引用本文： 藺文燕, 姚亮, 張琦, 余靜, 王冬冬, 李楊, 李瀟, 王百靈, 劉靜, 楊克虎. 維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病療效的 Meta 分析 . 中國循證醫學雜志, 2018, 18(8): 822-830. doi: 10.7507/1672-2531.201710072 復制
糖尿病是全球最常見的慢性疾病之一[1-3]，給人類生活造成了巨大的影響，血糖的調節及并發癥的診治消耗了大量的人力、物力、財力，給社會及家庭帶來嚴重的經濟負擔[3]。國際糖尿病聯盟（IDF）最新數據顯示，2015 年全球有 4.15 億糖尿病患者，預計到 2040 年，這個數字將增加到 6.42 億[4, 5]，中國和印度的糖尿病患者人數最多（分別為 1.096 億和 6 920 萬）[1]。近 20 年來，中國糖尿病患病率增長了 10 倍左右[6]。在中國成年人中，糖尿病總患病率為 10.9%，糖尿病前期患病率為 35.7%[7]，給患者的身心健康造成嚴重傷害。
糖尿病可分為 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病和特異類型的糖尿病[8, 9]，其中以胰島素抵抗和胰島素分泌異常為特征的 2 型糖尿病最常見[10]。臨床治療藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、α 葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和胰島素等，目標是控制血糖和降低并發癥的發生。目前雖然有多種藥物治療糖尿病，但并未取得良好的效果，因此有學者提出使用輔助藥物治療 2 型糖尿病，而以輔酶身份參與糖代謝的維生素 B1，其在 2 型糖尿病輔助治療的療效存在爭議[11-14]。有研究顯示，2 型糖尿病患者存在維生素 B1 的缺乏，維生素 B1 缺乏可引起 2 型糖尿病[15]；補充維生素 B1 能夠減少尿蛋白、有利于血糖控制和預防腎病、視網膜病[16]。大劑量的維生素 B1 對人尿中蛋白質生物標志物的水平有影響，而這些生物標記物的水平有助于 2 型糖尿病早期診斷和預后判斷[17]。但也有研究顯示，大劑量維生素 B1 可引起氧化應激和胰島素抵抗[11]。目前維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的研究集中在維生素 B1 可降低 2 型糖尿病患者的血糖、尿白蛋白和胰島素的需求上，而其對 2 型糖尿病患者血壓、血脂和 CRP 等重要指標的影響相對缺乏。故本研究對已發表的維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的隨機對照試驗（RCT）進行系統評價，以評估維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者血糖、血壓、血脂和 CRP 的影響，為臨床應用維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
RCT，無論是否采用盲法。文種限制為中、英文。
1.1.2 研究對象
納入 2 型糖尿病成年患者，糖尿病診斷標準符合 WHO 或 ADA[9]標準。
1.1.3 干預措施
試驗組：給予維生素 B1 輔助治療；對照組：給予安慰劑輔助治療。其他降糖藥物使用在兩組間一致。
1.1.4 結局指標
血糖指標：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、2 小時血糖（2hPG）；血壓指標：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；血脂指標：甘油三酯（Triglyceride）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；C 反應蛋白（CRP）。
1.1.5 排除標準
① 研究對象為孕婦、哺乳期婦女或存在影響維生素 B1 代謝的基礎疾病；② 無法準確提取數據或數據缺失的研究；③ 對重復發表的研究，選擇報告最全面數據的研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data 和 CBM 數據庫，搜集維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的 RCT，檢索時限均為建庫至 2017 年 7 月。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，并追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：維生素 B1、硫胺素、糖尿病、2 型糖尿病、高血糖；英文檢索詞包括：thiamine、thiamin*、aneurin*、prediabetic state、glucose intolerance、prediabet*、pre diabet*、intermediate hyperglycaemi、impaired fasting、glucose、IFG、impaired FPG、impaired glucose、tolerance、metabolism、IGT、risk、progress*、prevent*、inciden*、conversion、develop、delay、diabetes、T2D*、NIDDM、type2、type Ⅱ。