引用本文： 李照青, 戴亞欣, 趙亞玲, 顏虹. 中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(7): 816-823. doi: 10.7507/1672-2531.20150140 復制
煙草煙霧中含有大量有害物質，自Spontag等[1]于1935年首次報道了孕婦吸煙對妊娠的不良影響后，大量研究證實孕期主動吸煙可導致自然流產[2]、低出生體重[3]、早產[4]、出生缺陷[5]等不良妊娠結局的發生，但被動吸煙（又稱環境香煙煙霧，environmental tobacco smoke，ETS）與不良妊娠結局關系的研究較少且結論不盡一致[6-8]。目前我國約有60%～75%的非吸煙婦女在孕期暴露于被動吸煙環境中[9-11]。本文擬通過對國內外發表的有關我國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究發進行Meta分析，探討中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局的關系，以期為不良妊娠結局的預防提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
有關中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
非主動吸煙孕婦。
1.1.3 暴露因素
2005年世界衛生組織（WHO）《煙草控制框架公約》規定，被動吸煙指吸煙者1周中有1天以上吸入吸煙者呼出煙霧的時間＞15 min[12]。由于本研究為對1980年至2014年發表的多個獨立研究的綜合分析，各時期對被動吸煙的定義存在差異，本研究將被動吸煙定義為自我報告的孕婦從任何來源（家庭環境、工作環境或其他）接觸吸煙者呼出的煙霧，或生化檢測測定孕婦暴露于環境香煙煙霧。
框 1 PubMed檢索策略
#1 pregnancy OR pregnant woman #2 passive smoking OR environmental tobacco smoke OR secondhand smoking #3 adverse birth outcome OR low birth weight OR birth defect OR congenital malformation OR preterm OR small for gestational age OR spontaneous abortion OR stillbirth OR asphyxia OR Apgar score #4 China OR Chinese #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4
1.1.4 結局指標
不良妊娠結局指正常妊娠以外所有的病理妊娠及分娩期并發癥，包括低出生體重（新生兒出生時體重＜2 500 g）、早產（新生兒出生時孕周＜37周）、自然流產（懷孕12周以內，未采取任何人為措施而發生的流產）、出生缺陷（新生兒出生時存在機體形態結構和功能的異常，又稱“先天畸形”）、死胎（懷孕滿28周，產程啟動前胎兒已死亡）、死產（分娩過程中胎兒死亡）、新生兒窒息（新生兒出生1分鐘Apgar評分≤7分）和小于胎齡兒（新生兒體重小于該孕周新生兒體重的第10百位數）。
1.1.5 排除標準
① 重復報告；② 研究對象包括主動吸煙的孕婦；③ 存在研究設計缺陷，質量差；④ 數據不完整、結局效應不明確；⑤ 統計方法錯誤且無法修正；⑥ 無法獲得或轉化出計算RR值及其95%可信區間所需的四格表資料。
1.2 文獻檢索
計算機檢索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed和EMbase數據庫，搜集有關中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究，檢索時限均為1980年1月1日至2014年8月30日。中文檢索詞包括孕期、妊娠、孕婦、被動吸煙、二手煙、環境香煙煙霧暴露、不良妊娠結局、異常妊娠結局、低出生體重、出生缺陷、先天異常、先天畸形、早產、小于胎齡兒、足月小樣兒、自然流產、死胎、死產、新生兒窒息和Apgar評分；英文檢索詞包括pregnancy、pregnant woman、passive smoking、environmental tobacco smoke、secondhand smoking、adverse birth outcome、low birth weight、birth defect、congenital malformation、preterm、small for gestational age、spontaneous abortion、stillbirth、asphyxia、Apgar score、China和Chinese。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由兩名研究者按納入與排除標準篩選文獻和提取資料，若遇分歧，則討論解決。根據預先制定的資料提取表提取資料，資料提取內容主要包括：作者、發表年份、研究方法、研究時間、被動吸煙與非被動吸煙人數、總樣本量等。
