引用本文： 張錦, 何智余, 楊琳, 張靜, 姚亞麗. 安非他酮戒除心血管疾病吸煙患者煙癮有效性與安全性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(3): 292-298. doi: 10.7507/1672-2531.20140051 復制
吸煙是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要危險因素[1]。吸煙人群發生心肌梗死的風險是非吸煙人群的3倍，長期吸煙的心肌梗死患者發生梗死后的2年內死亡率較非吸煙患者增加50% [2, 3]；吸煙的冠心病患者戒煙后可降低36%的全因死亡率[4]。因此，戒煙是心血管疾病吸煙患者二級預防的重要措施[5]。盡管CVD患者在住院后意識到戒煙的重要性并開始戒煙，但許多患者會重新開始吸煙[6]。可見，尋找安全有效的戒煙方法對降低CVD死亡率至關重要。
安非他酮是第一個被用于戒煙的非尼古丁替代治療抗抑郁藥。該藥通過增加伏隔核和藍斑部位的神經突觸間隙去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺的濃度降低吸煙者對尼古丁的渴求；而且，通過增加中樞去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺的含量，減少與煙草戒斷綜合征相關癥狀的發生[7, 8]。研究表明，安非他酮較尼古丁替代治療能更加有效地戒除普通吸煙人群的煙癮[9]，對CVD患者亦安全有效[10, 11]。但最新的隨機對照試驗表明，安非他酮與安慰劑相比并不能提高CVD患者的戒煙率[12, 13]。
因此，本研究旨在采用Meta分析方法系統評價安非他酮與安慰劑相比戒除心血管疾病患者煙癮的有效性和安全性，并采用GRADE（證據質量評價及推薦強度評級）系統推薦分級方法對結局證據進行嚴格的質量評價。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT），文種不限。
1.1.2 研究對象
年齡 > 18周歲，每天吸煙 > 10支的心血管疾病患者。心血管疾病類型包括穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛、心肌梗死和心力衰竭。
1.1.3 干預措施
試驗組：安非他酮緩釋片150 mg qd，3天，隨后150 mg，每周兩次，堅持服用7～12周；對照組：外觀完全相同的安慰劑，以相同的劑量服用7～12周。
1.1.4 結局指標
①有效性指標：3個月、6個月、1年點戒煙率和連續戒煙率。點戒煙是指在隨訪時間點前7天內患者呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm或唾液可替寧濃度≤20 ng/mL，并且自我報告沒有吸煙。連續戒煙是指在隨訪期內患者呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm或唾液可替寧濃度≤20 ng/mL，且自我報告沒有吸煙。②安全性指標：全因死亡率、心血管事件發生率（包括急性冠脈綜合征、胸痛、中風、高血壓及心血管事件引起的死亡等）。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數據庫，并檢索會議論文、學位論文等灰色文獻，同時手工檢索納入研究和相關綜述的參考文獻，檢索時限均為建庫至2013年2月23日。
通過多次預檢索確定檢索策略，英文檢索詞包括amfebutamone、bupropion、myocardial infarction、acute coronary syndrome、cardiovascular disease，中文詞包括：安非他酮、心肌梗死、冠心病和心血管疾病。所有檢索采取主題檢索和自由檢索相結合的方式，并根據具體數據庫調整檢索策略。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
amfebutamone OR wellbutrin OR zyban OR zyntabac OR bupropion OR quomen bupropion [Mesh] myocardial infarct OR myocardial infarction OR coronary diseases OR coronary heart disease OR coronary disease OR acute coronary syndrome OR cardiovascular disease cardiovascular diseases [Mesh] OR coronary disease OR myocardial infarction [Mesh] #1 OR #2 #3 OR #4 #5 AND #6
1.3 文獻篩選與資料提取
由2名研究者（張錦、何智余）獨立閱讀文題、摘要及全文，根據納入標準篩選文獻并提取數據，對結果進行交叉核對，如遇分歧通過討論或與第三位研究者（姚亞麗）協商解決。提取數據的主要內容包括：①一般資料：題目、第一作者姓名、發表時間；②研究基本特征：研究對象的基線情況、研究類型及干預措施；③方法學：隨機方法、分配隱藏、盲法、結果數據的完整性；④結局指標。如資料不全，可通過郵箱聯系作者了解文獻中未描述的相關信息。
1.4 納入研究的方法學質量評價
參考Cochrane系統評價員手冊5.1.0中對RCT的偏倚風險評價工具[14]評價納入研究的方法學質量。