另外手工檢索其他相關雜志、會議論文等資料。以 PubMed 為例，其具體策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則討論解決或交由第三名研究者協助判斷。對于缺乏資料的文獻，盡量與原作者取得聯系予以補充。提取資料包括：① 納入研究的基本信息：包括作者姓名、發表年份、國家；② 研究對象的基本特征：包括樣本量、年齡、體質指數；③ 干預措施的具體細節及療程；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標主要數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
納入研究的偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 版推薦的針對 RCT 的偏倚風險評價工具進行評價：① 隨機方法是否正確；② 分配是否隱藏；③ 對受試者和研究者是否采用盲法；④ 結果數據的完整性；⑤ 是否有選擇性報告研究結果；⑥ 其他偏倚來源。由 2 位評價員獨立進行偏倚風險評價，并交叉核對結果，如遇分歧，討論解決。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 統計軟件進行 Meta 分析，因結局指標均為連續性變量，故采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出點估計值及 95%CI。對納入研究提及了中位數和極大值極小值的數據，根據公式轉化后再進行合并分析[18, 19]。納入研究的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），并結合 I2 統計量進行評價。若異質性檢驗結果 I2<50%，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若異質性檢驗結果I2≥50%，則說明各研究結果間存在統計學異質性，需進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床和方法學的異質性后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。敏感性分析為依次剔除單個研究后，重新進行 Meta 分析，并評估剔除后結果與原合并結果的差異。發表偏倚通過繪制漏斗圖直觀判斷和采用 Stata 12.0 軟件進行 Egger’s 檢驗線性回歸法定量評價，檢驗水準為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 996 篇，經逐層篩選后，最終納入 6 個研究[20-25]，包括 346 名受試者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 FBG
共納入 5 個研究[21-25]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 FBG 差異無統計學意義［MD=–0.23，95%CI（–0.58，0.13），P=0.22］（圖 2）。
圖2
維生素 B1 組與對照組 FBG 比較的 Meta 分析
2.4.2 HbA1c
共納入 3 個研究[22-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組 HbA1c 差異無統計學意義［MD=0.13，95%CI（–0.25，0.52），P=0.49］（圖 3）。
圖3
維生素 B1 與對照組 HbA1c 比較的 Meta 分析
2.4.3 2h PG
共納入 2 個研究[22, 25]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 2hPG 差異無統計學意義［MD=–0.18，95%CI（–1.03，0.67），P=0.68］（圖 4）。
圖4
維生素 B1 與對照組 2h PG 比較的 Meta 分析
2.4.4 SBP
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 SBP 差異無統計學意義［MD=2.94，95%CI（–1.31，7.18），P=0.18］（圖 5）。
圖5
維生素 B1 組與對照組 SBP 比較的 Meta 分析
2.4.5 DBP
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 DBP 差異無統計學意義［MD=–1.60，95%CI（–4.24，1.05），P=0.24］（圖 6）。
圖6
維生素 B1 組與對照組 DBP 比較的 Meta 分析
2.4.6 甘油三酯
