引用本文： 江訓盛, 張艷霞, 董必文, 周娜, 焦深山. 茚達特羅與噻托溴銨比較治療慢性阻塞性肺疾病的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2017, 17(7): 783-791. doi: 10.7507/1672-2531.201612051 復制
慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續氣流受限為特征的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，常與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關[1-4]，其嚴重威脅人類生命健康。
支氣管擴張劑在緩解 COPD 患者臨床癥狀過程中發揮著重要作用。目前推薦長效支氣管擴張劑作為維持支氣管擴張的關鍵治療藥物[4]。可吸入的長效支氣管擴張劑治療 COPD 已被廣泛認可，其中，噻托溴銨做為抗膽堿能藥物的代表已被廣泛使用于穩定期 COPD 患者的維持治療。茚達特羅是新一代的超長效 β2-受體激動劑，于 2011 年 7 月由美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于成年 COPD 患者穩定期的維持治療。2013 年更新版 COPD全球倡議（GOLD ）指南指出，在 COPD 穩定期的藥物治療中，應使用茚達特羅（Indacaterol）[5]。相對于福莫特羅或者沙美特羅，茚達特羅可改善肺功能，減少臨床癥狀和急救藥的使用，同時降低 COPD 急性加重的風險，在安全性方面與安慰劑相似[6-9]。目前 COPD 治療指南推薦，當 COPD 癥狀無法因單一治療改善時，應聯合使用吸入長效 β2-受體激動劑（LABA）和長效抗膽堿能藥物（LAMA）[4]。目前使用 LABA 或 LAMA 單藥治療仍是癥狀性 COPD 患者的首選治療。但噻托溴胺與茚達特羅何者療效更佳，安全性更好，尚無一致結論。因此，本研究采用系統評價方法評價噻托溴胺與茚達特羅比較治療 COPD 療效和安全性，以期更好地指導臨床用藥。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），無論是否采用盲法或分配隱藏。
1.1.2 研究對象 根據 GOLD診斷標準，具有穩定的中度至重度 COPD 的患者，年齡≥18 歲。
1.1.3 干預措施 試驗組僅采用茚達特羅治療；對照組僅采用噻托溴銨治療。兩組藥物使用方案、劑量和療程不限。除干預措施外，其他常規內科治療在兩組間一致。隨訪時間至少 12 周。
1.1.4 結局指標 主要觀察指標包括：治療后一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、短暫呼吸困難指數（transition dyspnoea index，TDI）、圣喬治呼吸問卷評分（The St George's respiratory questionnaire score，SGRQ）；次要觀察指標包括：不良事件，包括總體不良事件、COPD 惡化、嚴重不良事件及其他不良反應（如鼻咽炎、咳嗽、頭痛背痛及感染等）發生率。
1.1.5 排除標準 ① 重復發表的文獻；② 原始研究數據無法提取且聯系作者后仍無法獲取者；③ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP 和 WanFang Data 數據庫，搜集茚達特羅與噻托溴銨比較治療 COPD 的相關 RCT，檢索時限均從建庫至 2016 年 11 月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：COPD、chronic obstructive pulmonary disease、indacaterol、tiotropium、randomized controlled trial 、randomize等；中文檢索詞包括：茚達特羅、噻托溴銨、慢性阻塞性肺疾病、COPD、隨機對照試驗和 RCT等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按 Cochrane 手冊推薦的 RCT 的偏倚風險評估工具[11]進行評價。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.1 軟件進行 Meta 分析。計數資料采用風險比（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta 分析的檢驗水準設為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 755 篇，經過逐層篩選，最終納入 10 個 RCT[12-21]，包括 10 415 例患者，其中茚達特羅組 5 686 例，噻托溴銨組 4 729 例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果 *所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（n=115）、EMbase（n=210）、The Cochrane Library（n=38）、CNKI（n=113）、VIP（n=132）、WanFang Data（n=147）