基于Meta分析結果，采用GRADE系統推薦的分級方法評價證據質量。證據質量分為：①高質量；②中等質量；③低質量；④極低質量。基于RCT得出的證據一開始被定為高質量證據，但我們對該類證據的信心可能會因以下5個因素而降低：研究的局限性、研究結果不一致、間接證據、結果不精確和報告偏倚[15]。采用GRADE工作組提供的GRADEpro 3.6軟件制作證據概要表。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.1軟件進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）及95%CI為效應分析統計量。各研究結果間的異質性檢驗采用χ2檢驗并結合I2判斷。若各研究結果間無統計學異質性（P > 0.1，I2 < 50%），采用固定效應模型進行Meta分析。如果各研究結果間存在統計學異質性（P≤0.1，I2≥50%），首先分析異質性來源，對無臨床異質性的各研究結果采用隨機效應模型進行Meta分析，而對存在臨床異質性的各研究結果僅行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果與納入研究的基本特征
初檢出366篇文獻，逐層篩選后，最終納入4個RCT [11-13, 16]，共1?415例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1，納入研究的基本特征見表 1。3個研究[11-13]以呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm并且自我報告沒有吸煙作為戒煙標準，1個研究[16]以唾液可替寧濃度≤20 ng/mL并且自我報告沒有吸煙作為戒煙標準。
圖1
文獻篩選流程及結果
表1
納入研究的基本特征
2.2 納入研究的方法學質量評價
見表 2。
表2
納入研究的方法學質量評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 3個月、6個月、1年點戒煙率
結果見圖 2。2個研究[11, 16]（共874例患者）報道了3個月點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組3個月點戒煙率高于安慰劑組，差異有統計學意義［RR=1.79，95%CI（1.14，2.83），P=0.01］。2個研究[11, 12]（共1?018例患者）報道了6個月點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異無統計學意義［RR=1.81，95%CI（0.77，4.24），P=0.18］。3個研究[11, 12, 16]（共1?266例患者）報道了1年點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異無統計學意義［RR=1.46，95%CI（0.94，2.27），P=0.10］。
圖2
兩組3個月、6個月、1年點戒煙率比較的Meta分析
2.3.2 3個月、6個月、1年連續戒煙率
結果見圖 3。3個研究[11, 13, 16]（共1?023例患者）報道了3個月連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組3個月連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.48，95%CI（0.89，2.47），P=0.13］。3個研究[11-13]（共1?167例患者）報道了6個月連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組6個月連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.41，95%CI（0.79，2.51），P=0.25］。4個研究[11-13]（共1 415例患者）報道了1年連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組1年連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.43，95%CI（0.93，2.17），P=0.10］。
圖3
兩組3個月、6個月、1年連續戒煙率比較的Meta分析
2.3.3 全因死亡率
4個研究[11-13, 16]（共1?415例患者）報道了全因死亡率，固定效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組全因死亡率與安慰劑組相當［RR=1.13，95%CI（0.49，2.56），P=0.78］（圖 4）。
圖4
兩組全因死亡率比較的Meta分析
2.3.4 心血管事件發生率
4個研究[11-13, 16]（共1?415例患者）報道了心血管事件發生率，固定效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組全因死亡率與安慰劑組相當［RR=1.25，95%CI（0.95，1.64），P=0.11］（圖 5）。
圖5
兩組心血管事件發生率比較的Meta分析
2.4 GRADE證據質量
結果見表 3。本次系統評價共有8個結局指標，關鍵結局指標為1年點戒煙率及1年連續戒煙率，其余6個為重要結局指標。點戒煙率及連續戒煙率的GRADE證據質量均為低級，全因死亡率及心血管事件發生率的GRADE證據質量為中級，降級原因主要為納入研究間異質性較大及結果的可信區間較寬。
表3
安非他酮戒除心血管疾病患者煙癮有效性與安全性的GRADE證據概要表
3 討論
本次Meta分析系統檢索了安非他酮與安慰劑相比戒除心血管疾病患者煙癮的有效性和安全性的RCT，并對其進行質量評價、合并分析，結果表明：安非他酮與安慰劑相比，可有效提高心血管疾病患者3個月點戒煙率，但并不能提高6個月、1年的點戒煙率及3個月、6個月、1年的連續戒煙率；安非他酮與安慰劑相比全因死亡率和心血管事件發生率無統計學差異。