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的甘油三酯差異無統計學意義［MD=–0.12，95%CI（–0.32，0.09），P=0.27］（圖 7）。
圖7
維生素 B1 組與對照組甘油三酯比較的 Meta 分析
2.4.7 TC
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與安慰劑組的 TC 差異無統計學意義［MD=0.21，95%CI（–0.05，0.46），P=0.12］（圖 8）。
圖8
維生素 B1 組與對照組 TC 比較的 Meta 分析
2.4.8 HDL-C
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 HDL-C 差異無統計學意義［MD=0.03，95%CI（–0.07，0.12），P=0.56］（圖 9）。
圖9
維生素 B1 組與對照組 HDL-C 比較的 Meta 分析
2.4.9 LDL-C
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 LDL-C 差異無統計學意義［MD=0.12，95%CI（–0.11，0.35），P=0.30］（圖 10）。
圖10
維生素 B1 組與對照組 LDL-C 比較的 Meta 分析
2.4.10 CRP
共納入 3 個研究[20, 22, 23]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組的 CRP 優于對照組，兩組差異有統計學意義［MD=–1.09，95%CI（–1.63，–0.54），P<0.000 1］（圖 11）。
圖11
維生素 B1 組與對照組 CRP 比較的Ｍeta 分析
2.5 敏感性分析及發表偏倚
逐項剔除單個研究后，再對余下的研究進行 Meta 分析以評價結果的穩定性。結果顯示剔除任意一個研究前后合并效應值比較接近，說明本研究結果較為穩定。觀察漏斗圖對稱性不太理想，說明本研究所納入研究可能有發表偏倚，但進一步運用 Egger’s 檢驗線性回歸法評價漏斗圖的對稱情況，提示未發現發表偏倚（t=1.46，P=0.241）。
3 討論
糖尿病是一種威脅人類健康的慢性疾病，由內分泌系統的代謝紊亂引起，長期可導致心血管、內分泌、神經和泌尿系統的組織和器官損傷[26]。維生素 B1 是生物體正常生長發育不可或缺的一種營養物質[27]，缺乏可影響多個器官系統。由于維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的療效結果存在爭議，故本研究系統評價維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者血糖、血脂、血壓等綜合指標的影響。
本研究結果表明，與對照組比較，維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的 CRP 具有一定的改善作用，但對改善血糖、血壓和血脂水平并無顯著作用。總體來說，維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的治療作用并不顯著，其原因可能為維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病受多種因素影響。有研究表明，維生素 B1 補充對 2 型糖尿病患者血糖影響的機制可能有以下幾點：維生素 B1 以輔酶身份參與體內糖代謝，在肝腎和白細胞內轉變成焦磷酸硫胺素，參與糖代謝中丙酮酸、α-酮戊二酸的氧化脫羧反應[14]，是一種“能量釋放的助燃劑”；維生素 B1 激活蛋白激酶 C，激活磷酸戊糖途徑增加糖激化和氧化應激，提高糖代謝控制[16]；在高血糖條件下，大劑量的維生素 B1 可以增加轉酮酶活性，使代謝中間體從糖酵解途徑向磷酸戊糖途徑轉移，降低血糖水平并改善胰島素分泌[28]；維生素 B1 缺乏可導致胰島素合成和分泌損傷[29]。然而，維生素 B1 作為必需的不穩定水溶性維生素，它的降解隨著 PH 值的降低而升高[30]，在體內不儲存，易隨尿液排泄，因此糖尿病病人有維生素 B1 的缺乏的傾向[15]。維生素 B1 的補充對 2 型糖尿病患者的血糖控制沒有顯著作用，可能與它的不穩定及易隨尿液排泄有關系，但尚需大量的基礎研究結果證明。
目前，雖然與糖尿病相關的高脂血癥的發病機制尚未完全了解，但脂質氧化成脂肪被認為是一種可能的機制。己糖胺途徑通過增加脂質生成乙酰輔酶 A 羧化酶、甘油磷酸脫氫酶和脂肪酸合成酶的 mRNA，參與肝臟和細胞中葡萄糖介導的從頭脂肪合成，而大劑量硫胺素通過將糖酵解中間體果糖-6-磷酸酯從己糖胺途徑轉移到磷酸戊糖途徑抑制其代謝[20, 31]。但是，有研究顯示，碳水化合物的攝入量會影響維生素 B1 狀態[21]；在維生素 B1 誘導的糖尿病大鼠中，對血脂水平有影響的有效維生素 B1 劑量需達到 70 mg/kg/d[32]，低劑量維生素 B1 對血脂水平沒有影響[16, 33]。本研究納入的原始研究均未說明碳水化合物的攝入量，補充維生素 B1 的劑量也不一樣，這些可能導致維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的血脂水平無明顯影響，但尚需高質量的研究證明。
