引用本文： 符佩華, 王朝昕, 談純瑜. 上海浦東周浦醫院兒科門診患兒肺炎支原體感染流行特點及其與 PM 2.5 的關系. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(2): 130-133. doi: 10.7507/1672-2531.201705112 復制
肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）是兒童社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）的常見病原菌之一[1]，近年來 MP 感染發病率呈逐年上升趨勢，不同地區、不同時期、不同人群中 MP 的流行特征可能有所不同[2]。近年來，MP 感染和氣象因素的相關性研究日益增多[2-6]，但關于上海地區 MP 感染流行特點與當地大大氣中直徑小于 2.5 微米的可入肺顆粒物（PM 2.5）關系的研究鮮有報道。因此，我們納入 2016 年 5 月至 2017 年 4 月上海浦東新區周浦醫院兒科門診確診為呼吸道感染的患兒為研究對象，檢測血清 MP 抗體以確認患兒 MP 陽性率，并探討 MP 感染流行特征及其與 PM 2.5 的關系，為 MP 感染的預防、早期診斷以及合理治療提供科學理論依據。
1 對象和方法
1.1 研究對象
2016 年 5 月至 2017 年 4 月在上海市浦東新區周浦醫院兒科門診確診為呼吸道感染的患兒，年齡 1 月～15 歲。本研究內容經家屬知情同意，并通過上海市浦東新區周浦醫院倫理委員會批準。
1.2 研究方法
1.2.1 MP 感染陽性診斷標準
所有呼吸道感染患兒來院后給予靜脈抽血 2 mL，采用膠體金法檢測肺炎支原體 MP-IgM，如急性期 MP-Ab≥1∶40，或急性期與恢復期雙份血清 4 倍以上變化，則判定為 MP 感染陽性；檢測陰性者 1 周后復測 MP-IgM。對于患兒在 6 個月內重復發生的呼吸道感染，如果首次感染已明確診斷未肺炎支原體感染，則在后續第二次、第三次等呼吸道感染時，不納入本次統計。
1.2.2 氣象資料的收集
2016 年 5 月至 2017 年 4 月的氣象資料由上海市浦東新區氣象局提供，主要提供在此期間的 PM 2.5 指數（μg/mm3）。
1.3 統計分析
采用 SAS 9.1.3 統計軟件對數據進行分析，每月 PM 2.5 和 MP 陽性率的相關性分析采用 Pearson 偏相關分析；各年齡段之間 MP 陽性率的比較采用 χ2檢驗，若差異有統計學意義則進一步采用趨勢性 χ2檢驗，觀察二者的變化趨勢；各季節之間 MP 陽性率的比較采用 χ2檢驗，若差異有統計學意義則進一步進行兩兩比較。以 P≤0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 各季節 MP-IgM 陽性率的比較結果
共納入 3 862 例呼吸道感染患兒，檢出 MP-IgM 陽性者 947 人，陽性率 24.52%。各季節的 MP-IgM 陽性率差異有統計學意義（χ2=67.144 6，P<0.000 1），見表 1。且季節與 MP-IgM 陽性率存在線性變化趨勢，表現為 MP-IgM 陽性率隨季節（冬、春、夏、秋）的更替而下降（圖 1）。
表1
患兒各季節 MP-IgM 陽性率的比較結果
圖1
MP-IgM 陽性率隨季節變化的趨勢圖
2.2 各年齡段 MP-IgM 陽性率的比較結果
