引用本文： 孫蔚明, 尚紅霞, 段永強, 程衛東. 綠茶提取物治療單純性肥胖癥有效性的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(8): 999-1003. doi: 10.7507/1672-2531.20140164 復制
肥胖癥是指體內脂肪堆積過多和（或）分布異常，常伴體重增加，是一種由多因素引起的慢性代謝性疾病[1, 2]。隨著生活方式的改變，肥胖癥患病率日益增加。據WHO估計，到2015年全世界成人超重人群將達23億，其中肥胖癥患者將達7億[3]。在我國，目前普通肥胖人群占總人口數的10.7%，其中腹型肥胖占37.4% [4]。在美國，成人肥胖的發生率亦高達30.4% [5]。肥胖可顯著增加慢性疾病如冠心病、糖尿病等的發病風險，也會帶來一系列社會心理問題。目前，肥胖治療以生活方式干預為基礎，必要時給予藥物或手術干預[6, 7]。藥物治療雖短期內能達到良好的效果，但存在停藥后體重反彈、不良反應和藥物依賴等問題[8]。而外科手術僅適用于體重指數（BMI）大于40或者BMI在35至39.9之間且有并發癥的患者[9]。
近年來，開發天然植物成分治療肥胖癥已成為研究的熱點。綠茶是中國人最常飲用的天然飲品，有多種保健功效。此外，綠茶提取物存在的兒茶酸多酚和咖啡因兩種活性物質具有潛在的減肥效果[10]，但對其療效的結論目前尚不統一。本研究旨在對綠茶治療單純性肥胖癥的隨機對照試驗（RCT）證據進行系統評價，以期為綠茶用于單純性肥胖治療提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究設計
RCT，文種不限。
1.1.2 研究對象
年齡≥18歲，BMI大于正常值的超重或肥胖人群，其病程、病例來源不限。
1.1.3 干預措施
綠茶組：飲用綠茶（須對其具體成分及含量有準確說明）或綠茶提取物或兩者聯用，干預時間至少6周；對照組使用安慰劑。
1.1.4 結局指標
結局指標體重、BMI、腰圍、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹胰島素、空腹血糖、靜息能量消耗。
1.2 排除標準
①重復報道文獻；②排除長期服用其他藥物如糖尿病或心血管疾病藥物，或長期服用除綠茶產品之外、能增加或減少體重的藥物，或醫生認為不適合參與研究者；③未指明具體成分的綠茶產品，或綠茶產品中含有除綠茶提取物之外的其他成分。
1.3 檢索策略
計算機檢索PubMed、The Cochrane Library（2012年第8期）、CNKI、VIP、CBM和WanFang Data數據庫，檢索時限均為建庫至2012年8月，納入有關綠茶或綠茶提取物治療單純性肥胖癥的RCT。英文檢索詞包括obese、obesity、overweight、green tea、epigallocatechin-3-gallate（EGCG）；中文檢索詞包括肥胖、超重、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、綠茶提取物等。檢索采用自由詞與主題詞相結合的方式。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
obesity OR obese OR overweight green tea extract OR GTE OR epigallocatechin-3-gallate OR EGCG OR ECG random* “Randomized Controlled Trial” [PublicationType] AND “Randomized Controlled Trials as Topic”[Mesh] #3 OR #4 #1 AND #2 AND #5
1.4 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料，如遇分歧通過討論或由第三方裁決。提取內容包括研究設計、干預措施、結局測量與評價、結果、方法學內容如隱蔽分組和盲法等。納入研究的方法學質量采用Cochrane Handbook 5.1.0對偏倚風險的評估工具進行評估。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。計數資料采用RR為效應量，計量資料采用WMD為效應量，并給出相應的95%CI。采用χ2檢驗對各納入研究結果進行異質性檢驗，檢驗水準為α=0.1。若P≥0.1且I2≤50%，說明各研究結果間具有同質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若P < 0.1但I2≤50%，說明各研究結果間存在異質性，但在可接受范圍內，采用固定效應模型行Meta分析；若P < 0.1且I2 > 50%，說明各研究結果間具有較大異質性，進一步對其異質性來源進行分析，若無明顯臨床異質性，可謹慎采用隨機效應模型進行Meta分析[11]；若異質性過大，則行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻365篇，經逐層篩選后，最終納入11個RCT [12-21]，共639例患者。其中綠茶組200例，對照組439例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析的結果