安非他酮是安全、有效的抗抑郁藥之一，20世紀90年代開始用于戒除尼古丁依賴治療。已有大量研究證明，安非他酮對普通健康吸煙人群有效。Jorenby等[9]的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗結果顯示，12個月戒煙率安非他酮組30.3%，尼古丁替代治療組16.4%，而安慰劑組15.6%，且安非他酮組戒斷癥狀較安慰劑組少。然而，安非他酮對心血管疾病患者戒煙治療的有效性和安全性研究較少，且存在不一致的結果。一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗[11]表明，安非他酮組4～52周的連續戒煙率是安慰劑組的兩倍（22% vs.9%）；在安全性方面，兩組無統計學差異；但該研究并未詳細描述隨機序列的產生方法及分配隱藏的實施情況。另一項觀察性研究表明[16]，心血管疾病吸煙患者服用安非他酮12周后，12周戒煙率為50%，52周戒煙率為25%，可安全有效地戒除患者煙癮。最近發表的設計嚴格的RCT雖然表明安非他酮可安全用于心血管疾病患者，但并不能有效戒除患者煙癮[12, 13, 16]。本研究全面檢索了重要的數據庫，制定了嚴格的納入與排除標準，并采用GRADE系統對結局指標進行嚴格的質量評價，采用Meta分析方法對結局指標進行定量合成，通過增大樣本含量來增加結論的可信度，從而改進和提高檢驗效能，對安非他酮戒除心血管疾病吸煙患者煙癮有效性與安全性的認識更加清楚。
心血管疾病患者出現吸煙相關的心血管事件后均會意識到吸煙的危害而主動戒煙，對醫生來說也是鼓勵患者戒煙的最佳時機。研究表明，急性心肌梗死后患者戒煙率高于普通人群，但也存在高復吸的特點[17]。心血管疾病患者年齡較大，煙齡較長，雖然主動戒煙的意愿較強，但由于長期尼古丁依耐而導致煙草戒斷癥狀嚴重，這也許是安非他酮對心血管疾病吸煙患者療效較差的原因。也有研究表明，行為與藥物聯合治療可以提高普通人群的戒煙率[18]，指南亦推薦采用行為治療與尼古丁替代治療相結合的方式[19]。本Meta分析納入研究均采用了行為療法，結果亦表明服用安非他酮只能提高短期戒煙率（3個月）。可見，戒煙仍然是心血管疾病吸煙患者的難題。
本研究的局限性包括：①由于納入研究數量較少，且納入研究未對各種心血管疾病分開描述安非他酮對各種疾病吸煙患者戒煙治療的有效性，本Meta分析未能根據病種進行亞組分析。②如上文所述，行為治療與藥物治療相結合可提高普通人群的戒煙率，但安非他酮組和安慰劑組均采用了行為療法，所以未能比較聯合療法與單純安非他酮相比是否可提高心血管疾病患者的戒煙率。③由于納入研究較少，未檢測發表偏倚；但納入研究有3個為陰性結果，本Meta分析結果受發表偏倚影響的可能性較小。④納入研究均未報告經濟學指標，故未能進行相關的經濟學分析。
綜上所述，基于現有證據，與安慰劑相比，安非他酮可安全地被用于心血管疾病吸煙患者，可提高短期戒煙率，但并不能提高長期戒煙率。但受研究數量和樣本量的限制，上述結論尚需開展更多大樣本、嚴格設計的RCT，尤其應該了解安非他酮+行為療法、安非他酮、尼古丁替代治療+安非他酮是否可提高心血管疾病吸煙患者的戒煙率。
吸煙是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要危險因素[1]。吸煙人群發生心肌梗死的風險是非吸煙人群的3倍，長期吸煙的心肌梗死患者發生梗死后的2年內死亡率較非吸煙患者增加50% [2, 3]；吸煙的冠心病患者戒煙后可降低36%的全因死亡率[4]。因此，戒煙是心血管疾病吸煙患者二級預防的重要措施[5]。盡管CVD患者在住院后意識到戒煙的重要性并開始戒煙，但許多患者會重新開始吸煙[6]。可見，尋找安全有效的戒煙方法對降低CVD死亡率至關重要。
安非他酮是第一個被用于戒煙的非尼古丁替代治療抗抑郁藥。該藥通過增加伏隔核和藍斑部位的神經突觸間隙去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺的濃度降低吸煙者對尼古丁的渴求；而且，通過增加中樞去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺的含量，減少與煙草戒斷綜合征相關癥狀的發生[7, 8]。研究表明，安非他酮較尼古丁替代治療能更加有效地戒除普通吸煙人群的煙癮[9]，對CVD患者亦安全有效[10, 11]。但最新的隨機對照試驗表明，安非他酮與安慰劑相比并不能提高CVD患者的戒煙率[12, 13]。
因此，本研究旨在采用Meta分析方法系統評價安非他酮與安慰劑相比戒除心血管疾病患者煙癮的有效性和安全性，并采用GRADE（證據質量評價及推薦強度評級）系統推薦分級方法對結局證據進行嚴格的質量評價。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT），文種不限。
1.1.2 研究對象
年齡 > 18周歲，每天吸煙 > 10支的心血管疾病患者。心血管疾病類型包括穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛、心肌梗死和心力衰竭。
1.1.3 干預措施
試驗組：安非他酮緩釋片150 mg qd，3天，隨后150 mg，每周兩次，堅持服用7～12周；對照組：外觀完全相同的安慰劑，以相同的劑量服用7～12周。
1.1.4 結局指標
①有效性指標：3個月、6個月、1年點戒煙率和連續戒煙率。點戒煙是指在隨訪時間點前7天內患者呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm或唾液可替寧濃度≤20 ng/mL，并且自我報告沒有吸煙。連續戒煙是指在隨訪期內患者呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm或唾液可替寧濃度≤20 ng/mL，且自我報告沒有吸煙。②安全性指標：全因死亡率、心血管事件發生率（包括急性冠脈綜合征、胸痛、中風、高血壓及心血管事件引起的死亡等）。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數據庫，并檢索會議論文、學位論文等灰色文獻，同時手工檢索納入研究和相關綜述的參考文獻，檢索時限均為建庫至2013年2月23日。