各年齡段之間 MP-IgM 陽性率的比較結果顯示，各年齡段的 MP-IgM 陽性率差異有統計學意義（χ2=86.120 0，P<0.000 1），見表 2。且年齡與 MP-IgM 陽性率存在線性變化趨勢，表現為除 7 歲～15 歲年齡段外，MP-IgM 陽性率隨著年齡的增長而升高（Cochran-Armitage 趨勢檢驗結果為 Z=4.702 6，P<0.000 1），見圖 2。
表2
不同年齡段患兒 MP-IgM 陽性率的比較結果
圖2
MP-IgM 陽性率隨年齡變化的趨勢圖
2.3 MP-IgM 陽性率與 PM 2.5 指數的相關性
2016 年 5 月至 2017 年 4 月上海浦東地區春、夏、秋、冬 PM 2.5 指數分別為（46 μg/mm3、32 μg/mm3、33 μg/mm3、52 μg/mm3），同期 MP-IgM 陽性率分別為 25.06%、20.43%、19.52%和 33.61%。控制年齡和季節因素，采用 Pearson 二階偏相關分析，PM 2.5 和 MP 陽性率呈正相關（r=0.900 7，P<0.001），結果見圖 3、4。
圖3
MP-IgM 陽性率與 PM 2.5 關系的散點圖
圖4
MP-IgM 陽性率隨 PM 2.5 濃度變化的趨勢圖
3 討論
MP 是一類介于病毒和細菌之間沒有細胞壁的最小最簡單的原核微生物，是呼吸道感染的常見病原體[7]。MP 常年皆可感染，秋冬為高發季節。目前 MP 感染呈逐年上升趨勢，嬰幼兒發病率增長明顯，發病年齡有提早態勢。有研究顯示，MP 流行與霧霾總是在同期出現，兩者可能存在相關性。PM 2.5 是大氣中直徑小于 2.5 微米的可入肺顆粒物，它是重金屬的載體，可通過復雜的機制與 MP 互動影響宿主，因此近來越來越引起公眾的注意[8]。有研究已經證實環境 PM 2.5 濃度和心肺疾病的發病率和死亡率間存在關聯[9, 10]。
本研究結果顯示，3 862 例呼吸道感染患兒中共檢出 MP-IgM 陽性者 947 例，陽性率 24.52%。陽性率隨年齡增長而升高，其中 4 歲～7 歲組檢出率最高（31.70%），7 歲～15 歲組略降，為 22.81%，這與國內胡雨生[11]的報道一致。推測其原因可能是學齡前期年齡段兒童活潑好動，戶外暴露較多，導致患病率上升；而隨著年齡增長，青少年免疫力增加導致患病率下降有關。
本研究顯示冬、春、夏、秋各季節 MP 感染率分別為 33.61%、25.06%、20.43%和 19.52%，不同季節的差異有統計學意義（P<0.000 1）。各季節之間陽性率的兩兩比較顯示，冬季的陽性率最高，其次為春季。這與現有報告的 MP 流行特點相符。
Zeng 等[12]發現，暴露在重金屬環境中的當地居民，特別是兒童，總是伴有肺功能下降和呼吸道癥狀和疾病的高發病率這種現象。Wei 等[10]認為，PM 2.5 中相關金屬顆粒在歐洲、北美洲和中國的濃度差異與大環內酯類耐藥肺炎支原體的發病區域差異呈顯著正相關。我們認為，在兒童肺炎支原體感染中，PM 2.5 中相關金屬顆粒濃度可能與肺炎支原體感染相關。本研究通過觀察 2016 年 5 月至 2017 年 4 月 MP 感染流行情況，結合同期上海浦東地區 PM 2.5 指數發現，該年冬季 PM 2.5 最高，MP 感染率為 33.61%，高于同年其他三季，控制年齡和季節因素后，也發現 PM 2.5 與 MP 陽性率呈正相關（r=0.900 7，P<0.001）。
本研究的局限性：① 研究地域較局限，僅限于浦東南片地區，樣本量較少；② 橫向觀察，缺乏縱向比較。建議今后擴大研究地域，不局限于某一區域；同時設置多中心聯合研究，加大時間跨度，減少由于樣本量不足造成的損耗偏倚。③ 本研究僅初步探討了 PM 2.5 與 MP 陽性率的關系，但由于本研究研究設計存在的偏倚，兩者的相關性仍需進一步的大樣本、前瞻性研究證實。