維生素 B1 輔助治療雖然對 2 型糖尿病患者血壓下降的差異沒有明顯的統計學意義，但有一定的臨床意義。基于非高血壓人群的研究結果顯示，舒張壓每下降 2 mmHg，高血壓的發病率下降 17%，中風和短暫性腦缺血的發病率下降 15%，冠心病的風險下降 6%[34]；同樣地，收縮壓每下降 2～5 mmHg，可使中風和冠心病的死亡率明顯下降[20]。系統性炎癥活動被認為是糖尿病病情發展的標志之一[35]，而 CRP 是迄今監測糖尿病及非糖尿病患者胰島素抵抗的最佳炎癥標記物[36]，它通過結合受體 CD32/CD64，激活 NF-κB 信號通路誘導炎癥過程[37]，通過上調血管緊張素Ⅱ1 型受體和刺激其他促炎因子致血管炎癥反應[38]，而維生素 B1 對炎癥具有明顯的治療作用[39, 40]，這可能是補充維生素 B1 能夠改善 2 型糖尿病患者 CRP 的原因。但本研究納入研究中只有 3 個結局指標采用了 CRP，2 個研究[20, 23]的樣本量小，結果是陰性，唯一陽性結果的研究[22]，質量和可靠性差，故維生素 B1 輔助治療對 CRP 的影響尚待未來研究證實。
此外，75% 的 2 型糖尿病患者血漿維生素 B1 缺乏[16, 41, 42]，這與患者利用維生素 B1 能力較差而排出增加有關[43, 44]。糖尿病患者平均每日的維生素 B1 攝入量應為 1.7 mg 以上[43]。對在服用維生素 B1 后，癥狀持續改善或癥狀有明顯改善或緩解的個體，應在治療開始使用 200 mg 肌肉注射鹽酸硫胺素每月一次或口服維生素 B1 100 mg/150 mg 每日兩次[42]。足夠的食物維生素 B1 可以作為飲食攝入的控制參數，基線維生素 B1 水平將是考慮的重要指標[16]。而本研究所納入部分研究維生素 B1 的使用劑量較低，使用方式未說明，基線維生素 B1 的劑量不確定，這些均可能與維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病對患者血糖、血壓和 CRP 無明顯改善作用有關，但尚需高質量的研究證明。
本研究的局限性：① 本文雖然檢索策略較完善，但不排除仍有符合條件的文獻未被納入；② 本文納入的外文文獻均為英文，不排除語言偏倚的可能；③ 納入研究樣本量差異較大，且部分研究的相關數據通過二次轉化獲得，可能存在一定偏倚[18, 19]；④ 本次研究僅納入 6 個 RCT，樣本量較小。
綜上所述，當前證據表明維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病對血糖、血壓、血脂和 CRP 的影響并不顯著。受納入研究的數量和質量的限制，上述研究尚需進一步進行大樣本、多中心和長期隨訪的高質量 RCT 來研究證實。
糖尿病是全球最常見的慢性疾病之一[1-3]，給人類生活造成了巨大的影響，血糖的調節及并發癥的診治消耗了大量的人力、物力、財力，給社會及家庭帶來嚴重的經濟負擔[3]。國際糖尿病聯盟（IDF）最新數據顯示，2015 年全球有 4.15 億糖尿病患者，預計到 2040 年，這個數字將增加到 6.42 億[4, 5]，中國和印度的糖尿病患者人數最多（分別為 1.096 億和 6 920 萬）[1]。近 20 年來，中國糖尿病患病率增長了 10 倍左右[6]。在中國成年人中，糖尿病總患病率為 10.9%，糖尿病前期患病率為 35.7%[7]，給患者的身心健康造成嚴重傷害。
糖尿病可分為 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病和特異類型的糖尿病[8, 9]，其中以胰島素抵抗和胰島素分泌異常為特征的 2 型糖尿病最常見[10]。臨床治療藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、α 葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和胰島素等，目標是控制血糖和降低并發癥的發生。目前雖然有多種藥物治療糖尿病，但并未取得良好的效果，因此有學者提出使用輔助藥物治療 2 型糖尿病，而以輔酶身份參與糖代謝的維生素 B1，其在 2 型糖尿病輔助治療的療效存在爭議[11-14]。有研究顯示，2 型糖尿病患者存在維生素 B1 的缺乏，維生素 B1 缺乏可引起 2 型糖尿病[15]；補充維生素 B1 能夠減少尿蛋白、有利于血糖控制和預防腎病、視網膜病[16]。大劑量的維生素 B1 對人尿中蛋白質生物標志物的水平有影響，而這些生物標記物的水平有助于 2 型糖尿病早期診斷和預后判斷[17]。但也有研究顯示，大劑量維生素 B1 可引起氧化應激和胰島素抵抗[11]。目前維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的研究集中在維生素 B1 可降低 2 型糖尿病患者的血糖、尿白蛋白和胰島素的需求上，而其對 2 型糖尿病患者血壓、血脂和 CRP 等重要指標的影響相對缺乏。故本研究對已發表的維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的隨機對照試驗（RCT）進行系統評價，以評估維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者血糖、血壓、血脂和 CRP 的影響，為臨床應用維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