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 FEV1 共納入 7 個 RCT[12-18]，包含 7 514 例患者。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，茚達特羅與噻托溴銨在中重度 COPD 患者 FEV1 改善方面差異無統計學意義[MD=0.00，95%CI（–0.03，0.03），P=0.79]（圖 2）。按隨訪時間不同進行亞組分析，結果顯示，隨訪 2 周時，兩組差異有統計學意義，茚達特羅在改善 FEV1 方面優于噻托溴銨[MD=–0.05，95%CI（–0.10，–0.00），P=0.03]；但隨訪 12 周和 26 周時，兩組差異無統計學意義（圖 3）。
圖2
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 FEV1 比較的 Meta 分析
圖3
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 FEV1 比較的 Meta 分析：按隨訪時間行亞組分析
2.4.2 TDI 共納入 5 個 RCT[13-15, 20, 21]，其中 TDI 升高>1 分的患者 7 046 例。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在改善 TDI 方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅優于噻托溴銨[RR=1.09，95%CI（1.05，1.14），P<0.000 1]（圖4）。
圖4
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 TDI 改善比較的 Meta 分析
2.4.3 SGRQ 總分改善情況 共納入 6 個 RCT[13-16, 20, 21]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示 SGRQ 總分改善情況在兩組差異無統計學意義[MD=–0.48，95%CI（–1.42，0.47），P=0.32]（圖 5）。
圖5
茚達特羅與噻托溴銨治療重度 COPD 患者 SGRQ 總分改善情況比較的 Meta 分析
2.4.4 SGRQ≥4 分患者數 共納入 5 個 RCT[13-16, 21]，包含 7 074 例患者。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，兩組差異有統計學意義，茚達特羅在改善 SGRQ≥4 分患者數明顯優于噻托溴銨[RR=1.13，95%CI（1.05，1.22），P=0.002]（圖 6）。
圖6
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 SGRQ≥4 分比較的 Meta 分析
2.4.5 總不良反應發生率 共納入 9 個 RCT[12-18, 20, 21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在總不良反應發生率方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅少于噻托溴銨[RR=1.05，95%CI（1.01，1.09），P=0.01]（圖 7）。
圖7
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者總不良反應比較的 Meta 分析
2.4.6 COPD 急性發作頻次 共納入 8 個 RCT[13-18,20,21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在 COPD 急性發作頻次方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅 COPD 急性發作頻次多于噻托溴銨[RR=1.12，95%CI（1.04，1.19），P=0.02]（圖 8）。
圖8
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 COPD 急性發作頻次比較的 Meta 分析
2.4.7 嚴重不良反應發生率 共納入 7 個 RCT[12, 13, 16-18, 20, 21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在嚴重不良反應發生率方面，兩組差異無統計學意義[RR=1.02，95%CI（0.89，1.16），P=0.81]（圖 9）。
圖9
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者嚴重不良反應發生率比較的 Meta 分析
2.4.8 輕度不良反應 結果見表 3。茚達特羅在咳嗽、呼吸道感染和頭痛的發生率方面高于噻托溴銨，而在鼻咽炎、背痛和呼吸困難方面，兩組差異無統計學意義。