1.4 納入研究的偏倚風險評估
采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）[13]評估納入研究的偏倚風險，當NOS評分≥7分時視為高質量研究[14]。
1.5 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.1軟件和Stata 12.0軟件進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應分析統計量，各效應量均給出其95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準設為α=0.1），并結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻859篇，經逐層篩選最終納入24篇文獻[15-38]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評估
納入研究的基本特征見表 1，納入研究的偏倚風險評估結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征與偏倚風險評估結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 孕期被動吸煙與早產的關系
14個研究[15-16, 20, 22-23, 25-27, 29-31, 35, 37-38]報道了孕期被動吸煙對早產的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與早產具有相關性[RR=1.97，95%CI（1.38，2.80），P＜0.001]（圖 2）。
圖2
孕期被動吸煙與早產關系的Meta分析
2.3.2 孕期被動吸煙與低出生體重的關系
9個研究[17-19, 23, 26, 28, 33-35]報道了孕期被動吸煙與低出生體重的相關性。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與低出生體重具有相關性[RR=1.94，95%CI（1.37，2.76），P＜0.001]（圖 3）。
圖3
孕期被動吸煙與低出生體重關系的Meta分析
2.3.3 孕期被動吸煙與出生缺陷的關系
8個研究[15, 21, 23, 25, 29, 35-37]報道了孕期被動吸煙與出生缺陷的相關性。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與出生缺陷具有相關性[RR=2.01，95%CI（1.58，2.56），P＜0.001]（圖 4）。
圖4
孕期被動吸煙與出生缺陷關系的Meta分析
2.3.4 孕期被動吸煙與新生兒窒息的關系
8個研究[15, 16, 20, 22, 23, 28, 30, 37]報道了孕期被動吸煙對新生兒窒息的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與新生兒窒息具有相關性[RR=3.34，95%CI（1.76，6.33），P＜0.001]（圖 5）。
圖5
孕期被動吸煙與新生兒窒息關系的Meta分析
2.3.5 孕期被動吸煙與小于胎齡兒的關系
6個研究[16, 22, 23, 31, 32, 37]報道了孕期被動吸煙對小于胎齡兒的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與小于胎齡兒具有相關性[RR=2.62，95%CI（1.49，4.63），P＜0.001]（圖 6）。
圖6
孕期被動吸煙與小于胎齡兒關系的Meta分析
2.3.6 孕期被動吸煙與死胎死產的關系
5個研究[15, 23, 25, 29, 37]報道了孕期被動吸煙對死胎死產的影響。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙對死胎死產的發生具有相關性[RR=3.10，95%CI（2.00，4.80），P＜0.001]（圖 7）。
圖7
孕期被動吸煙與死胎死產關系的Meta分析
2.3.7 孕期被動吸煙與自然流產的關系