RCT，無論是否采用盲法。文種限制為中、英文。
1.1.2 研究對象
納入 2 型糖尿病成年患者，糖尿病診斷標準符合 WHO 或 ADA[9]標準。
1.1.3 干預措施
試驗組：給予維生素 B1 輔助治療；對照組：給予安慰劑輔助治療。其他降糖藥物使用在兩組間一致。
1.1.4 結局指標
血糖指標：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、2 小時血糖（2hPG）；血壓指標：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；血脂指標：甘油三酯（Triglyceride）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；C 反應蛋白（CRP）。
1.1.5 排除標準
① 研究對象為孕婦、哺乳期婦女或存在影響維生素 B1 代謝的基礎疾病；② 無法準確提取數據或數據缺失的研究；③ 對重復發表的研究，選擇報告最全面數據的研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data 和 CBM 數據庫，搜集維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的 RCT，檢索時限均為建庫至 2017 年 7 月。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，并追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：維生素 B1、硫胺素、糖尿病、2 型糖尿病、高血糖；英文檢索詞包括：thiamine、thiamin*、aneurin*、prediabetic state、glucose intolerance、prediabet*、pre diabet*、intermediate hyperglycaemi、impaired fasting、glucose、IFG、impaired FPG、impaired glucose、tolerance、metabolism、IGT、risk、progress*、prevent*、inciden*、conversion、develop、delay、diabetes、T2D*、NIDDM、type2、type Ⅱ。另外手工檢索其他相關雜志、會議論文等資料。以 PubMed 為例，其具體策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則討論解決或交由第三名研究者協助判斷。對于缺乏資料的文獻，盡量與原作者取得聯系予以補充。提取資料包括：① 納入研究的基本信息：包括作者姓名、發表年份、國家；② 研究對象的基本特征：包括樣本量、年齡、體質指數；③ 干預措施的具體細節及療程；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標主要數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
納入研究的偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 版推薦的針對 RCT 的偏倚風險評價工具進行評價：① 隨機方法是否正確；② 分配是否隱藏；③ 對受試者和研究者是否采用盲法；④ 結果數據的完整性；⑤ 是否有選擇性報告研究結果；⑥ 其他偏倚來源。由 2 位評價員獨立進行偏倚風險評價，并交叉核對結果，如遇分歧，討論解決。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 統計軟件進行 Meta 分析，因結局指標均為連續性變量，故采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出點估計值及 95%CI。對納入研究提及了中位數和極大值極小值的數據，根據公式轉化后再進行合并分析[18, 19]。納入研究的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），并結合 I2 統計量進行評價。若異質性檢驗結果 I2<50%，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若異質性檢驗結果I2≥50%，則說明各研究結果間存在統計學異質性，需進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床和方法學的異質性后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。敏感性分析為依次剔除單個研究后，重新進行 Meta 分析，并評估剔除后結果與原合并結果的差異。發表偏倚通過繪制漏斗圖直觀判斷和采用 Stata 12.0 軟件進行 Egger’s 檢驗線性回歸法定量評價，檢驗水準為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 996 篇，經逐層篩選后，最終納入 6 個研究[20-25]，包括 346 名受試者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 FBG