表3
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者輕度不良反應的 Meta 分析結果匯總
3 討論
COPD 是以氣流受限且不完全可逆，呈進行性發展為特征的疾病，其以咳嗽、咳痰、慢性進行性呼吸困難和氣流阻塞為主要臨床表現，可導致患者勞動力逐漸喪失，生活質量下降[22-30]。
本 Meta 分析結果表明，茚達特羅在治療重度穩定期 COPD 患者 2 周時，其改善 FEV1 較噻托溴銨改善更明顯，但在12周和26周，我們發現其在改善 FEV1 方面與噻托溴銨臨床療效沒有差異。在總體有效率方面，茚達特羅雖稍強于噻托溴銨，但其結果差異無統計學意義。我們的 Meta 分析結果與 Rodrigo 等[31]報道的結果一致，表明茚達特羅和噻托溴銨在改善中重度 COPD 患者的 FEV1 水平方面具有相似的臨床療效。關于生活質量，在 SGRQ 總分改善情況的分析中，我們的結果提示茚達特羅與噻托溴銨對患者的 SGRQ 評分改善的情況相似。由于各研究間存在較大的異質性，故我們繼續對評分改善 ≥4 分的患者進行亞組分析，結果提示茚達特羅作用效果優于噻托溴銨。Donohue 等[17]報道了茚達特羅和噻托溴銨相比對 SGRQ 評分改善差異具有統計學意義，提示茚達特羅對患者生活質量的改善優于噻托溴銨，但臨床意義不大。本次 Meta 分析結果顯示，在改善 TDI 方面，茚達特羅較噻托溴銨有明顯提升，且差異有統計學意義，這與先前的系統評價結果一致[32]。
本 Meta 分析中的 9 個 RCT 報道了茚達特羅與噻托溴銨治療 COPD 的不良反應發生情況。不良反應包括總體不良反應，COPD 惡化、嚴重不良反應、咳嗽、呼吸道感染、頭痛、背痛、呼吸困難及鼻咽炎等。Meta 分析結果顯示在嚴重不良反應發生率方面，茚達特羅與噻托溴銨相當，差異無統計學意義。在輕度不良反應方面，我們發現茚達特羅在咳嗽、呼吸道感染、頭痛的發生率高于噻托溴銨，而在鼻咽炎、背痛、呼吸困難等方面差異無統計學意義。
本系統評價的局限性：① 所納入研究均未提及樣本量的估算依據；② 納入研究的部分結局指標間存在較大異質性，包括各研究隨訪期長短不一，各研究納入患者的 COPD 嚴重程度不一致，從而可能影響 Meta 分析結果的可靠性；③ 納入研究存在一定的失訪率，對 Meta 分析的結果造成影響；④ 多數納入研究均為陽性結果，部分陰性結果可能未發表，可能存在發表偏倚；⑤ 我國尚未開展茚達特羅與噻托溴銨的相關臨床研究，由于人種地域的差異，本研究結果是否適合于國人，仍需開展 RCT 進行研究。
總之，本研究結果提示茚達特羅與噻托溴銨在改善 COPD 患者的肺功能方面效果相似，而在 TDI 及 SGRQ 方面優于噻托溴銨。兩組的嚴重不良反應相當。受納入研究質量和數量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續氣流受限為特征的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，常與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關[1-4]，其嚴重威脅人類生命健康。
支氣管擴張劑在緩解 COPD 患者臨床癥狀過程中發揮著重要作用。目前推薦長效支氣管擴張劑作為維持支氣管擴張的關鍵治療藥物[4]。可吸入的長效支氣管擴張劑治療 COPD 已被廣泛認可，其中，噻托溴銨做為抗膽堿能藥物的代表已被廣泛使用于穩定期 COPD 患者的維持治療。茚達特羅是新一代的超長效 β2-受體激動劑，于 2011 年 7 月由美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于成年 COPD 患者穩定期的維持治療。2013 年更新版 COPD全球倡議（GOLD ）指南指出，在 COPD 穩定期的藥物治療中，應使用茚達特羅（Indacaterol）[5]。相對于福莫特羅或者沙美特羅，茚達特羅可改善肺功能，減少臨床癥狀和急救藥的使用，同時降低 COPD 急性加重的風險，在安全性方面與安慰劑相似[6-9]。目前 COPD 治療指南推薦，當 COPD 癥狀無法因單一治療改善時，應聯合使用吸入長效 β2-受體激動劑（LABA）和長效抗膽堿能藥物（LAMA）[4]。目前使用 LABA 或 LAMA 單藥治療仍是癥狀性 COPD 患者的首選治療。但噻托溴胺與茚達特羅何者療效更佳，安全性更好，尚無一致結論。因此，本研究采用系統評價方法評價噻托溴胺與茚達特羅比較治療 COPD 療效和安全性，以期更好地指導臨床用藥。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），無論是否采用盲法或分配隱藏。
1.1.2 研究對象 根據 GOLD診斷標準，具有穩定的中度至重度 COPD 的患者，年齡≥18 歲。
1.1.3 干預措施 試驗組僅采用茚達特羅治療；對照組僅采用噻托溴銨治療。兩組藥物使用方案、劑量和療程不限。除干預措施外，其他常規內科治療在兩組間一致。隨訪時間至少 12 周。
