引用本文： 陳甲, 和儒林, 朗瑩, 許志強. 中國人群MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(4): 435-442. doi: 10.7507/1672-2531.20140076 復制
缺血性腦卒中是老年人群中較為常見的一種腦血管疾病，其致殘率和致死率高，特別是在合并有高血壓、糖尿病等危險因素的情況下，其發病率更高，給社會和家庭帶來巨大負擔。近年來，我國缺血性腦卒中發病有年輕化趨勢，青中年人群發病率明顯增加[1]。已有研究證實，高同型半胱氨酸血癥是腦血管疾病的獨立危險因素[2]。同型半胱氨酸（Hcy）在體內代謝有賴于相關的酶作用，其中N5, N10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是其甲基化途徑中的關鍵酶。MTHFR基因C677T位點是常見的不耐熱錯義突變，導致第677位核苷酸胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）置換，導致酶的第222位氨基酸由一個高度保守的丙氨酸變成纈氨酸，從而影響MTHFR的活性并改變Hcy的代謝[3]，這種改變可能會增加缺血性腦卒中的易感性。
當前研究大多針對可能存在各種混雜因素的老年人群，而對青年及青中年人群的報道較少，且結論不一。因此，我們制定計劃，收集資料并綜合分析相關數據，對中國人群中MTHFR的C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中的相關性進行Meta分析，以期為基礎研究和臨床工作提供更可靠的證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
公開發表的病例-對照研究；統計方法應用恰當，數據質量可靠，結果表達明確，有各種基因型頻率的數據，有或可計算出OR值及其95%CI；文種不限。
1.1.2 研究對象
針對MTHFR基因C677T位點多態性與缺血性腦卒中易感性相關性的中國青年（年齡 < 45歲）或青中年（年齡 < 60歲）；病例組為缺血性腦卒中患者，對照組為相應年齡段的健康人群；經影像學明確診斷，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）[4]。排除：①研究人群為非中國人種；②合并有嚴重肝腎功能不全者。
1.1.3 暴露因素
病例組MTHFR基因C677T位點突變，對照組未發生MTHFR基因C677T位點突變。
1.1.4 結局指標
缺血性腦卒中發病風險。
1.1.5 排除標準
①僅有摘要的會議匯編等；②對同一作者的重復發表文獻，選擇質量最高且樣本量最大的研究；③數據不全或無法獲取數據的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第11期）、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data，收集相關中國人群MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中關系的病例-對照研究，檢索時限均為從各數據庫建庫至2013年11月。采用主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索。中文檢索詞包括亞甲基四氫葉酸還原酶、MTHFR、C677T、缺血性腦卒中、腦血管意外、腦梗死、青年、青中年。以PubMed與CBM為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?PubMed和CBM檢索策略
#1?methylenetetrahydrofolate reductase OR MTHFR OR C677T #2?stroke OR cerebrovascular accident OR cerebral infarction #3?Chinese OR han #4?#1 AND #2 AND #3 ? #1?亞甲基四氫葉酸還原酶OR MTHFR OR C677T #2?腦卒中OR腦血管意外OR腦梗死 #3?青年OR青中年 #4?#1 AND #2 AND #3
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者獨立根據納入與排除標準篩選文獻、提取資料并交叉核對。而后用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取內容包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③被納入患者的年齡范圍及診斷標準；④病例組和對照組突變基因的頻率。如遇分歧討論解決或由第三位研究者協助解決。對研究者所納入文獻進行研究者間可信度檢驗（Kappa檢驗）。缺乏的資料通過電話或郵件與原文作者聯系予以補充。然后采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）[5]評價納入病例-對照研究的質量。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2、Stata 12.0軟件進行Meta分析。當各研究結果間存在較大異質性（I2>50%，P≤0.05）時，采用隨機效應模型進行Meta分析；反之，采用固定效應模型進行Meta分析。計算各等位基因及基因型頻率的OR值及其95%CI，計算對照組的Hardy-Weinberg平衡。采用逐一排除研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較。使用Begg's test及Egger's test評估文獻是否存在發表偏倚。以α=0.05為檢驗水準。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻74篇，經逐層篩選后，最終納入10個病例-對照研究[6-15]，合計病例787例，對照766例。Kappa檢驗結果顯示研究者間可信度無統計學意義（P>0.05）。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