共納入 5 個研究[21-25]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 FBG 差異無統計學意義［MD=–0.23，95%CI（–0.58，0.13），P=0.22］（圖 2）。
圖2
維生素 B1 組與對照組 FBG 比較的 Meta 分析
2.4.2 HbA1c
共納入 3 個研究[22-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組 HbA1c 差異無統計學意義［MD=0.13，95%CI（–0.25，0.52），P=0.49］（圖 3）。
圖3
維生素 B1 與對照組 HbA1c 比較的 Meta 分析
2.4.3 2h PG
共納入 2 個研究[22, 25]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 2hPG 差異無統計學意義［MD=–0.18，95%CI（–1.03，0.67），P=0.68］（圖 4）。
圖4
維生素 B1 與對照組 2h PG 比較的 Meta 分析
2.4.4 SBP
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 SBP 差異無統計學意義［MD=2.94，95%CI（–1.31，7.18），P=0.18］（圖 5）。
圖5
維生素 B1 組與對照組 SBP 比較的 Meta 分析
2.4.5 DBP
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 DBP 差異無統計學意義［MD=–1.60，95%CI（–4.24，1.05），P=0.24］（圖 6）。
圖6
維生素 B1 組與對照組 DBP 比較的 Meta 分析
2.4.6 甘油三酯
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的甘油三酯差異無統計學意義［MD=–0.12，95%CI（–0.32，0.09），P=0.27］（圖 7）。
圖7
維生素 B1 組與對照組甘油三酯比較的 Meta 分析
2.4.7 TC
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與安慰劑組的 TC 差異無統計學意義［MD=0.21，95%CI（–0.05，0.46），P=0.12］（圖 8）。
圖8
維生素 B1 組與對照組 TC 比較的 Meta 分析
2.4.8 HDL-C
共納入 4 個研究[20, 21, 23, 24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 HDL-C 差異無統計學意義［MD=0.03，95%CI（–0.07，0.12），P=0.56］（圖 9）。
圖9
維生素 B1 組與對照組 HDL-C 比較的 Meta 分析
2.4.9 LDL-C
共納入 5 個研究[20-24]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組與對照組的 LDL-C 差異無統計學意義［MD=0.12，95%CI（–0.11，0.35），P=0.30］（圖 10）。
圖10
維生素 B1 組與對照組 LDL-C 比較的 Meta 分析
2.4.10 CRP
共納入 3 個研究[20, 22, 23]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，維生素 B1 組的 CRP 優于對照組，兩組差異有統計學意義［MD=–1.09，95%CI（–1.63，–0.54），P<0.000 1］（圖 11）。
圖11
維生素 B1 組與對照組 CRP 比較的Ｍeta 分析
2.5 敏感性分析及發表偏倚
逐項剔除單個研究后，再對余下的研究進行 Meta 分析以評價結果的穩定性。結果顯示剔除任意一個研究前后合并效應值比較接近，說明本研究結果較為穩定。觀察漏斗圖對稱性不太理想，說明本研究所納入研究可能有發表偏倚，但進一步運用 Egger’s 檢驗線性回歸法評價漏斗圖的對稱情況，提示未發現發表偏倚（t=1.46，P=0.241）。
3 討論
糖尿病是一種威脅人類健康的慢性疾病，由內分泌系統的代謝紊亂引起，長期可導致心血管、內分泌、神經和泌尿系統的組織和器官損傷[26]。維生素 B1 是生物體正常生長發育不可或缺的一種營養物質[27]，缺乏可影響多個器官系統。由于維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病的療效結果存在爭議，故本研究系統評價維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者血糖、血脂、血壓等綜合指標的影響。