1.1.4 結局指標 主要觀察指標包括：治療后一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、短暫呼吸困難指數（transition dyspnoea index，TDI）、圣喬治呼吸問卷評分（The St George's respiratory questionnaire score，SGRQ）；次要觀察指標包括：不良事件，包括總體不良事件、COPD 惡化、嚴重不良事件及其他不良反應（如鼻咽炎、咳嗽、頭痛背痛及感染等）發生率。
1.1.5 排除標準 ① 重復發表的文獻；② 原始研究數據無法提取且聯系作者后仍無法獲取者；③ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP 和 WanFang Data 數據庫，搜集茚達特羅與噻托溴銨比較治療 COPD 的相關 RCT，檢索時限均從建庫至 2016 年 11 月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：COPD、chronic obstructive pulmonary disease、indacaterol、tiotropium、randomized controlled trial 、randomize等；中文檢索詞包括：茚達特羅、噻托溴銨、慢性阻塞性肺疾病、COPD、隨機對照試驗和 RCT等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按 Cochrane 手冊推薦的 RCT 的偏倚風險評估工具[11]進行評價。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.1 軟件進行 Meta 分析。計數資料采用風險比（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta 分析的檢驗水準設為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 755 篇，經過逐層篩選，最終納入 10 個 RCT[12-21]，包括 10 415 例患者，其中茚達特羅組 5 686 例，噻托溴銨組 4 729 例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果 *所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（n=115）、EMbase（n=210）、The Cochrane Library（n=38）、CNKI（n=113）、VIP（n=132）、WanFang Data（n=147）
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 FEV1 共納入 7 個 RCT[12-18]，包含 7 514 例患者。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，茚達特羅與噻托溴銨在中重度 COPD 患者 FEV1 改善方面差異無統計學意義[MD=0.00，95%CI（–0.03，0.03），P=0.79]（圖 2）。按隨訪時間不同進行亞組分析，結果顯示，隨訪 2 周時，兩組差異有統計學意義，茚達特羅在改善 FEV1 方面優于噻托溴銨[MD=–0.05，95%CI（–0.10，–0.00），P=0.03]；但隨訪 12 周和 26 周時，兩組差異無統計學意義（圖 3）。
圖2
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 FEV1 比較的 Meta 分析
圖3
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 FEV1 比較的 Meta 分析：按隨訪時間行亞組分析
2.4.2 TDI 共納入 5 個 RCT[13-15, 20, 21]，其中 TDI 升高>1 分的患者 7 046 例。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在改善 TDI 方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅優于噻托溴銨[RR=1.09，95%CI（1.05，1.14），P<0.000 1]（圖4）。
圖4
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 TDI 改善比較的 Meta 分析
2.4.3 SGRQ 總分改善情況 共納入 6 個 RCT[13-16, 20, 21]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示 SGRQ 總分改善情況在兩組差異無統計學意義[MD=–0.48，95%CI（–1.42，0.47），P=0.32]（圖 5）。
圖5
茚達特羅與噻托溴銨治療重度 COPD 患者 SGRQ 總分改善情況比較的 Meta 分析