10個研究均有等位基因數據，其中8個研究的對照組符合Hardy-Weinberg平衡，2個研究[7, 9]的對照組不符合Hardy-Weinberg平衡。質量評價結果顯示，納入研究的NOS評分均>7分，認為質量可靠。其中5個研究的研究對象僅為青年人群[9, 11-13, 15]（年齡均 < 45歲），4個研究的研究對象為青中年人群[6-8, 10]（包含年齡 < 45歲組和年齡 < 60歲組），還包括一個只納入青中年組的研究[14]（年齡均 < 60歲）。在所有納入研究中，有3個研究[10, 12, 13]得出具有相關性的結果。納入研究的基本特征見表 1，質量評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 等位基因（T vs. C）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以突變基因T為暴露因素，基因C為非暴露因素，隨機效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組等位基因T/C頻率比值高于健康對照組［OR=1.42，95%CI（1.07，1.89），P=0.02］（圖 2）。
圖2
MTHFR基因C677T多態性（T vs. C）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.16，95%CI（0.74，1.82），P=0.51］。
2.3.2 累加遺傳模型（TT vs. CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以TT為暴露因素，基因CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT/CC頻率比值高于健康對照組［OR=2.11，95%CI（1.58，2.81），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
MTHFR基因C677T多態性（TT vs. CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.82，95%CI（0.99，3.33），P=0.05］。
2.3.3 顯性遺傳模型（TT+TC vs. CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以基因型TT+TC為暴露因素，基因型CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT+TC/CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.97，95%CI（1.55，2.51），P & 0.000 01］（圖 4）。
圖4
MTHFR基因C677T多態性（TT+TC vs. CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。固定效應模型Meta分析結果顯示，青年缺血性腦卒中組TT+TC/CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.66，95%CI（1.19，2.32），P=0.003］。
2.3.4 隱性遺傳模型（TT vs. TC+CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以TT為暴露因素，TC+CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT/TC+CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.42，95%CI（1.13，1.77），P=0.003］（圖 5）。
圖5
MTHFR基因C677T多態性（TT vs. TC+CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.40，95%CI（0.89，2.21），P=0.14］。
青年組及青中年組的各種遺傳學模型與缺血性腦卒中相關性的Meta分析結果見表 3。
表3
MTHFR C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中相關性的亞組分析結果匯總
2.4 敏感性分析
采用逐一排除研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較，結果顯示效應量無明顯改變，納入研究結果間異質性不顯著。
2.5 發表偏倚評估
MTHFR C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中易感性Meta分析發表偏倚分析（Egger’s test）見表 4。各基因模型的Begg’s漏斗形見圖 6。分析結果提示無明顯發表偏倚。