本研究結果表明，與對照組比較，維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的 CRP 具有一定的改善作用，但對改善血糖、血壓和血脂水平并無顯著作用。總體來說，維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的治療作用并不顯著，其原因可能為維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病受多種因素影響。有研究表明，維生素 B1 補充對 2 型糖尿病患者血糖影響的機制可能有以下幾點：維生素 B1 以輔酶身份參與體內糖代謝，在肝腎和白細胞內轉變成焦磷酸硫胺素，參與糖代謝中丙酮酸、α-酮戊二酸的氧化脫羧反應[14]，是一種“能量釋放的助燃劑”；維生素 B1 激活蛋白激酶 C，激活磷酸戊糖途徑增加糖激化和氧化應激，提高糖代謝控制[16]；在高血糖條件下，大劑量的維生素 B1 可以增加轉酮酶活性，使代謝中間體從糖酵解途徑向磷酸戊糖途徑轉移，降低血糖水平并改善胰島素分泌[28]；維生素 B1 缺乏可導致胰島素合成和分泌損傷[29]。然而，維生素 B1 作為必需的不穩定水溶性維生素，它的降解隨著 PH 值的降低而升高[30]，在體內不儲存，易隨尿液排泄，因此糖尿病病人有維生素 B1 的缺乏的傾向[15]。維生素 B1 的補充對 2 型糖尿病患者的血糖控制沒有顯著作用，可能與它的不穩定及易隨尿液排泄有關系，但尚需大量的基礎研究結果證明。
目前，雖然與糖尿病相關的高脂血癥的發病機制尚未完全了解，但脂質氧化成脂肪被認為是一種可能的機制。己糖胺途徑通過增加脂質生成乙酰輔酶 A 羧化酶、甘油磷酸脫氫酶和脂肪酸合成酶的 mRNA，參與肝臟和細胞中葡萄糖介導的從頭脂肪合成，而大劑量硫胺素通過將糖酵解中間體果糖-6-磷酸酯從己糖胺途徑轉移到磷酸戊糖途徑抑制其代謝[20, 31]。但是，有研究顯示，碳水化合物的攝入量會影響維生素 B1 狀態[21]；在維生素 B1 誘導的糖尿病大鼠中，對血脂水平有影響的有效維生素 B1 劑量需達到 70 mg/kg/d[32]，低劑量維生素 B1 對血脂水平沒有影響[16, 33]。本研究納入的原始研究均未說明碳水化合物的攝入量，補充維生素 B1 的劑量也不一樣，這些可能導致維生素 B1 輔助治療對 2 型糖尿病患者的血脂水平無明顯影響，但尚需高質量的研究證明。
維生素 B1 輔助治療雖然對 2 型糖尿病患者血壓下降的差異沒有明顯的統計學意義，但有一定的臨床意義。基于非高血壓人群的研究結果顯示，舒張壓每下降 2 mmHg，高血壓的發病率下降 17%，中風和短暫性腦缺血的發病率下降 15%，冠心病的風險下降 6%[34]；同樣地，收縮壓每下降 2～5 mmHg，可使中風和冠心病的死亡率明顯下降[20]。系統性炎癥活動被認為是糖尿病病情發展的標志之一[35]，而 CRP 是迄今監測糖尿病及非糖尿病患者胰島素抵抗的最佳炎癥標記物[36]，它通過結合受體 CD32/CD64，激活 NF-κB 信號通路誘導炎癥過程[37]，通過上調血管緊張素Ⅱ1 型受體和刺激其他促炎因子致血管炎癥反應[38]，而維生素 B1 對炎癥具有明顯的治療作用[39, 40]，這可能是補充維生素 B1 能夠改善 2 型糖尿病患者 CRP 的原因。但本研究納入研究中只有 3 個結局指標采用了 CRP，2 個研究[20, 23]的樣本量小，結果是陰性，唯一陽性結果的研究[22]，質量和可靠性差，故維生素 B1 輔助治療對 CRP 的影響尚待未來研究證實。
此外，75% 的 2 型糖尿病患者血漿維生素 B1 缺乏[16, 41, 42]，這與患者利用維生素 B1 能力較差而排出增加有關[43, 44]。糖尿病患者平均每日的維生素 B1 攝入量應為 1.7 mg 以上[43]。對在服用維生素 B1 后，癥狀持續改善或癥狀有明顯改善或緩解的個體，應在治療開始使用 200 mg 肌肉注射鹽酸硫胺素每月一次或口服維生素 B1 100 mg/150 mg 每日兩次[42]。足夠的食物維生素 B1 可以作為飲食攝入的控制參數，基線維生素 B1 水平將是考慮的重要指標[16]。而本研究所納入部分研究維生素 B1 的使用劑量較低，使用方式未說明，基線維生素 B1 的劑量不確定，這些均可能與維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病對患者血糖、血壓和 CRP 無明顯改善作用有關，但尚需高質量的研究證明。
本研究的局限性：① 本文雖然檢索策略較完善，但不排除仍有符合條件的文獻未被納入；② 本文納入的外文文獻均為英文，不排除語言偏倚的可能；③ 納入研究樣本量差異較大，且部分研究的相關數據通過二次轉化獲得，可能存在一定偏倚[18, 19]；④ 本次研究僅納入 6 個 RCT，樣本量較小。
綜上所述，當前證據表明維生素 B1 輔助治療 2 型糖尿病對血糖、血壓、血脂和 CRP 的影響并不顯著。受納入研究的數量和質量的限制，上述研究尚需進一步進行大樣本、多中心和長期隨訪的高質量 RCT 來研究證實。