2.3.1 體重
共納入來自6篇文獻[10, 12, 14, 15, 17, 19]的7個RCT。固定效應模型Meta分析結果顯示，綠茶組體重下降明顯多于對照組，其差異有統計學意義［WMD=-0.32，95%CI（-0.46，-0.17），P < 0.000 1］（圖 2）。
圖2
治療后兩組體重下降比較的Meta分析
2.3.2 BMI
共納入來自7篇文獻[13-15, 17, 19-21]的8個RCT。固定效應模型Meta分析結果顯示，綠茶組BMI降低明顯高于對照組，其差異有統計學意義［WMD=-0.07，90%CI（-0.09，-0.05），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
治療后兩組BMI降低比較的Meta分析
2.4 肥胖相關指標的描述性分析結果
2.4.1 腰圍
共8個RCT [10, 13-15, 17, 19-21]比較了腰圍的變化情況。由于異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。5個RCT [13-15, 20, 21]結果顯示綠茶組患者腰圍的改善優于對照組，其他3個RCT [10, 17, 19]結果顯示綠茶組腰圍的改善不及對照組。
2.4.2 TG
5個RCT [14-18]比較了兩組TG的變化情況。由于異質性檢驗P=0.006，故進行描述性分析。3個RCT [16-18]結果顯示綠茶組患者TG的改善優于對照組，其余2個RCT [14, 15]結果顯示綠茶組患者TG的改善不及對照組。
2.4.3 HDL-C
5個RCT [12, 13, 15, 18, 21]比較了HDL-C的變化情況。異質性檢驗P=0.09，故進行描述性分析。3個RCT [12, 18, 21]結果顯示綠茶組患者HDL-C的改善優于對照組，其他2個RCT [13, 15]結果顯示綠茶組患者HDL-C的改善不及對照組。
2.4.4 LDL-C
5個RCT [12, 13, 15, 18, 21]比較了LDL-C的變化情況。異質性檢驗P=0.001，故進行描述性分析。4個RCT [13, 15, 18, 21]結果顯示綠茶組患者LDL-C的改善優于對照組，1個RCT [12]結果顯示綠茶組患者LDL-C的改善不及對照組。
2.4.5 空腹血糖
8個RCT [12-17, 19, 21]比較了空腹血糖的變化情況。異質性檢驗P=0.002，故進行描述性分析。5個RCT [13, 14, 16, 17, 21]結果顯示綠茶組患者空腹血糖改善優于對照組；2個RCT [12, 15]結果顯示兩組空腹血糖無差異；1個RCT [19]結果顯示綠茶組患者空腹血糖改善不及對照組。
2.4.6 空腹胰島素
7個RCT [12-17, 19]比較了空腹胰島素的變化情況。異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。2個RCT [13, 15]研究結果顯示綠茶組空腹胰島素水平低于對照組，其余5個RCT [12, 14, 16, 17, 19]結果顯示綠茶組空腹胰島素與對照組比較無差異。
2.4.7 靜息能量消耗
4個RCT [10, 14, 17, 19]比較了靜息能量消耗的變化情況。異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。2個RCT [10, 19]結果顯示綠茶組患者靜息能量消耗大于對照組，其余2個RCT [14, 17]結果顯示綠茶組患者靜息能量消耗不及對照組。
3 討論
肥胖癥是全球最主要的公共衛生問題之一，基于飲食和運動對單純性肥胖癥的長期療效往往十分有限，使得藥物治療非常必要。肥胖治療的長期安全性要求很高，目前可供選擇的藥物只有鹽酸芬特明和奧利司他。雖奧利司他獲準長期（ > 6個月）用于肥胖和超重患者，但其不良反應較常見，特別是便急、便失禁和油樣便等癥狀使患者的依從性和耐受性不佳。因此，臨床上迫切需要新的更有效、更安全，且耐受性更好、能長期使用的減肥產品。本研究結果顯示，綠茶提取物能降低單純性肥胖者的體重及BMI，且描述性分析也顯示綠茶提取物亦可改善或降低腰圍、TG、HDL-C、LDL-C和空腹血糖。因此，綠茶提取物可長期用于管理超重和單純性肥胖者的體重。
BMI和腰圍是肥胖與超重的重要判斷指標。本研究結果顯示，綠茶提取物在降低體重和BMI方面具有一定療效，但其在臨床上的實際應用效果需要更多研究進一步確定。描述性研究結果顯示部分肥胖患者服用綠茶提取物后腰圍下降，提示綠茶提取物可能對腹型肥胖患者有效，故建議在合理飲食及適當運動基礎上適量飲用綠茶提取物以達到預防肥胖及延遲肥胖相關并發癥發生的目的。
本系統評價共納入11個RCT，但各RCT樣本量偏小，可能會影響本研究的結果。部分結局指標研究間異質性太大，故采用了描述性分析，這在一定程度上影響了結果的論證強度。
