白細胞介素-1β基因-511C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病相關性的Meta分析_《中國循證醫學雜志》

作者：

 曾令軍 , 李黎 , 畢煜玲

四川省資陽市第一人民醫院呼吸內科（四川資陽 641300）;

關鍵詞：

慢性阻塞性肺疾病基因多態性 IL-1β Meta分析

DOI：

10.7507/1672-2531.20140212

視頻：

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價白細胞介素1β（IL-1β）基因-511C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病（COPD）發病風險的相關性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data數據庫，納入關于IL-1β基因-511C/T多態性與COPD發病風險相關性的病例-對照研究，檢索時限均為建庫至2014年5月。由2位研究者按納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的方法學質量后，采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果共納入來自9篇文獻的10個病例-對照研究，包括1 171例COPD患者和1 268例對照。Meta分析結果顯示，IL-1β基因-511C/T多態性與COPD發病風險無相關性[TT+CT vs.CC：OR=1.06，95% CI（0.66，1.70），P=0.82；TT vs.CT+CC：OR=0.87，95% CI（0.60，1.26），P=0.32；TT vs.CC：OR=0.95，95% CI（0.51，1.75），P=0.86；CT vs.CC：OR=1.10，95% CI（0.71，1.70），P=0.15；T vs.C：OR=0.97，95% CI（0.72，1.30），P=0.84]。亞組分析結果顯示，IL-1β-基因-511C/T多態性與亞洲人和白種人COPD發病風險均不相關。結論 IL-1β基因-511C/T多態性可能不是COPD發病的危險因素。

引用本文： 曾令軍, 李黎, 畢煜玲. 白細胞介素-1β基因-511C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(11): 1304-1310. doi: 10.7507/1672-2531.20140212 復制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可以預防和治療的疾病，其特點是持續氣流受限，多呈進行性發展，其發病與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關^[1]。據估計，COPD將在2020年成為全球第三位的死亡原因^[2]。在我國，40歲以上人群中COPD的患病率高達8.2% ^[3]。雖有大量研究證實長期吸煙是COPD發病的危險因素^[4-6]，但在吸煙人群中只有約15%的人最終發展成為COPD ^[7]。吸煙會導致全身性的炎癥反應^[8]，因此，與炎癥反應有關的因子一直以來都是COPD發病機制研究的重點和熱點^[9-11]。白細胞介素1β（IL-1β）作為重要的促炎因子在炎癥反應啟動的早期發揮著重要作用^[12]。Lee等^[11]發現，IL-1β基因多態性可能是韓國人COPD發病的危險因素。但是，Shukla等^[13]的研究表明IL-1β基因多態性并未提高或降低印度人COPD的發病風險。IL-1β基因存在多個多態性位點，其中-511C/T多態性研究較多。本研究旨在采用Meta分析方法研究IL-1β基因-511C/T多態性與COPD發病風險的關系，以期為COPD發病機制的研究提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究。文種限中、英文。

1.1.2 研究對象

根據相關指南明確診斷為COPD的患者。

1.1.3 暴露因素

L-1β基因-511C/T突變。

1.1.4 結局指標

COPD的發病風險。

1.1.5 排除標準

重復研究；研究對象不是人類；會議摘要；不能提取數據的研究。

1.2 檢索策略

計算機檢索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data數據庫，納入關于IL-1β基因-511C/T多態性與COPD發病風險相關性的研究，檢索時限均為建庫至2014年5月。文種限中、英文。英文檢索詞包括polymorphism、variant、mutation、chronic obstructive pulmonary disease、COPD、IL-1β、interleukin-1β；中文檢索詞包括多態性、突變、慢性阻塞性肺疾病、慢阻肺、COPD、白細胞介素-1β、IL-1β、IL 1β。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。

框?1 ?PubMed檢索策略

chronic obstructive pulmonary disease

COPD

interleukin-1β

IL-1β

polymorphism

variant

mutation

(#1 OR #2) AND (#3 OR #4) AND (#5 OR #6 OR #7)

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

由2名評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量。如遇分歧，則討論解決或交由第三方協助裁定。

制定數據提取表提取資料，提取的內容主要包括：第一作者、發表時間、國家、種族、樣本量、各基因型數量、基因型檢測方法等資料。

納入研究的方法學質量評價參照STREGA標準^[14]。STREGA標準包括：①樣本量充分與否；②診斷標準交代清楚與否；③分組配匹情況；④對照組與病例組是否具有可比性，對照組基因型分布是否符合H-W遺傳平衡定律；⑤基因檢測方法合理與否；⑥數據充分與否。以上6項，每滿足一項記為1分，總分≥3分者為質量可靠。

1.4 統計分析

采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.0軟件進行Meta分析。首先對納入研究的對照組基因型進行哈迪溫伯格平衡（HWE）檢驗，若P < 0.05，則認為對照組基因型不符合HWE，予以排除。對符合HWE的研究，分別計算其在5種遺傳模型（TT+CT vs.CC、TT vs.CT+CC、TT vs.CC、CT vs.CC和T vs.C）下的基因型分布，并采用χ²檢驗判斷各研究結果間的異質性，對無統計學異質性（P≥0.10，I²≤50%）的各研究結果采用固定效應模型進行Meta分析，對存在明顯統計學異質性（P < 0.10，I² > 50%）的各研究結果采用隨機效應模型進行合并分析。采用OR值及95%CI為合并分析效應量，Meta分析的檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢出相關文獻85篇，經逐層篩選后，最終納入9篇文獻^{[8, 11, 13, 15-20]}，包括10個病例-對照研究，共1 171例COPD患者和1 268例對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	國家	種族	病例組			對照組			基因分型方法	HWE	STREGA質量評分（分）
納入研究	國家	種族	TT	CT	CC	TT	CT	CC	基因分型方法	HWE	STREGA質量評分（分）
Hegab 2005^[8]	日本	亞洲人	16	52	20	8	31	21	PCR-RFLP	符合	6
Hegab 2005^[8]	埃及	白種人	11	45	49	16	29	26	PCR-RFLP	符合	6
Lee 2008^[11]	韓國	亞洲人	75	174	62	104	175	107	PCR-測序	符合	6
Shukla 2012^[13]	印度	亞洲人	80	93	31	84	101	23	PCR-RFLP	符合	6
郝旻罡2008^[15]	中國	亞洲人	30	49	11	30	61	40	TaqMan	符合	6
Issac 2014^[16]	埃及	白種人	19	35	9	5	15	6	PCR-RFLP	符合	6
Broekhuizen 2005^[17]	荷蘭	白種人	5	39	54	27	91	61	PCR-RFLP	符合	6
Ishii 2000^[18]	日本	亞洲人	10	29	14	22	27	16	PCR-RFLP	符合	5
孫麗蓉2013^[19]	中國	亞洲人	19	32	12	7	26	21	PCR-RFLP	符合	6
石玉枝2006^[20]	中國	亞洲人	16	44	36	26	48	14	PCR-RFLP	符合	6

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《中國循證醫學雜志》

白細胞介素-1β基因-511C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病相關性的Meta分析

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與方法學質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型（TT+CT vs. CC）

2.3.2 隱性模型（TT vs.CT+CC）

2.3.3 共顯性模型（TT vs.CC）

2.3.4 共顯性模型（TC vs.CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs.C）

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與方法學質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型（TT+CT vs. CC）

2.3.2 隱性模型（TT vs.CT+CC）

2.3.3 共顯性模型（TT vs.CC）

2.3.4 共顯性模型（TC vs.CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs.C）

3 討論

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