綜上所述，上海浦東地區學齡前期兒童 MP 陽性率最高，冬季最易發病，PM 2.5 指數越高發病率越高，建議冬季霧霾天減少外出活動。
肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）是兒童社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）的常見病原菌之一[1]，近年來 MP 感染發病率呈逐年上升趨勢，不同地區、不同時期、不同人群中 MP 的流行特征可能有所不同[2]。近年來，MP 感染和氣象因素的相關性研究日益增多[2-6]，但關于上海地區 MP 感染流行特點與當地大大氣中直徑小于 2.5 微米的可入肺顆粒物（PM 2.5）關系的研究鮮有報道。因此，我們納入 2016 年 5 月至 2017 年 4 月上海浦東新區周浦醫院兒科門診確診為呼吸道感染的患兒為研究對象，檢測血清 MP 抗體以確認患兒 MP 陽性率，并探討 MP 感染流行特征及其與 PM 2.5 的關系，為 MP 感染的預防、早期診斷以及合理治療提供科學理論依據。
1 對象和方法
1.1 研究對象
2016 年 5 月至 2017 年 4 月在上海市浦東新區周浦醫院兒科門診確診為呼吸道感染的患兒，年齡 1 月～15 歲。本研究內容經家屬知情同意，并通過上海市浦東新區周浦醫院倫理委員會批準。
1.2 研究方法
1.2.1 MP 感染陽性診斷標準
所有呼吸道感染患兒來院后給予靜脈抽血 2 mL，采用膠體金法檢測肺炎支原體 MP-IgM，如急性期 MP-Ab≥1∶40，或急性期與恢復期雙份血清 4 倍以上變化，則判定為 MP 感染陽性；檢測陰性者 1 周后復測 MP-IgM。對于患兒在 6 個月內重復發生的呼吸道感染，如果首次感染已明確診斷未肺炎支原體感染，則在后續第二次、第三次等呼吸道感染時，不納入本次統計。
1.2.2 氣象資料的收集
2016 年 5 月至 2017 年 4 月的氣象資料由上海市浦東新區氣象局提供，主要提供在此期間的 PM 2.5 指數（μg/mm3）。
1.3 統計分析
采用 SAS 9.1.3 統計軟件對數據進行分析，每月 PM 2.5 和 MP 陽性率的相關性分析采用 Pearson 偏相關分析；各年齡段之間 MP 陽性率的比較采用 χ2檢驗，若差異有統計學意義則進一步采用趨勢性 χ2檢驗，觀察二者的變化趨勢；各季節之間 MP 陽性率的比較采用 χ2檢驗，若差異有統計學意義則進一步進行兩兩比較。以 P≤0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 各季節 MP-IgM 陽性率的比較結果
共納入 3 862 例呼吸道感染患兒，檢出 MP-IgM 陽性者 947 人，陽性率 24.52%。各季節的 MP-IgM 陽性率差異有統計學意義（χ2=67.144 6，P<0.000 1），見表 1。且季節與 MP-IgM 陽性率存在線性變化趨勢，表現為 MP-IgM 陽性率隨季節（冬、春、夏、秋）的更替而下降（圖 1）。
表1
患兒各季節 MP-IgM 陽性率的比較結果
圖1
MP-IgM 陽性率隨季節變化的趨勢圖
2.2 各年齡段 MP-IgM 陽性率的比較結果
各年齡段之間 MP-IgM 陽性率的比較結果顯示，各年齡段的 MP-IgM 陽性率差異有統計學意義（χ2=86.120 0，P<0.000 1），見表 2。且年齡與 MP-IgM 陽性率存在線性變化趨勢，表現為除 7 歲～15 歲年齡段外，MP-IgM 陽性率隨著年齡的增長而升高（Cochran-Armitage 趨勢檢驗結果為 Z=4.702 6，P<0.000 1），見圖 2。
