ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘易感性的Meta分析_《中國循證醫學雜志》

作者：

 劉麗紅 ¹ , 郭文才 ¹ , 周江 ¹ ,  李小波 ²

1. 四川省巴中市中心醫院呼吸內科（四川巴中 636600）;
2. 解放軍第452 醫院呼吸內科（成都 610021）;

關鍵詞：

ORMDL3 基因多態性哮喘系統評價 Meta分析病例-對照研究中國人

DOI：

10.7507/1672-2531.20150030

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價中國人ORMDL3基因rs72l6389多態性與哮喘易感性的相關性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2014年第8期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，查找國內外關于ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘相關性的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2014年8月。由2位研究者按納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的方法學質量后，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析，并采用Stata 11.0進行發表偏倚評估。結果共納入7個病例-對照研究，合計1 711例哮喘患者和1 763例對照。Meta分析結果顯示，ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘易感性具有相關性［OR=0.71，95% CI（0.62，0.81），P＜0.000 01］。按年齡進行亞組分析結果提示，ORMDL3基因rs72l6389多態性與成人哮喘［OR=0.71，95% CI（0.61，0.83），P＜0.000 1］和兒童哮喘［OR=0.69，95% CI（0.52，0.90），P=0.006］發病具有相關性。結論 ORMDL3基因rs72l6389多態性是中國人成人和兒童哮喘發病的危險因素。

引用本文： 劉麗紅, 郭文才, 周江, 李小波. ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘易感性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(2): 170-175. doi: 10.7507/1672-2531.20150030 復制

哮喘是呼吸系統常見病和多發病，其發生受遺傳因素和環境因素的多重影響 ^[1-3]。至今，哮喘的遺傳相關基因已超過200個以上。近年來，大量研究證實ORMDL3基因是哮喘的易感基因之一 ^[4-7]。ORMDL3基因位于染色體17q21上，大小為6 560 bp，包含3個外顯子，其編碼由153個氨基酸構成的內質網跨膜蛋白。ORMDL3蛋白在人體中廣泛分布，尤其在肝臟、胰腺、肺、腎臟和脾中高度表達。已有研究證實，ORMDL3蛋白可調節由內質網介導的Ca2+信號傳導及細胞壓力，從而導致未折疊蛋白反應，進而成為炎癥發生的內源性誘因 ^[7]。此外，脂質作為細胞膜主要組成之一，參與細胞增殖、信號傳導和細胞凋亡等。ORMDL3的表達異常可能引起脂質代謝紊亂而致哮喘的發生，但其具體機制未見報道。已有研究證實ORMDL3基因rs7216389多態性與哮喘發病風險密切相關 ^[8-14]，但在中國人中的研究目前仍無統一結論。本研究旨在對ORMDL3基因rs7216389多態性與中國人哮喘發病風險相關的研究進行系統評價和Meta分析，以期為其應用提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究。文種限中、英文。

1.1.2 研究對象

基于中國人的研究，經臨床明確診斷為哮喘。

1.1.3 暴露因素

ORMDL3基因rs7216389多態性。

1.1.4 結局指標

哮喘的發病風險。

1.1.5 排除標準

① 重復發表的文獻；② 原始研究數據無法提取；③ 摘要、綜述等；④ 對照組基因型頻率分布不符合哈迪溫拍格平衡（HWE）。

1.2 檢索策略

計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2014年第8期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，并追溯納入文獻的參考文獻，查找國內外關于ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘相關性的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2014年8月。采用主題詞與自由詞相結合的方式進行檢索。中文檢索詞包括哮喘、多態性、ORMDL3基因；英文檢索詞包括asthma、polymorphism、ORMDL3、China、Chinese。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。

框 1 PubMed檢索策略

#1 asthma

#2 polymorphism

#3 ORMDL3

#4 China OR Chinese

#5 #1 AND #2 AND #3 AND #4

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

由2位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量，如遇分歧則討論解決。采用自制的資料提取表提取資料，提取內容主要包括第一作者、發表時間、國家、種族、基因分型方法、病例組和對照組突變基因的頻率。納入研究的方法學質量采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale） ^[15]進行評價。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。采用OR值及其95%CI為效應分析統計量，以顯性模型（CC+TC vs. TT）和隱性模型（CC vs. TT+TC）為代表進行統計分析。異質性檢驗采用Q檢驗，檢驗水準α=0.1，同時結合I²值對異質性進行定量分析。若P≥ 0.1且I²≤ 50%時，提示各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若P＜0.1和/或I²＞50%時，提示各研究結果間存在統計學異質性 ^[16]，采用隨機效應模型進行Meta分析，并對可能導致異質性的因素（如按年齡分為成人哮喘和兒童哮喘）進行亞組分析 ^[17]。發表偏倚采用Stata 11.0軟件進行檢測。Meta分析的檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢出相關文獻121篇，經逐層篩選后，最終納入7個病例-對照研究 ^[8-14]，合計1 711例哮喘患者，1 763例對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	省份	哮喘組		對照組		基因分型方法	哮喘組			對照組			HWE
納入研究	省份	例數	年齡（歲）	例數	年齡（歲）	基因分型方法	TT	TC	CC	TT	TC	CC	HWE
Fang 2011^[8]	山東	710	28.7（22～37）	656	29.1（20～42）	PCR-RFLP	384	258	54	298	286	53	符合
Sy 2012^[9]	香港	345	44.2±13.1	464	42.5±14.0	TaqMan	214	109	22	254	187	23	符合
Yang 2012^[10]	重慶	152	5.9±2.5	190	6.0±2.5	MALDI-TOF	92	53	7	90	79	21	符合
丁毅鵬2012^[11]	海南	120	53.6±6.9	150	50.3±5.9	PCR-RFLP	71	41	8	80	58	12	符合
黃漢琮2011^[12]	江西	80	42.15±11.73	84	41.14±11.65	PCR-RFLP	30	36	14	18	40	26	符合
金哲2010^[13]	北京	220	5.80±2.28	208	7.15±2.33	測序	123	80	17	103	84	21	符合
陽愛梅2012^[14]	湖南	98	2.16±1.60	30	1.88±1.35	測序	67	23	8	18	8	4	符合