表4
發表偏倚分析結果（Egger’s test）
圖6
各種遺傳模型發表偏倚漏斗圖分析
3 討論
同型半胱氨酸（Hcy）是一種體內含硫氨基酸的重要代謝中間產物，其重要代謝途徑之一是蛋氨酸合成酶及輔酶維生素B12參與下，與5-甲基四氫葉酸作用合成蛋氨酸和四氫葉酸。而5-甲基四氫葉酸則是在MTHFR催化下還原而來。由于維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶，葉酸是體內甲基的供體，當兩者缺乏時可導致MTHFR活性降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而造成Hcy在體內蓄積[16, 17]。近年研究表明，血中Hcy濃度升高是動脈粥樣硬化的重要致病因素，并可導致包括缺血性腦卒中在內的一系列血管性疾病[18]。MTHFR基因可能通過C677位點的突變產生677T而影響其產物酶活性，使酶活性降低，導致體內Hcy升高，并由此影響人群中缺血性腦卒中的易感性。這種相關性已被針對老年人群的大多數國內外研究所支持[19-22]。然而針對青中年人群的研究報道較少，特別是中國人群，現有研究結論不統一。因此，我們收集了相關文獻進行綜合，分析MTHFR基因C677T多態性與中國人群青中年缺血性腦卒中的相關性。
我們在青中年組的總體Meta分析中，發現MTHFR C677T的基因多態性無論是在等位基因T頻率的易感性方面，還是在累加遺傳模型、顯性遺傳模型和隱形遺傳模型方面，均存在與青中年缺血性腦卒中發病的顯著相關性。在青年組和中青年組的多個遺傳模型的Meta分析中，均存在一定的異質性，不排除存在假陰性結果的可能；但在青年組的顯性模型中，異質性小，發現差異，結果具有一定可信性。異質性通常來自研究對象遺傳背景的差異、基因連鎖不平衡的差異、非遺傳因素的干擾和研究設計的質量差別等。這些因素均不可避免地造成納入研究間的異質性。
Meta分析是對已發表的相似研究進行綜合分析，以期增大樣本量，提高統計效能，增加結果可靠性，故其結果受納入研究質量的影響較大。我們的分析結果因此也可能存在一定的局限性：①雖然納入研究數達10個，但普遍樣本量偏小，存在假陽性的可能；②由于大部分納入研究無更詳細的分組數據，如性別、民族等，故無法進一步進行亞組分析；③我國民族較多，本研究結果不一定適用于某些特定民族。為盡可能降低這些偏倚，我們在進行分析前制定了詳盡計劃，并盡可能全面地檢索相關文獻。
綜上所述，MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中易感性相關，等位基因T可能是青中年缺血性腦卒中易感的危險因素。更多有關中國人的多中心、大樣本、同質性好的病例-對照研究，以及更多有效的亞組數據有待出現，以提供更科學、全面的評價，從而為基礎研究和臨床治療提供更可靠的證據。
缺血性腦卒中是老年人群中較為常見的一種腦血管疾病，其致殘率和致死率高，特別是在合并有高血壓、糖尿病等危險因素的情況下，其發病率更高，給社會和家庭帶來巨大負擔。近年來，我國缺血性腦卒中發病有年輕化趨勢，青中年人群發病率明顯增加[1]。已有研究證實，高同型半胱氨酸血癥是腦血管疾病的獨立危險因素[2]。同型半胱氨酸（Hcy）在體內代謝有賴于相關的酶作用，其中N5, N10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是其甲基化途徑中的關鍵酶。MTHFR基因C677T位點是常見的不耐熱錯義突變，導致第677位核苷酸胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）置換，導致酶的第222位氨基酸由一個高度保守的丙氨酸變成纈氨酸，從而影響MTHFR的活性并改變Hcy的代謝[3]，這種改變可能會增加缺血性腦卒中的易感性。
當前研究大多針對可能存在各種混雜因素的老年人群，而對青年及青中年人群的報道較少，且結論不一。因此，我們制定計劃，收集資料并綜合分析相關數據，對中國人群中MTHFR的C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中的相關性進行Meta分析，以期為基礎研究和臨床工作提供更可靠的證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
公開發表的病例-對照研究；統計方法應用恰當，數據質量可靠，結果表達明確，有各種基因型頻率的數據，有或可計算出OR值及其95%CI；文種不限。
1.1.2 研究對象
針對MTHFR基因C677T位點多態性與缺血性腦卒中易感性相關性的中國青年（年齡 < 45歲）或青中年（年齡 < 60歲）；病例組為缺血性腦卒中患者，對照組為相應年齡段的健康人群；經影像學明確診斷，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）[4]。排除：①研究人群為非中國人種；②合并有嚴重肝腎功能不全者。
1.1.3 暴露因素
病例組MTHFR基因C677T位點突變，對照組未發生MTHFR基因C677T位點突變。
1.1.4 結局指標
缺血性腦卒中發病風險。
1.1.5 排除標準
