江、湖北、四川各 1 篇。文獻檢索流程及結果見圖 1。
圖1
文獻檢索流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 性別
從表 1 我們可以看出，排除僅納入女性為研究對象的文獻后，女性與男性 OPF 的性別比范圍為 1～3.21∶1，女性罹患 OPF 的風險仍較男性高。
2.4 OPF 疾病經濟負擔
OPF 疾病負擔的報道主要集中在經濟負擔上，而經濟負擔又分為直接經濟負擔和間接經濟負擔。納入研究大多采用了單次骨折的人均住院費用來衡量經濟負擔的大小。本研究共納入 19 695 例患者，其中 18 640 例給出了可計算的數據，單次平均住院費用為 27 561.27 元（表 3）。其中符詩聰等[23]報道的平均住院費用最低，其股骨頸骨折平均每人每年所需治療費用為 10 729 元、股骨粗隆間骨折為 11 374 元、橈骨遠端骨折為 3 310 元、腰椎骨折為 6 691 元。王紅等[25]報道的平均住院費最高，其平均住院費高達 45 964 元。
表3
OPF 患者單次平均住院費用（元）
2.4.1 不同骨折部位對經濟負擔的影響
由于很少納入研究直接將不同骨折部位進行比較，且效應指標不盡相同，因此難以直接進行比較。
符詩聰等[26]的研究結果顯示：股骨頸骨折手術組治療費用 12 729 元、股骨粗隆間骨折 11 374 元、橈骨遠端骨折 3 310 元和腰椎骨折 6 691 元。沈麒麟[15] 的研究結果顯示：股骨頸骨折 12 368.91 元、股骨粗隆骨折 10 620.85 元、橈骨遠端骨折 6 354.11 元，胸腰椎骨折 8 168.67 元。所有納入研究均顯示，在不同部位骨折費用方面，髖部骨折>脊柱骨折>橈骨遠端骨折。
本研究結果顯示，髖部骨折的平均住院費用中位數為 33 233.05 元，脊柱骨折的平均住院費用中位數為 12 627.38 元。
2.4.2 治療方式對經濟負擔的影響
多個研究探討了治療方式與住院費用的關系。4 個研究[8, 23, 24, 27]涉及手術治療與非手術治療的比較，結果均提示與非手術治療相比，手術治療會讓患者承受更重的經濟負擔。對于不同術式，李寧等[27]研究顯示全髖置換較股骨頭置換費用高，但并未得出全髖置換患者經濟負擔更重的結論。
3 討論
OP 是骨骼系統中最常見的廣泛性疾病。它是生物，行為和環境因素共同作用的結果。遺傳、性別、年齡和絕經后是常見的生物學因素。低鈣飲食、運動量不足、吸煙和高酒精攝入常見的行為和環境因素[29]。OPF 是 OP 最嚴重的并發癥。目前，我國已逐步進入老齡化狀態，OPF 已成為一個嚴重的公共衛生問題。
疾病經濟負擔又稱疾病的經濟成本，是疾病給社會、患者帶來的經濟損失以及為防治疾病而消耗的資源的貨幣體現[30]，包括直接負擔、間接負擔和無形負擔。疾病直接負擔是患者為接受醫療保健服務所支付的醫藥費、病人及陪護人的差旅費和伙食費等。間接負擔是患者由于患病、損傷造成的失能以及早死導致的勞動生產力損失的貨幣價值。在直接經濟負擔中，住院費常常占較大比例。
本文系統評價了有關中國 OPF 疾病負擔以及費用的文獻，結果發現女性罹患 OPF 折的風險較男性高。其原因可能是隨著女性年齡的增加，卵巢功能逐漸減退，雌激素分泌下降，繼發性引起甲狀旁腺功能的降低，1, 25-二羥維生素 D3 的代謝活性減弱，成骨細胞依賴雌激素受體的興奮性和活性逐漸降低，引起成骨與破骨之間的動態平衡被破壞，骨量丟失增多，骨密度下降，最終導致 OP[31]。在疾病負擔方面，符詩聰等[23]報道平均每人每年治療費用最低；而王紅等[25]報道的平均費用最高，其平均住院費高達 45 964 元；李寧等[27]報道的單病例最高住院費用為 339 987.5 元。各研究間差異較大的原因主要有以下幾點：① 采用治療方式不同，手術治療的疾病負擔遠遠高于保守治療。但保守治療患者經濟負擔相對較輕也可能和其疾病嚴重程度相對較輕有關；② 就診時間不同。OPF 治療費用呈逐年上升趨勢。新發表研究其費用指標普遍高于年代久遠的研究；③ 骨折的部位也對治療費用有所影響，一般而言，橈骨遠端骨折造成的負擔最小，脊柱壓縮性骨折和髖部骨折造成的費用相對較高。此外，我們發現粗隆間骨折和股骨頸骨折的治療費用都顯著高于其他類型 OPF。這與可能與治療方式密切相關，手術術式和假體的選擇都將對住院費用產生一定影響。
本文的局限性：① 納入文獻 OPF 部位各異，治療方式不盡相同；② 對于疾病負擔的評價僅限于經濟負擔，評價指標過于單一；③ 由于研究間存在較大的臨床異質性，因此不能直接進行合并分析，結論的可靠性尚待高質量研究證實。
綜上所述，我國 OPF 單次住院費用高，對患者造成經濟負擔大。女性比男性更易發生 OPF。OPF 的疾病經濟負擔與骨折部位、治療方式密切相關。