5個研究[15, 21, 24, 25, 29]報道了孕期被動吸煙對自然流產的影響。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與自然流產的發生具有相關性[RR=1.37，95%CI（1.19，1.59），P＜0.001]（圖 8）。
圖8
孕期被動吸煙與自然流產關系的Meta分析
2.4 Meta回歸分析
單個協變量的Meta回歸分析顯示，發表年份在被動吸煙與新生兒窒息的回歸模型中具有統計學意義（P=0.041），樣本量在被動吸煙與新生兒窒息和小于胎齡兒的回歸模型中具有統計學意義（P值分別為0.007、0.010）。但將三個協變量共同納入回歸模型中，三個協變量均無統計學意義（表 2）。
表2
Meta回歸分析結果
2.5 敏感性分析
在孕期被動吸煙與早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、小于胎齡兒、死胎死產和自然流產關系的Meta分析中，分別剔除單項RR值最大的文獻[30, 28, 29, 16, 23, 37, 21]和樣本量最小的文獻[30, 19, 35, 30, 22, 23, 24]，對其余文獻重新進行Meta分析，結果顯示剔除后與剔除前的合并RR值基本一致，提示原Meta分析結果穩定可靠（表 3）。
表3
孕期被動吸煙與各獨立不良妊娠結局的敏感性分析結果
2.6 發表偏倚分析
對發表偏倚的定量分析顯示，除用Egger's法檢驗被動吸煙與新生兒窒息（P=0.017）、小于胎齡兒（P=0.017）和自然流產（P=0.042）的關系時存在一定的發表偏倚，其余各相關研究均不存在發表偏倚（P＞0.05）（表 4）。
表4
Begg's法和Egger's法對Meta分析發表偏倚的檢驗
3 討論
不良妊娠結局包括早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、死胎死產、自然流產等，是影響優生優育和孕產婦身心健康不容忽視的生殖健康問題[39]。有研究表明，煙草中含有4 000種以上的化合物，被動吸煙者吸入的主要是吸煙者呼出氣和卷煙燃燒端產生的邊流煙霧，與吸煙者吸入的主流煙霧相比，邊流煙由于燃燒不完全，所含的毒性物質濃度甚至高于主流煙霧[21]。煙霧中的一氧化碳、二氧化碳、尼古丁等有毒有害物質被孕期被動吸煙者吸入后可通過胎盤危害胎兒[30]。
自美國國家研究委員會1986年首次提出被動吸煙暴露與不良妊娠結局的關系后[40]，孕婦被動吸煙越來越受到人們的重視，但結論不統一，難以真正判斷被動吸煙與不良妊娠結局之間的關聯強度。為進一步了解中國婦女孕期被動吸煙是否與不良妊娠結局的發生有關以及關聯大小，有必要對這些研究進行匯總分析。因而本研究采用Meta分析[41]對已發表的獨立研究進行綜合分析，以期得出更為可靠的結論。
本研究共納入國內外24個涉及中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、小于胎齡兒、死胎死產和自然流產的發生均有較強關聯。尼古丁對血管有收縮作用，并可作用于凝血因子使血液呈高凝狀態，使周圍血管收縮，胎盤灌流量下降，減少胎兒含氧豐富的動脈血的供應，影響營養物質的轉運，引起胎兒出生體重降低，新生兒窒息等不良妊娠結局[37]。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙者發生低出生體重、小于胎齡兒、新生兒窒息的風險分別是無被動吸煙者的1.94、2.62和3.34倍。煙霧中的有害物質對胎盤的病理改變可導致胎盤的過早鈣化，引起死胎死產的發生；有害物質產生的活性氧可導致胎盤損傷，引起子宮收縮，增加自然流產和早產的發生[23]。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙者發生死胎死產、自然流產和早產的風險分別是無被動吸煙者的3.10、1.37和1.97倍。香煙煙霧中的有害物質有致畸、致突變作用，可損傷胎盤屏障，引起胚胎發育異常，導致出生缺陷的發生[42]，而本Meta分析結果顯示孕期被動吸煙者發生出生缺陷的風險是無被動吸煙者的2.01倍。敏感性分析表明本次Meta分析的結果穩定可靠，結論具有一定的指導意義。
本研究的局限性：首先，在分析孕期被動吸煙與早產、低出生體重、新生兒窒息和小于胎齡兒關系的效應時，納入的文獻存在異質性，但Meta回歸分析顯示發表年份、樣本量、隊列研究類型均不是異質性的主要來源。因不良妊娠結局由多因素影響，但各研究所涉及和控制的影響因素不盡一致，其可能是導致異質性的原因。其次，納入的研究中13個為高質量研究，其余研究質量較低。第三，Egger's法檢驗被動吸煙與新生兒窒息、小于胎齡兒和自然流產的關系時，納入文獻存在一定的發表偏倚。以上因素均可能對結果有一定影響，因此還有待于更多高質量研究的開展，以獲得更嚴謹、更客觀的證據。