總之，本系統評價結果提示綠茶提取物對于控制單純性肥胖患者的體重具有一定作用。因納入研究數量有限，上述結論尚需更多高質量RCT來進一步驗證。
肥胖癥是指體內脂肪堆積過多和（或）分布異常，常伴體重增加，是一種由多因素引起的慢性代謝性疾病[1, 2]。隨著生活方式的改變，肥胖癥患病率日益增加。據WHO估計，到2015年全世界成人超重人群將達23億，其中肥胖癥患者將達7億[3]。在我國，目前普通肥胖人群占總人口數的10.7%，其中腹型肥胖占37.4% [4]。在美國，成人肥胖的發生率亦高達30.4% [5]。肥胖可顯著增加慢性疾病如冠心病、糖尿病等的發病風險，也會帶來一系列社會心理問題。目前，肥胖治療以生活方式干預為基礎，必要時給予藥物或手術干預[6, 7]。藥物治療雖短期內能達到良好的效果，但存在停藥后體重反彈、不良反應和藥物依賴等問題[8]。而外科手術僅適用于體重指數（BMI）大于40或者BMI在35至39.9之間且有并發癥的患者[9]。
近年來，開發天然植物成分治療肥胖癥已成為研究的熱點。綠茶是中國人最常飲用的天然飲品，有多種保健功效。此外，綠茶提取物存在的兒茶酸多酚和咖啡因兩種活性物質具有潛在的減肥效果[10]，但對其療效的結論目前尚不統一。本研究旨在對綠茶治療單純性肥胖癥的隨機對照試驗（RCT）證據進行系統評價，以期為綠茶用于單純性肥胖治療提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究設計
RCT，文種不限。
1.1.2 研究對象
年齡≥18歲，BMI大于正常值的超重或肥胖人群，其病程、病例來源不限。
1.1.3 干預措施
綠茶組：飲用綠茶（須對其具體成分及含量有準確說明）或綠茶提取物或兩者聯用，干預時間至少6周；對照組使用安慰劑。
1.1.4 結局指標
結局指標體重、BMI、腰圍、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹胰島素、空腹血糖、靜息能量消耗。
1.2 排除標準
①重復報道文獻；②排除長期服用其他藥物如糖尿病或心血管疾病藥物，或長期服用除綠茶產品之外、能增加或減少體重的藥物，或醫生認為不適合參與研究者；③未指明具體成分的綠茶產品，或綠茶產品中含有除綠茶提取物之外的其他成分。
1.3 檢索策略
計算機檢索PubMed、The Cochrane Library（2012年第8期）、CNKI、VIP、CBM和WanFang Data數據庫，檢索時限均為建庫至2012年8月，納入有關綠茶或綠茶提取物治療單純性肥胖癥的RCT。英文檢索詞包括obese、obesity、overweight、green tea、epigallocatechin-3-gallate（EGCG）；中文檢索詞包括肥胖、超重、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、綠茶提取物等。檢索采用自由詞與主題詞相結合的方式。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
obesity OR obese OR overweight green tea extract OR GTE OR epigallocatechin-3-gallate OR EGCG OR ECG random* “Randomized Controlled Trial” [PublicationType] AND “Randomized Controlled Trials as Topic”[Mesh] #3 OR #4 #1 AND #2 AND #5
1.4 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料，如遇分歧通過討論或由第三方裁決。提取內容包括研究設計、干預措施、結局測量與評價、結果、方法學內容如隱蔽分組和盲法等。納入研究的方法學質量采用Cochrane Handbook 5.1.0對偏倚風險的評估工具進行評估。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。計數資料采用RR為效應量，計量資料采用WMD為效應量，并給出相應的95%CI。采用χ2檢驗對各納入研究結果進行異質性檢驗，檢驗水準為α=0.1。若P≥0.1且I2≤50%，說明各研究結果間具有同質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若P < 0.1但I2≤50%，說明各研究結果間存在異質性，但在可接受范圍內，采用固定效應模型行Meta分析；若P < 0.1且I2 > 50%，說明各研究結果間具有較大異質性，進一步對其異質性來源進行分析，若無明顯臨床異質性，可謹慎采用隨機效應模型進行Meta分析[11]；若異質性過大，則行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻365篇，經逐層篩選后，最終納入11個RCT [12-21]，共639例患者。其中綠茶組200例，對照組439例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析的結果