2.4.4 SGRQ≥4 分患者數 共納入 5 個 RCT[13-16, 21]，包含 7 074 例患者。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，兩組差異有統計學意義，茚達特羅在改善 SGRQ≥4 分患者數明顯優于噻托溴銨[RR=1.13，95%CI（1.05，1.22），P=0.002]（圖 6）。
圖6
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 SGRQ≥4 分比較的 Meta 分析
2.4.5 總不良反應發生率 共納入 9 個 RCT[12-18, 20, 21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在總不良反應發生率方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅少于噻托溴銨[RR=1.05，95%CI（1.01，1.09），P=0.01]（圖 7）。
圖7
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者總不良反應比較的 Meta 分析
2.4.6 COPD 急性發作頻次 共納入 8 個 RCT[13-18,20,21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在 COPD 急性發作頻次方面，兩組差異有統計學意義，茚達特羅 COPD 急性發作頻次多于噻托溴銨[RR=1.12，95%CI（1.04，1.19），P=0.02]（圖 8）。
圖8
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者 COPD 急性發作頻次比較的 Meta 分析
2.4.7 嚴重不良反應發生率 共納入 7 個 RCT[12, 13, 16-18, 20, 21]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，在嚴重不良反應發生率方面，兩組差異無統計學意義[RR=1.02，95%CI（0.89，1.16），P=0.81]（圖 9）。
圖9
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者嚴重不良反應發生率比較的 Meta 分析
2.4.8 輕度不良反應 結果見表 3。茚達特羅在咳嗽、呼吸道感染和頭痛的發生率方面高于噻托溴銨，而在鼻咽炎、背痛和呼吸困難方面，兩組差異無統計學意義。
表3
茚達特羅與噻托溴銨治療中重度 COPD 患者輕度不良反應的 Meta 分析結果匯總
3 討論
COPD 是以氣流受限且不完全可逆，呈進行性發展為特征的疾病，其以咳嗽、咳痰、慢性進行性呼吸困難和氣流阻塞為主要臨床表現，可導致患者勞動力逐漸喪失，生活質量下降[22-30]。
本 Meta 分析結果表明，茚達特羅在治療重度穩定期 COPD 患者 2 周時，其改善 FEV1 較噻托溴銨改善更明顯，但在12周和26周，我們發現其在改善 FEV1 方面與噻托溴銨臨床療效沒有差異。在總體有效率方面，茚達特羅雖稍強于噻托溴銨，但其結果差異無統計學意義。我們的 Meta 分析結果與 Rodrigo 等[31]報道的結果一致，表明茚達特羅和噻托溴銨在改善中重度 COPD 患者的 FEV1 水平方面具有相似的臨床療效。關于生活質量，在 SGRQ 總分改善情況的分析中，我們的結果提示茚達特羅與噻托溴銨對患者的 SGRQ 評分改善的情況相似。由于各研究間存在較大的異質性，故我們繼續對評分改善 ≥4 分的患者進行亞組分析，結果提示茚達特羅作用效果優于噻托溴銨。Donohue 等[17]報道了茚達特羅和噻托溴銨相比對 SGRQ 評分改善差異具有統計學意義，提示茚達特羅對患者生活質量的改善優于噻托溴銨，但臨床意義不大。本次 Meta 分析結果顯示，在改善 TDI 方面，茚達特羅較噻托溴銨有明顯提升，且差異有統計學意義，這與先前的系統評價結果一致[32]。
本 Meta 分析中的 9 個 RCT 報道了茚達特羅與噻托溴銨治療 COPD 的不良反應發生情況。不良反應包括總體不良反應，COPD 惡化、嚴重不良反應、咳嗽、呼吸道感染、頭痛、背痛、呼吸困難及鼻咽炎等。Meta 分析結果顯示在嚴重不良反應發生率方面，茚達特羅與噻托溴銨相當，差異無統計學意義。在輕度不良反應方面，我們發現茚達特羅在咳嗽、呼吸道感染、頭痛的發生率高于噻托溴銨，而在鼻咽炎、背痛、呼吸困難等方面差異無統計學意義。
本系統評價的局限性：① 所納入研究均未提及樣本量的估算依據；② 納入研究的部分結局指標間存在較大異質性，包括各研究隨訪期長短不一，各研究納入患者的 COPD 嚴重程度不一致，從而可能影響 Meta 分析結果的可靠性；③ 納入研究存在一定的失訪率，對 Meta 分析的結果造成影響；④ 多數納入研究均為陽性結果，部分陰性結果可能未發表，可能存在發表偏倚；⑤ 我國尚未開展茚達特羅與噻托溴銨的相關臨床研究，由于人種地域的差異，本研究結果是否適合于國人，仍需開展 RCT 進行研究。
總之，本研究結果提示茚達特羅與噻托溴銨在改善 COPD 患者的肺功能方面效果相似，而在 TDI 及 SGRQ 方面優于噻托溴銨。兩組的嚴重不良反應相當。受納入研究質量和數量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