綜上所述，當前證據顯示，孕期被動吸煙可能會增加不良妊娠結局的發生風險，因此，應增大對被動吸煙危害的宣傳，加強對孕婦及其周圍人士的健康教育，營造無煙的妊娠環境，減少不良妊娠結局的發生。
煙草煙霧中含有大量有害物質，自Spontag等[1]于1935年首次報道了孕婦吸煙對妊娠的不良影響后，大量研究證實孕期主動吸煙可導致自然流產[2]、低出生體重[3]、早產[4]、出生缺陷[5]等不良妊娠結局的發生，但被動吸煙（又稱環境香煙煙霧，environmental tobacco smoke，ETS）與不良妊娠結局關系的研究較少且結論不盡一致[6-8]。目前我國約有60%～75%的非吸煙婦女在孕期暴露于被動吸煙環境中[9-11]。本文擬通過對國內外發表的有關我國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究發進行Meta分析，探討中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局的關系，以期為不良妊娠結局的預防提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
有關中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
非主動吸煙孕婦。
1.1.3 暴露因素
2005年世界衛生組織（WHO）《煙草控制框架公約》規定，被動吸煙指吸煙者1周中有1天以上吸入吸煙者呼出煙霧的時間＞15 min[12]。由于本研究為對1980年至2014年發表的多個獨立研究的綜合分析，各時期對被動吸煙的定義存在差異，本研究將被動吸煙定義為自我報告的孕婦從任何來源（家庭環境、工作環境或其他）接觸吸煙者呼出的煙霧，或生化檢測測定孕婦暴露于環境香煙煙霧。
框 1 PubMed檢索策略
#1 pregnancy OR pregnant woman #2 passive smoking OR environmental tobacco smoke OR secondhand smoking #3 adverse birth outcome OR low birth weight OR birth defect OR congenital malformation OR preterm OR small for gestational age OR spontaneous abortion OR stillbirth OR asphyxia OR Apgar score #4 China OR Chinese #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4
1.1.4 結局指標
不良妊娠結局指正常妊娠以外所有的病理妊娠及分娩期并發癥，包括低出生體重（新生兒出生時體重＜2 500 g）、早產（新生兒出生時孕周＜37周）、自然流產（懷孕12周以內，未采取任何人為措施而發生的流產）、出生缺陷（新生兒出生時存在機體形態結構和功能的異常，又稱“先天畸形”）、死胎（懷孕滿28周，產程啟動前胎兒已死亡）、死產（分娩過程中胎兒死亡）、新生兒窒息（新生兒出生1分鐘Apgar評分≤7分）和小于胎齡兒（新生兒體重小于該孕周新生兒體重的第10百位數）。
1.1.5 排除標準
① 重復報告；② 研究對象包括主動吸煙的孕婦；③ 存在研究設計缺陷，質量差；④ 數據不完整、結局效應不明確；⑤ 統計方法錯誤且無法修正；⑥ 無法獲得或轉化出計算RR值及其95%可信區間所需的四格表資料。
1.2 文獻檢索
計算機檢索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed和EMbase數據庫，搜集有關中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究，檢索時限均為1980年1月1日至2014年8月30日。中文檢索詞包括孕期、妊娠、孕婦、被動吸煙、二手煙、環境香煙煙霧暴露、不良妊娠結局、異常妊娠結局、低出生體重、出生缺陷、先天異常、先天畸形、早產、小于胎齡兒、足月小樣兒、自然流產、死胎、死產、新生兒窒息和Apgar評分；英文檢索詞包括pregnancy、pregnant woman、passive smoking、environmental tobacco smoke、secondhand smoking、adverse birth outcome、low birth weight、birth defect、congenital malformation、preterm、small for gestational age、spontaneous abortion、stillbirth、asphyxia、Apgar score、China和Chinese。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由兩名研究者按納入與排除標準篩選文獻和提取資料，若遇分歧，則討論解決。根據預先制定的資料提取表提取資料，資料提取內容主要包括：作者、發表年份、研究方法、研究時間、被動吸煙與非被動吸煙人數、總樣本量等。