①僅有摘要的會議匯編等；②對同一作者的重復發表文獻，選擇質量最高且樣本量最大的研究；③數據不全或無法獲取數據的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第11期）、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data，收集相關中國人群MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中關系的病例-對照研究，檢索時限均為從各數據庫建庫至2013年11月。采用主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索。中文檢索詞包括亞甲基四氫葉酸還原酶、MTHFR、C677T、缺血性腦卒中、腦血管意外、腦梗死、青年、青中年。以PubMed與CBM為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?PubMed和CBM檢索策略
#1?methylenetetrahydrofolate reductase OR MTHFR OR C677T #2?stroke OR cerebrovascular accident OR cerebral infarction #3?Chinese OR han #4?#1 AND #2 AND #3 ? #1?亞甲基四氫葉酸還原酶OR MTHFR OR C677T #2?腦卒中OR腦血管意外OR腦梗死 #3?青年OR青中年 #4?#1 AND #2 AND #3
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者獨立根據納入與排除標準篩選文獻、提取資料并交叉核對。而后用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取內容包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③被納入患者的年齡范圍及診斷標準；④病例組和對照組突變基因的頻率。如遇分歧討論解決或由第三位研究者協助解決。對研究者所納入文獻進行研究者間可信度檢驗（Kappa檢驗）。缺乏的資料通過電話或郵件與原文作者聯系予以補充。然后采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）[5]評價納入病例-對照研究的質量。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2、Stata 12.0軟件進行Meta分析。當各研究結果間存在較大異質性（I2>50%，P≤0.05）時，采用隨機效應模型進行Meta分析；反之，采用固定效應模型進行Meta分析。計算各等位基因及基因型頻率的OR值及其95%CI，計算對照組的Hardy-Weinberg平衡。采用逐一排除研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較。使用Begg's test及Egger's test評估文獻是否存在發表偏倚。以α=0.05為檢驗水準。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻74篇，經逐層篩選后，最終納入10個病例-對照研究[6-15]，合計病例787例，對照766例。Kappa檢驗結果顯示研究者間可信度無統計學意義（P>0.05）。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
10個研究均有等位基因數據，其中8個研究的對照組符合Hardy-Weinberg平衡，2個研究[7, 9]的對照組不符合Hardy-Weinberg平衡。質量評價結果顯示，納入研究的NOS評分均>7分，認為質量可靠。其中5個研究的研究對象僅為青年人群[9, 11-13, 15]（年齡均 < 45歲），4個研究的研究對象為青中年人群[6-8, 10]（包含年齡 < 45歲組和年齡 < 60歲組），還包括一個只納入青中年組的研究[14]（年齡均 < 60歲）。在所有納入研究中，有3個研究[10, 12, 13]得出具有相關性的結果。納入研究的基本特征見表 1，質量評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 等位基因（T vs. C）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以突變基因T為暴露因素，基因C為非暴露因素，隨機效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組等位基因T/C頻率比值高于健康對照組［OR=1.42，95%CI（1.07，1.89），P=0.02］（圖 2）。
圖2
MTHFR基因C677T多態性（T vs. C）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.16，95%CI（0.74，1.82），P=0.51］。
2.3.2 累加遺傳模型（TT vs. CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以TT為暴露因素，基因CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT/CC頻率比值高于健康對照組［OR=2.11，95%CI（1.58，2.81），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
