引用本文： 楊明根, 鄭周達, 許振強, 林海利, 莊志明, 張朝賢. 高脂血癥與前列腺癌的相關性研究. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(4): 414-417. doi: 10.7507/1672-2531.20140072 復制
高脂肪飲食是前列腺癌的一個重要危險因素[1-4]，為研究前列腺癌患者中合并高脂血癥的構成比以及高脂血癥對前列腺癌發生及臨床進展的影響，我們對本院疑似前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術治療的112例患者進行回顧性分析，以期為前列腺癌發病機制提供依據。
1 對象與方法
1.1 研究對象
以本院2003年1月至2007年12月臨床懷疑前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術的112例前列腺癌患者為研究對象。入組標準為：①彩超提示有前列腺有低回聲結節或血清總前列腺特異性抗原（TPSA）升高懷疑前列腺癌并經前列腺穿刺活檢病理證實為前列腺癌者；②無高血壓、糖尿病或其他心血管合并癥；③所有患者術前均未進行放療、化療、免疫調節劑藥物治療。標本均經病理檢查證實為前列腺癌。所有病例均隨訪5年以上。
1.2 高脂血癥的診斷標準
參照WHO關于高脂血癥診斷標準進行分組：①高膽固醇血癥組：血清總膽固醇>6.84 mmol/L和（或）低密度脂蛋白>3.8 mmol/L；②高甘油三脂血癥組：血清甘油三脂>1.76 mmol/L；③低高密度脂蛋白血癥組：血清高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L。符合上述任何一項即可診斷為高脂血癥。
1.3 病例分組及研究指標
1.3.1 單純前列腺癌組
標本經病理檢查證實為前列腺癌，除外高脂血癥、高血壓、糖尿病及其他心血管疾病。
1.3.2 前列腺癌合并高脂血癥組
病理證實前列腺癌并符合高脂血癥的診斷標準，并除外高血壓、糖尿病及其他心血管疾病。
1.3.3 研究指標
年齡、前列腺體積、TPSA、TNM臨床分期、病理Gleason評分、生存時間及5年生存率（5-YSR）；血脂水平包括總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。根據術前B超測量前列腺縱徑（a）、橫徑（b）及前后徑（c），根據以下公式計算出前列腺體積：前列腺體積（mL）=a×b×c×0.52。
1.4 統計分析方法
采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析，組間均數比較采用t檢驗和方差分析，患者預后的危險因素分析采用COX回歸分析，檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 前列腺癌合并高脂血癥與單純前列腺癌的臨床特征比較
見表 1。112例患者中單純前列腺癌48例（42.86%），合并高脂血癥64例（57.14%）。與單純前列腺癌相比，前列腺癌合并高脂血癥患者的發病年齡明顯更小（P=0.001），前列腺體積更大（P < 0.001），TPSA水平明顯升高（P < 0.001），Gleason評分明顯升高（P < 0.001），臨床分期明顯更晚（P < 0.001），生存時間更短（P < 0.001），5-YSR明顯降低（P=0.006）。
表1
前列腺癌合并高脂血癥與單純前列腺癌基本患者情況
2.2 不同血脂成分對前列腺癌臨床參數的影響
見表 2。表 2顯示膽固醇升高、甘油三脂升高和高密度脂蛋白降低與發病年齡年輕化、前列腺體積增大、TPSA水平升高、TNM臨床分期及Gleason評分升高、生存時間縮短和5-YSR下降密切相關。
表2
不同血脂成分對前列腺癌臨床參數的影響
2.3 生存預后分析
見表 2。112例患者5年隨訪中未出現失訪，48例單純前列腺癌患者中有11例死于前列腺癌相關并發癥，54例合并高脂血癥前列腺癌患者有31例死于前列腺癌相關并發癥，COX回歸分析結果顯示，高脂血癥（OR=3.204，P=0.022）和Gleason評分（OR=8.611，P < 0.001）是患者預后的獨立危險因素。在各自變量均值水平時的累積生存曲線見圖 1。
圖1
各自變量均值水平時的累積生存曲線
3 討論
前列腺癌發病率居男性惡性腫瘤第二位[5]。在我國，其發病率雖較歐美國家低，但近年來呈上升趨勢[6, 7]。盡管該病的發病率很高，但對其發病的確切病因仍不清楚。流行病學研究發現，其發病率在歐洲國家及其移民美國的人群中明顯升高，表明西方生活方式（如高脂肪飲食）有可能是其發病的一個重要危險因素[4]。為了解前列腺癌患者中合并高脂血癥的構成比例以及高脂血癥對前列腺癌發生及臨床進展的影響，我們對我院臨床上疑似前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術的112例前列腺癌患者進行了回顧性分析。