2.3.1 體重
共納入來自6篇文獻[10, 12, 14, 15, 17, 19]的7個RCT。固定效應模型Meta分析結果顯示，綠茶組體重下降明顯多于對照組，其差異有統計學意義［WMD=-0.32，95%CI（-0.46，-0.17），P < 0.000 1］（圖 2）。
圖2
治療后兩組體重下降比較的Meta分析
2.3.2 BMI
共納入來自7篇文獻[13-15, 17, 19-21]的8個RCT。固定效應模型Meta分析結果顯示，綠茶組BMI降低明顯高于對照組，其差異有統計學意義［WMD=-0.07，90%CI（-0.09，-0.05），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
治療后兩組BMI降低比較的Meta分析
2.4 肥胖相關指標的描述性分析結果
2.4.1 腰圍
共8個RCT [10, 13-15, 17, 19-21]比較了腰圍的變化情況。由于異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。5個RCT [13-15, 20, 21]結果顯示綠茶組患者腰圍的改善優于對照組，其他3個RCT [10, 17, 19]結果顯示綠茶組腰圍的改善不及對照組。
2.4.2 TG
5個RCT [14-18]比較了兩組TG的變化情況。由于異質性檢驗P=0.006，故進行描述性分析。3個RCT [16-18]結果顯示綠茶組患者TG的改善優于對照組，其余2個RCT [14, 15]結果顯示綠茶組患者TG的改善不及對照組。
2.4.3 HDL-C
5個RCT [12, 13, 15, 18, 21]比較了HDL-C的變化情況。異質性檢驗P=0.09，故進行描述性分析。3個RCT [12, 18, 21]結果顯示綠茶組患者HDL-C的改善優于對照組，其他2個RCT [13, 15]結果顯示綠茶組患者HDL-C的改善不及對照組。
2.4.4 LDL-C
5個RCT [12, 13, 15, 18, 21]比較了LDL-C的變化情況。異質性檢驗P=0.001，故進行描述性分析。4個RCT [13, 15, 18, 21]結果顯示綠茶組患者LDL-C的改善優于對照組，1個RCT [12]結果顯示綠茶組患者LDL-C的改善不及對照組。
2.4.5 空腹血糖
8個RCT [12-17, 19, 21]比較了空腹血糖的變化情況。異質性檢驗P=0.002，故進行描述性分析。5個RCT [13, 14, 16, 17, 21]結果顯示綠茶組患者空腹血糖改善優于對照組；2個RCT [12, 15]結果顯示兩組空腹血糖無差異；1個RCT [19]結果顯示綠茶組患者空腹血糖改善不及對照組。
2.4.6 空腹胰島素
7個RCT [12-17, 19]比較了空腹胰島素的變化情況。異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。2個RCT [13, 15]研究結果顯示綠茶組空腹胰島素水平低于對照組，其余5個RCT [12, 14, 16, 17, 19]結果顯示綠茶組空腹胰島素與對照組比較無差異。
2.4.7 靜息能量消耗
4個RCT [10, 14, 17, 19]比較了靜息能量消耗的變化情況。異質性檢驗P < 0.000 01，故進行描述性分析。2個RCT [10, 19]結果顯示綠茶組患者靜息能量消耗大于對照組，其余2個RCT [14, 17]結果顯示綠茶組患者靜息能量消耗不及對照組。
3 討論
肥胖癥是全球最主要的公共衛生問題之一，基于飲食和運動對單純性肥胖癥的長期療效往往十分有限，使得藥物治療非常必要。肥胖治療的長期安全性要求很高，目前可供選擇的藥物只有鹽酸芬特明和奧利司他。雖奧利司他獲準長期（ > 6個月）用于肥胖和超重患者，但其不良反應較常見，特別是便急、便失禁和油樣便等癥狀使患者的依從性和耐受性不佳。因此，臨床上迫切需要新的更有效、更安全，且耐受性更好、能長期使用的減肥產品。本研究結果顯示，綠茶提取物能降低單純性肥胖者的體重及BMI，且描述性分析也顯示綠茶提取物亦可改善或降低腰圍、TG、HDL-C、LDL-C和空腹血糖。因此，綠茶提取物可長期用于管理超重和單純性肥胖者的體重。
BMI和腰圍是肥胖與超重的重要判斷指標。本研究結果顯示，綠茶提取物在降低體重和BMI方面具有一定療效，但其在臨床上的實際應用效果需要更多研究進一步確定。描述性研究結果顯示部分肥胖患者服用綠茶提取物后腰圍下降，提示綠茶提取物可能對腹型肥胖患者有效，故建議在合理飲食及適當運動基礎上適量飲用綠茶提取物以達到預防肥胖及延遲肥胖相關并發癥發生的目的。
本系統評價共納入11個RCT，但各RCT樣本量偏小，可能會影響本研究的結果。部分結局指標研究間異質性太大，故采用了描述性分析，這在一定程度上影響了結果的論證強度。
總之，本系統評價結果提示綠茶提取物對于控制單純性肥胖患者的體重具有一定作用。因納入研究數量有限，上述結論尚需更多高質量RCT來進一步驗證。