1.4 納入研究的偏倚風險評估
采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）[13]評估納入研究的偏倚風險，當NOS評分≥7分時視為高質量研究[14]。
1.5 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.1軟件和Stata 12.0軟件進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應分析統計量，各效應量均給出其95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準設為α=0.1），并結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻859篇，經逐層篩選最終納入24篇文獻[15-38]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評估
納入研究的基本特征見表 1，納入研究的偏倚風險評估結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征與偏倚風險評估結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 孕期被動吸煙與早產的關系
14個研究[15-16, 20, 22-23, 25-27, 29-31, 35, 37-38]報道了孕期被動吸煙對早產的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與早產具有相關性[RR=1.97，95%CI（1.38，2.80），P＜0.001]（圖 2）。
圖2
孕期被動吸煙與早產關系的Meta分析
2.3.2 孕期被動吸煙與低出生體重的關系
9個研究[17-19, 23, 26, 28, 33-35]報道了孕期被動吸煙與低出生體重的相關性。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與低出生體重具有相關性[RR=1.94，95%CI（1.37，2.76），P＜0.001]（圖 3）。
圖3
孕期被動吸煙與低出生體重關系的Meta分析
2.3.3 孕期被動吸煙與出生缺陷的關系
8個研究[15, 21, 23, 25, 29, 35-37]報道了孕期被動吸煙與出生缺陷的相關性。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與出生缺陷具有相關性[RR=2.01，95%CI（1.58，2.56），P＜0.001]（圖 4）。
圖4
孕期被動吸煙與出生缺陷關系的Meta分析
2.3.4 孕期被動吸煙與新生兒窒息的關系
8個研究[15, 16, 20, 22, 23, 28, 30, 37]報道了孕期被動吸煙對新生兒窒息的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與新生兒窒息具有相關性[RR=3.34，95%CI（1.76，6.33），P＜0.001]（圖 5）。
圖5
孕期被動吸煙與新生兒窒息關系的Meta分析
2.3.5 孕期被動吸煙與小于胎齡兒的關系
6個研究[16, 22, 23, 31, 32, 37]報道了孕期被動吸煙對小于胎齡兒的影響。隨機效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與小于胎齡兒具有相關性[RR=2.62，95%CI（1.49，4.63），P＜0.001]（圖 6）。
圖6
孕期被動吸煙與小于胎齡兒關系的Meta分析
2.3.6 孕期被動吸煙與死胎死產的關系
5個研究[15, 23, 25, 29, 37]報道了孕期被動吸煙對死胎死產的影響。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙對死胎死產的發生具有相關性[RR=3.10，95%CI（2.00，4.80），P＜0.001]（圖 7）。
圖7
孕期被動吸煙與死胎死產關系的Meta分析
2.3.7 孕期被動吸煙與自然流產的關系
5個研究[15, 21, 24, 25, 29]報道了孕期被動吸煙對自然流產的影響。固定效應模型Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與自然流產的發生具有相關性[RR=1.37，95%CI（1.19，1.59），P＜0.001]（圖 8）。