本研究結果顯示，與單純前列腺癌相比，前列腺癌合并高脂血癥的患者發病年齡更小，前列腺體積更大，血清TPSA水平更高，TNM臨床分期更晚，Gleason評分更高，生存時間更短，5-YSR更低。這提示高脂血癥有可能通過促進前列腺癌患者前列腺體積的增大、TPSA水平升高進而促進促前列腺癌臨床進展最終導致臨床預后差。進一步的分析證實，前列腺癌合并高脂血癥能促進前列腺癌臨床進展的血脂成分主要是血中高密度脂蛋白的低下，COX回歸分析結果顯示高脂血癥是患者預后的獨立危險因素。因此，血中高密度脂蛋白的測定可能反映前列腺癌患者的預后。
血漿脂蛋白的主要成分有膽固醇、高甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。膽固醇是體內多種甾體類激素的來源，其在體內經代謝轉化成孕醇酮并進一步合成皮質激素、孕酮、雄激素和雌激素。雄激素和雌激素不僅促進和維持生殖細胞成熟、性器官及性征發育，還對糖、蛋白質和脂肪代謝有明顯促進作用。越來越多的流行病學調查資料提示，前列腺癌和高脂血癥、胰島素抵抗等代謝綜合征密切相關[8-10]。高膽固醇血癥者雄激素水平明顯升高，作為雄激素依賴性腫瘤，前列腺癌的發生、發展過程主要取決于雄激素水平，因而高膽固醇血癥可影響前列腺癌發生、臨床進展及預后[10]。已有研究表明，膽固醇作為一種中性脂質，存在于所有哺乳動物的雙層質膜中[11]，在細胞信號傳遞中扮演重要角色，在促進腫瘤細胞生長、抑制凋亡信號并刺激其他惡性細胞行為的膜平臺信號轉導機制中發揮重要作用[12]。前列腺癌細胞的生存機制可能是通過依賴于膽固醇的專門信號傳導通道的膜平臺來處理[13]，因而提示高膽固醇血癥在前列腺細胞癌變過程中發揮著不可或缺的重要作用。辛伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是膽固醇生物合成速度限制酶，還具有免疫調節、抗炎、抗氧化和生長抑制作用，目前被認為是治療高膽固醇血癥的首選藥物之一。近來研究表明，其可降低患前列腺癌風險[14]、前列腺癌復發率及臨床進展率[15]，推測其抗癌作用最終可能提供一種新的治療前列腺癌的策略。
前列腺癌合并高脂血癥臨床多見，高脂血癥，尤其是血中高密度脂蛋白降低與前列腺癌患者前列腺體積、TPSA水平、TNM臨床分期及Gleason評分、生存時間和5-YSR密切相關。高脂血癥有可能是前列腺癌發生與臨床進展的危險因素之一。
高脂肪飲食是前列腺癌的一個重要危險因素[1-4]，為研究前列腺癌患者中合并高脂血癥的構成比以及高脂血癥對前列腺癌發生及臨床進展的影響，我們對本院疑似前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術治療的112例患者進行回顧性分析，以期為前列腺癌發病機制提供依據。
1 對象與方法
1.1 研究對象
以本院2003年1月至2007年12月臨床懷疑前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術的112例前列腺癌患者為研究對象。入組標準為：①彩超提示有前列腺有低回聲結節或血清總前列腺特異性抗原（TPSA）升高懷疑前列腺癌并經前列腺穿刺活檢病理證實為前列腺癌者；②無高血壓、糖尿病或其他心血管合并癥；③所有患者術前均未進行放療、化療、免疫調節劑藥物治療。標本均經病理檢查證實為前列腺癌。所有病例均隨訪5年以上。
1.2 高脂血癥的診斷標準
參照WHO關于高脂血癥診斷標準進行分組：①高膽固醇血癥組：血清總膽固醇>6.84 mmol/L和（或）低密度脂蛋白>3.8 mmol/L；②高甘油三脂血癥組：血清甘油三脂>1.76 mmol/L；③低高密度脂蛋白血癥組：血清高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L。符合上述任何一項即可診斷為高脂血癥。
1.3 病例分組及研究指標
1.3.1 單純前列腺癌組
標本經病理檢查證實為前列腺癌，除外高脂血癥、高血壓、糖尿病及其他心血管疾病。
1.3.2 前列腺癌合并高脂血癥組
病理證實前列腺癌并符合高脂血癥的診斷標準，并除外高血壓、糖尿病及其他心血管疾病。
1.3.3 研究指標
年齡、前列腺體積、TPSA、TNM臨床分期、病理Gleason評分、生存時間及5年生存率（5-YSR）；血脂水平包括總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。根據術前B超測量前列腺縱徑（a）、橫徑（b）及前后徑（c），根據以下公式計算出前列腺體積：前列腺體積（mL）=a×b×c×0.52。