納入研究	研究人群選擇				組間可比性	暴露因素的測量			合計（分）
納入研究	①	②	③	④	⑤	⑥	⑦	⑧	合計（分）
Fang 2011^[8]	1	1	1	1	2	1	1	1	9
Sy 2012^[9]	1	0	1	1	2	1	1	1	8
Yang 2012^[10]	1	0	1	1	2	1	1	1	8
丁毅鵬2012^[11]	1	1	1	1	2	1	1	1	9
黃漢琮2011^[12]	1	1	1	1	2	1	1	1	9
金哲2010^[13]	1	1	1	1	1	1	1	1	8
陽愛梅2012^[14]	1	1	1	1	2	1	1	1	9
① 病例確定是否恰當（1分）；② 病例的代表性（1分）；③ 對照的選擇（1分）；④ 對照的確定（1分）；⑤ 設計和統計分析時考慮病例和對照的可比性（2分）；⑥ 暴露因素的確定（1分）；⑦ 采用相同的方法確定病例和對照組暴露因素（1分）；⑧ 無應答率（1分）。

1.	Ierodiakonou D, Postma DS, Koppelman GH, et al. TGF-beta1 polymorphisms and asthma severity, airway inflammation, and remodeling. J Allergy Clin Immunol, 2013, 131(2):582-585.
2.	Birbian N, Singh J, Jindal SK. Protective role of IL-18-137G/C polymorphism in a North Indian population with asthma:a pilot study. Cytokine, 2013, 61(1):188-193.
3.	Yamaide F, Undarmaa S, Mashimo Y, et al. Association study of matrix metalloproteinase-12 gene polymorphisms and asthma in a Japanese population. Int Arch Allergy Immunol, 2013, 160(3):287-296.
4.	Binia A, Khorasani N, Bhavsar PK, et al. Chromosome 17q21 SNP and severe asthma. J Hum Genet, 2011, 56(1):97-98.
5.	Galanter J, Choudhry S, Eng C, et al. ORMDL3 gene is associated with asthma in three ethnically diverse populations. Am J Respir Crit Care Med, 2008, 177(11):1194-1200.
6.	Kang MJ, Yu HS, Seo JH, et al. GSDMB/ORMDL3 variants contribute to asthma susceptibility and eosinophil-mediated bronchial hyperresponsiveness. Hum Immunol, 2012, 73(9):954-959.
7.	Moffatt MF, Kabesch M, Liang L, et al. Genetic variants regulating ORMDL3 expression contribute to the risk of childhood asthma. Nature, 2007, 448(7152):470-473.
8.	Fang Q, Zhao H, Wang A, et al. Association of genetic variants in chromosome 17q21 and adult-onset asthma in a Chinese Han population. BMC Med Genet, 2011, 12:133.
9.	Sy HY, Ko FW, Chu HY, et al. Asthma and bronchodilator responsiveness are associated with polymorphic markers of ARG1, CRHR2 and chromosome 17q21. Pharmacogenet Genomics, 2012, 22(7):517-524.
10.	Yang FF, Huang Y, Li QB, et al. Single nucleotide polymorphisms in the ORM1-like 3 gene associated with childhood asthma in a Chinese population. Genet Mol Res, 2012, 11(4):4646-4653.
11.	丁毅鵬, 何海武, 石慧芳, 等. 海南黎族哮喘ORMDL3基因多態性研究. 海南醫學, 2012, 23(11):1-2.
12.	黃漢琮, 曾林祥, 杜哲明. ORMDL3基因多態性與支氣管哮喘患者發病及肺功能的相關性研究. 中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(10):780-781.
13.	金哲. ORMDL3基因單核苷酸多態性及表達水平與北京地區兒童哮喘關聯性研究. 中國人民解放軍軍事醫學科學院, 2010.
14.	陽愛梅. 湖南省哮喘兒童ORMDL3基因多態性分析及與OPN、TGF-βl水平相關性探討. 中南大學, 2012.
15.	Stang A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in metaanalyses. Eur J Epidemiol, 2010, 25(9):603-605.
16.	陳甲, 和儒林, 朗瑩, 等. 中國人群MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(4):435-442.
17.	刁敏, 柳慧, 林雪梅. 腰硬聯合麻醉用于剖宮產有效性及安全性的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(10):1218-1224.
18.	Daley D, Park JE, He JQ, et al. Associations and interactions of genetic polymorphisms in innate immunity genes with early viral infections and susceptibility to asthma and asthma-related phenotypes. J Allergy Clin Immunol, 2012, 130(6):1284-1293.
19.	Burkhardt J, Kirsten H, Wolfram G, et al. Differential allelic expression of IL13 and CSF2 genes associated with asthma. Genet Mol Biol, 2012, 35(3):567-574.
20.	Toncheva AA, Suttner K, Michel S, et al. Genetic variants in Protocadherin-1, bronchial hyper-responsiveness, and asthma subphenotypes in German children. Pediatr Allergy Immunol, 2012, 23(7):636-641.

《中國循證醫學雜志》

ORMDL3基因rs72l6389多態性與中國人哮喘易感性的Meta分析

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型

2.3.2 隱性模型

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型

2.3.2 隱性模型

3 討論

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