圖8
孕期被動吸煙與自然流產關系的Meta分析
2.4 Meta回歸分析
單個協變量的Meta回歸分析顯示，發表年份在被動吸煙與新生兒窒息的回歸模型中具有統計學意義（P=0.041），樣本量在被動吸煙與新生兒窒息和小于胎齡兒的回歸模型中具有統計學意義（P值分別為0.007、0.010）。但將三個協變量共同納入回歸模型中，三個協變量均無統計學意義（表 2）。
表2
Meta回歸分析結果
2.5 敏感性分析
在孕期被動吸煙與早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、小于胎齡兒、死胎死產和自然流產關系的Meta分析中，分別剔除單項RR值最大的文獻[30, 28, 29, 16, 23, 37, 21]和樣本量最小的文獻[30, 19, 35, 30, 22, 23, 24]，對其余文獻重新進行Meta分析，結果顯示剔除后與剔除前的合并RR值基本一致，提示原Meta分析結果穩定可靠（表 3）。
表3
孕期被動吸煙與各獨立不良妊娠結局的敏感性分析結果
2.6 發表偏倚分析
對發表偏倚的定量分析顯示，除用Egger's法檢驗被動吸煙與新生兒窒息（P=0.017）、小于胎齡兒（P=0.017）和自然流產（P=0.042）的關系時存在一定的發表偏倚，其余各相關研究均不存在發表偏倚（P＞0.05）（表 4）。
表4
Begg's法和Egger's法對Meta分析發表偏倚的檢驗
3 討論
不良妊娠結局包括早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、死胎死產、自然流產等，是影響優生優育和孕產婦身心健康不容忽視的生殖健康問題[39]。有研究表明，煙草中含有4 000種以上的化合物，被動吸煙者吸入的主要是吸煙者呼出氣和卷煙燃燒端產生的邊流煙霧，與吸煙者吸入的主流煙霧相比，邊流煙由于燃燒不完全，所含的毒性物質濃度甚至高于主流煙霧[21]。煙霧中的一氧化碳、二氧化碳、尼古丁等有毒有害物質被孕期被動吸煙者吸入后可通過胎盤危害胎兒[30]。
自美國國家研究委員會1986年首次提出被動吸煙暴露與不良妊娠結局的關系后[40]，孕婦被動吸煙越來越受到人們的重視，但結論不統一，難以真正判斷被動吸煙與不良妊娠結局之間的關聯強度。為進一步了解中國婦女孕期被動吸煙是否與不良妊娠結局的發生有關以及關聯大小，有必要對這些研究進行匯總分析。因而本研究采用Meta分析[41]對已發表的獨立研究進行綜合分析，以期得出更為可靠的結論。
本研究共納入國內外24個涉及中國婦女孕期被動吸煙與不良妊娠結局關系的隊列研究。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙與早產、低出生體重、出生缺陷、新生兒窒息、小于胎齡兒、死胎死產和自然流產的發生均有較強關聯。尼古丁對血管有收縮作用，并可作用于凝血因子使血液呈高凝狀態，使周圍血管收縮，胎盤灌流量下降，減少胎兒含氧豐富的動脈血的供應，影響營養物質的轉運，引起胎兒出生體重降低，新生兒窒息等不良妊娠結局[37]。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙者發生低出生體重、小于胎齡兒、新生兒窒息的風險分別是無被動吸煙者的1.94、2.62和3.34倍。煙霧中的有害物質對胎盤的病理改變可導致胎盤的過早鈣化，引起死胎死產的發生；有害物質產生的活性氧可導致胎盤損傷，引起子宮收縮，增加自然流產和早產的發生[23]。Meta分析結果顯示，孕期被動吸煙者發生死胎死產、自然流產和早產的風險分別是無被動吸煙者的3.10、1.37和1.97倍。香煙煙霧中的有害物質有致畸、致突變作用，可損傷胎盤屏障，引起胚胎發育異常，導致出生缺陷的發生[42]，而本Meta分析結果顯示孕期被動吸煙者發生出生缺陷的風險是無被動吸煙者的2.01倍。敏感性分析表明本次Meta分析的結果穩定可靠，結論具有一定的指導意義。
本研究的局限性：首先，在分析孕期被動吸煙與早產、低出生體重、新生兒窒息和小于胎齡兒關系的效應時，納入的文獻存在異質性，但Meta回歸分析顯示發表年份、樣本量、隊列研究類型均不是異質性的主要來源。因不良妊娠結局由多因素影響，但各研究所涉及和控制的影響因素不盡一致，其可能是導致異質性的原因。其次，納入的研究中13個為高質量研究，其余研究質量較低。第三，Egger's法檢驗被動吸煙與新生兒窒息、小于胎齡兒和自然流產的關系時，納入文獻存在一定的發表偏倚。以上因素均可能對結果有一定影響，因此還有待于更多高質量研究的開展，以獲得更嚴謹、更客觀的證據。
綜上所述，當前證據顯示，孕期被動吸煙可能會增加不良妊娠結局的發生風險，因此，應增大對被動吸煙危害的宣傳，加強對孕婦及其周圍人士的健康教育，營造無煙的妊娠環境，減少不良妊娠結局的發生。