1.4 統計分析方法
采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析，組間均數比較采用t檢驗和方差分析，患者預后的危險因素分析采用COX回歸分析，檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 前列腺癌合并高脂血癥與單純前列腺癌的臨床特征比較
見表 1。112例患者中單純前列腺癌48例（42.86%），合并高脂血癥64例（57.14%）。與單純前列腺癌相比，前列腺癌合并高脂血癥患者的發病年齡明顯更小（P=0.001），前列腺體積更大（P < 0.001），TPSA水平明顯升高（P < 0.001），Gleason評分明顯升高（P < 0.001），臨床分期明顯更晚（P < 0.001），生存時間更短（P < 0.001），5-YSR明顯降低（P=0.006）。
表1
前列腺癌合并高脂血癥與單純前列腺癌基本患者情況
2.2 不同血脂成分對前列腺癌臨床參數的影響
見表 2。表 2顯示膽固醇升高、甘油三脂升高和高密度脂蛋白降低與發病年齡年輕化、前列腺體積增大、TPSA水平升高、TNM臨床分期及Gleason評分升高、生存時間縮短和5-YSR下降密切相關。
表2
不同血脂成分對前列腺癌臨床參數的影響
2.3 生存預后分析
見表 2。112例患者5年隨訪中未出現失訪，48例單純前列腺癌患者中有11例死于前列腺癌相關并發癥，54例合并高脂血癥前列腺癌患者有31例死于前列腺癌相關并發癥，COX回歸分析結果顯示，高脂血癥（OR=3.204，P=0.022）和Gleason評分（OR=8.611，P < 0.001）是患者預后的獨立危險因素。在各自變量均值水平時的累積生存曲線見圖 1。
圖1
各自變量均值水平時的累積生存曲線
3 討論
前列腺癌發病率居男性惡性腫瘤第二位[5]。在我國，其發病率雖較歐美國家低，但近年來呈上升趨勢[6, 7]。盡管該病的發病率很高，但對其發病的確切病因仍不清楚。流行病學研究發現，其發病率在歐洲國家及其移民美國的人群中明顯升高，表明西方生活方式（如高脂肪飲食）有可能是其發病的一個重要危險因素[4]。為了解前列腺癌患者中合并高脂血癥的構成比例以及高脂血癥對前列腺癌發生及臨床進展的影響，我們對我院臨床上疑似前列腺癌經前列腺穿刺活檢病理證實并行前列腺癌根治術的112例前列腺癌患者進行了回顧性分析。
本研究結果顯示，與單純前列腺癌相比，前列腺癌合并高脂血癥的患者發病年齡更小，前列腺體積更大，血清TPSA水平更高，TNM臨床分期更晚，Gleason評分更高，生存時間更短，5-YSR更低。這提示高脂血癥有可能通過促進前列腺癌患者前列腺體積的增大、TPSA水平升高進而促進促前列腺癌臨床進展最終導致臨床預后差。進一步的分析證實，前列腺癌合并高脂血癥能促進前列腺癌臨床進展的血脂成分主要是血中高密度脂蛋白的低下，COX回歸分析結果顯示高脂血癥是患者預后的獨立危險因素。因此，血中高密度脂蛋白的測定可能反映前列腺癌患者的預后。
血漿脂蛋白的主要成分有膽固醇、高甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。膽固醇是體內多種甾體類激素的來源，其在體內經代謝轉化成孕醇酮并進一步合成皮質激素、孕酮、雄激素和雌激素。雄激素和雌激素不僅促進和維持生殖細胞成熟、性器官及性征發育，還對糖、蛋白質和脂肪代謝有明顯促進作用。越來越多的流行病學調查資料提示，前列腺癌和高脂血癥、胰島素抵抗等代謝綜合征密切相關[8-10]。高膽固醇血癥者雄激素水平明顯升高，作為雄激素依賴性腫瘤，前列腺癌的發生、發展過程主要取決于雄激素水平，因而高膽固醇血癥可影響前列腺癌發生、臨床進展及預后[10]。已有研究表明，膽固醇作為一種中性脂質，存在于所有哺乳動物的雙層質膜中[11]，在細胞信號傳遞中扮演重要角色，在促進腫瘤細胞生長、抑制凋亡信號并刺激其他惡性細胞行為的膜平臺信號轉導機制中發揮重要作用[12]。前列腺癌細胞的生存機制可能是通過依賴于膽固醇的專門信號傳導通道的膜平臺來處理[13]，因而提示高膽固醇血癥在前列腺細胞癌變過程中發揮著不可或缺的重要作用。辛伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是膽固醇生物合成速度限制酶，還具有免疫調節、抗炎、抗氧化和生長抑制作用，目前被認為是治療高膽固醇血癥的首選藥物之一。近來研究表明，其可降低患前列腺癌風險[14]、前列腺癌復發率及臨床進展率[15]，推測其抗癌作用最終可能提供一種新的治療前列腺癌的策略。
前列腺癌合并高脂血癥臨床多見，高脂血癥，尤其是血中高密度脂蛋白降低與前列腺癌患者前列腺體積、TPSA水平、TNM臨床分期及Gleason評分、生存時間和5-YSR密切相關。高脂血癥有可能是前列腺癌發生與臨床進展的危險因素之一。