MTHFR基因C677T多態性（TT vs. CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.82，95%CI（0.99，3.33），P=0.05］。
2.3.3 顯性遺傳模型（TT+TC vs. CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以基因型TT+TC為暴露因素，基因型CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT+TC/CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.97，95%CI（1.55，2.51），P & 0.000 01］（圖 4）。
圖4
MTHFR基因C677T多態性（TT+TC vs. CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。固定效應模型Meta分析結果顯示，青年缺血性腦卒中組TT+TC/CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.66，95%CI（1.19，2.32），P=0.003］。
2.3.4 隱性遺傳模型（TT vs. TC+CC）
在青中年組中，共納入10個研究[6-15]，包括病例組787例，對照組766例。以TT為暴露因素，TC+CC為非暴露因素，固定效應模型Meta分析結果顯示，青中年缺血性腦卒中組TT/TC+CC頻率比值高于健康對照組［OR=1.42，95%CI（1.13，1.77），P=0.003］（圖 5）。
圖5
MTHFR基因C677T多態性（TT vs. TC+CC）與青中年缺血性卒中相關性的Meta分析
在青年組中，共納入5個研究[9, 11-13, 15]，包括病例組387例，對照組433例。隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組基因型分布差異無統計學意義［OR=1.40，95%CI（0.89，2.21），P=0.14］。
青年組及青中年組的各種遺傳學模型與缺血性腦卒中相關性的Meta分析結果見表 3。
表3
MTHFR C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中相關性的亞組分析結果匯總
2.4 敏感性分析
采用逐一排除研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較，結果顯示效應量無明顯改變，納入研究結果間異質性不顯著。
2.5 發表偏倚評估
MTHFR C677T基因多態性與青中年缺血性腦卒中易感性Meta分析發表偏倚分析（Egger’s test）見表 4。各基因模型的Begg’s漏斗形見圖 6。分析結果提示無明顯發表偏倚。
表4
發表偏倚分析結果（Egger’s test）
圖6
各種遺傳模型發表偏倚漏斗圖分析
3 討論
同型半胱氨酸（Hcy）是一種體內含硫氨基酸的重要代謝中間產物，其重要代謝途徑之一是蛋氨酸合成酶及輔酶維生素B12參與下，與5-甲基四氫葉酸作用合成蛋氨酸和四氫葉酸。而5-甲基四氫葉酸則是在MTHFR催化下還原而來。由于維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶，葉酸是體內甲基的供體，當兩者缺乏時可導致MTHFR活性降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而造成Hcy在體內蓄積[16, 17]。近年研究表明，血中Hcy濃度升高是動脈粥樣硬化的重要致病因素，并可導致包括缺血性腦卒中在內的一系列血管性疾病[18]。MTHFR基因可能通過C677位點的突變產生677T而影響其產物酶活性，使酶活性降低，導致體內Hcy升高，并由此影響人群中缺血性腦卒中的易感性。這種相關性已被針對老年人群的大多數國內外研究所支持[19-22]。然而針對青中年人群的研究報道較少，特別是中國人群，現有研究結論不統一。因此，我們收集了相關文獻進行綜合，分析MTHFR基因C677T多態性與中國人群青中年缺血性腦卒中的相關性。
我們在青中年組的總體Meta分析中，發現MTHFR C677T的基因多態性無論是在等位基因T頻率的易感性方面，還是在累加遺傳模型、顯性遺傳模型和隱形遺傳模型方面，均存在與青中年缺血性腦卒中發病的顯著相關性。在青年組和中青年組的多個遺傳模型的Meta分析中，均存在一定的異質性，不排除存在假陰性結果的可能；但在青年組的顯性模型中，異質性小，發現差異，結果具有一定可信性。異質性通常來自研究對象遺傳背景的差異、基因連鎖不平衡的差異、非遺傳因素的干擾和研究設計的質量差別等。這些因素均不可避免地造成納入研究間的異質性。
Meta分析是對已發表的相似研究進行綜合分析，以期增大樣本量，提高統計效能，增加結果可靠性，故其結果受納入研究質量的影響較大。我們的分析結果因此也可能存在一定的局限性：①雖然納入研究數達10個，但普遍樣本量偏小，存在假陽性的可能；②由于大部分納入研究無更詳細的分組數據，如性別、民族等，故無法進一步進行亞組分析；③我國民族較多，本研究結果不一定適用于某些特定民族。為盡可能降低這些偏倚，我們在進行分析前制定了詳盡計劃，并盡可能全面地檢索相關文獻。
綜上所述，MTHFR基因C677T多態性與青中年缺血性腦卒中易感性相關，等位基因T可能是青中年缺血性腦卒中易感的危險因素。更多有關中國人的多中心、大樣本、同質性好的病例-對照研究，以及更多有效的亞組數據有待出現，以提供更科學、全面的評價，從而為基礎研究和臨床治療提供更可靠的證據。