表2
不同年齡段患兒 MP-IgM 陽性率的比較結果
圖2
MP-IgM 陽性率隨年齡變化的趨勢圖
2.3 MP-IgM 陽性率與 PM 2.5 指數的相關性
2016 年 5 月至 2017 年 4 月上海浦東地區春、夏、秋、冬 PM 2.5 指數分別為（46 μg/mm3、32 μg/mm3、33 μg/mm3、52 μg/mm3），同期 MP-IgM 陽性率分別為 25.06%、20.43%、19.52%和 33.61%。控制年齡和季節因素，采用 Pearson 二階偏相關分析，PM 2.5 和 MP 陽性率呈正相關（r=0.900 7，P<0.001），結果見圖 3、4。
圖3
MP-IgM 陽性率與 PM 2.5 關系的散點圖
圖4
MP-IgM 陽性率隨 PM 2.5 濃度變化的趨勢圖
3 討論
MP 是一類介于病毒和細菌之間沒有細胞壁的最小最簡單的原核微生物，是呼吸道感染的常見病原體[7]。MP 常年皆可感染，秋冬為高發季節。目前 MP 感染呈逐年上升趨勢，嬰幼兒發病率增長明顯，發病年齡有提早態勢。有研究顯示，MP 流行與霧霾總是在同期出現，兩者可能存在相關性。PM 2.5 是大氣中直徑小于 2.5 微米的可入肺顆粒物，它是重金屬的載體，可通過復雜的機制與 MP 互動影響宿主，因此近來越來越引起公眾的注意[8]。有研究已經證實環境 PM 2.5 濃度和心肺疾病的發病率和死亡率間存在關聯[9, 10]。
本研究結果顯示，3 862 例呼吸道感染患兒中共檢出 MP-IgM 陽性者 947 例，陽性率 24.52%。陽性率隨年齡增長而升高，其中 4 歲～7 歲組檢出率最高（31.70%），7 歲～15 歲組略降，為 22.81%，這與國內胡雨生[11]的報道一致。推測其原因可能是學齡前期年齡段兒童活潑好動，戶外暴露較多，導致患病率上升；而隨著年齡增長，青少年免疫力增加導致患病率下降有關。
本研究顯示冬、春、夏、秋各季節 MP 感染率分別為 33.61%、25.06%、20.43%和 19.52%，不同季節的差異有統計學意義（P<0.000 1）。各季節之間陽性率的兩兩比較顯示，冬季的陽性率最高，其次為春季。這與現有報告的 MP 流行特點相符。
Zeng 等[12]發現，暴露在重金屬環境中的當地居民，特別是兒童，總是伴有肺功能下降和呼吸道癥狀和疾病的高發病率這種現象。Wei 等[10]認為，PM 2.5 中相關金屬顆粒在歐洲、北美洲和中國的濃度差異與大環內酯類耐藥肺炎支原體的發病區域差異呈顯著正相關。我們認為，在兒童肺炎支原體感染中，PM 2.5 中相關金屬顆粒濃度可能與肺炎支原體感染相關。本研究通過觀察 2016 年 5 月至 2017 年 4 月 MP 感染流行情況，結合同期上海浦東地區 PM 2.5 指數發現，該年冬季 PM 2.5 最高，MP 感染率為 33.61%，高于同年其他三季，控制年齡和季節因素后，也發現 PM 2.5 與 MP 陽性率呈正相關（r=0.900 7，P<0.001）。
本研究的局限性：① 研究地域較局限，僅限于浦東南片地區，樣本量較少；② 橫向觀察，缺乏縱向比較。建議今后擴大研究地域，不局限于某一區域；同時設置多中心聯合研究，加大時間跨度，減少由于樣本量不足造成的損耗偏倚。③ 本研究僅初步探討了 PM 2.5 與 MP 陽性率的關系，但由于本研究研究設計存在的偏倚，兩者的相關性仍需進一步的大樣本、前瞻性研究證實。
綜上所述，上海浦東地區學齡前期兒童 MP 陽性率最高，冬季最易發病，PM 2.5 指數越高發病率越高，建議冬季霧霾天減少外出活動。