通過多次預檢索確定檢索策略，英文檢索詞包括amfebutamone、bupropion、myocardial infarction、acute coronary syndrome、cardiovascular disease，中文詞包括：安非他酮、心肌梗死、冠心病和心血管疾病。所有檢索采取主題檢索和自由檢索相結合的方式，并根據具體數據庫調整檢索策略。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
amfebutamone OR wellbutrin OR zyban OR zyntabac OR bupropion OR quomen bupropion [Mesh] myocardial infarct OR myocardial infarction OR coronary diseases OR coronary heart disease OR coronary disease OR acute coronary syndrome OR cardiovascular disease cardiovascular diseases [Mesh] OR coronary disease OR myocardial infarction [Mesh] #1 OR #2 #3 OR #4 #5 AND #6
1.3 文獻篩選與資料提取
由2名研究者（張錦、何智余）獨立閱讀文題、摘要及全文，根據納入標準篩選文獻并提取數據，對結果進行交叉核對，如遇分歧通過討論或與第三位研究者（姚亞麗）協商解決。提取數據的主要內容包括：①一般資料：題目、第一作者姓名、發表時間；②研究基本特征：研究對象的基線情況、研究類型及干預措施；③方法學：隨機方法、分配隱藏、盲法、結果數據的完整性；④結局指標。如資料不全，可通過郵箱聯系作者了解文獻中未描述的相關信息。
1.4 納入研究的方法學質量評價
參考Cochrane系統評價員手冊5.1.0中對RCT的偏倚風險評價工具[14]評價納入研究的方法學質量。
基于Meta分析結果，采用GRADE系統推薦的分級方法評價證據質量。證據質量分為：①高質量；②中等質量；③低質量；④極低質量。基于RCT得出的證據一開始被定為高質量證據，但我們對該類證據的信心可能會因以下5個因素而降低：研究的局限性、研究結果不一致、間接證據、結果不精確和報告偏倚[15]。采用GRADE工作組提供的GRADEpro 3.6軟件制作證據概要表。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.1軟件進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）及95%CI為效應分析統計量。各研究結果間的異質性檢驗采用χ2檢驗并結合I2判斷。若各研究結果間無統計學異質性（P > 0.1，I2 < 50%），采用固定效應模型進行Meta分析。如果各研究結果間存在統計學異質性（P≤0.1，I2≥50%），首先分析異質性來源，對無臨床異質性的各研究結果采用隨機效應模型進行Meta分析，而對存在臨床異質性的各研究結果僅行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果與納入研究的基本特征
初檢出366篇文獻，逐層篩選后，最終納入4個RCT [11-13, 16]，共1?415例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1，納入研究的基本特征見表 1。3個研究[11-13]以呼出氣體一氧化碳含量≤10 ppm并且自我報告沒有吸煙作為戒煙標準，1個研究[16]以唾液可替寧濃度≤20 ng/mL并且自我報告沒有吸煙作為戒煙標準。
圖1
文獻篩選流程及結果
表1
納入研究的基本特征
2.2 納入研究的方法學質量評價
見表 2。
表2
納入研究的方法學質量評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 3個月、6個月、1年點戒煙率
結果見圖 2。2個研究[11, 16]（共874例患者）報道了3個月點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組3個月點戒煙率高于安慰劑組，差異有統計學意義［RR=1.79，95%CI（1.14，2.83），P=0.01］。2個研究[11, 12]（共1?018例患者）報道了6個月點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異無統計學意義［RR=1.81，95%CI（0.77，4.24），P=0.18］。3個研究[11, 12, 16]（共1?266例患者）報道了1年點戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異無統計學意義［RR=1.46，95%CI（0.94，2.27），P=0.10］。
圖2
兩組3個月、6個月、1年點戒煙率比較的Meta分析
2.3.2 3個月、6個月、1年連續戒煙率
結果見圖 3。3個研究[11, 13, 16]（共1?023例患者）報道了3個月連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組3個月連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.48，95%CI（0.89，2.47），P=0.13］。3個研究[11-13]（共1?167例患者）報道了6個月連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組6個月連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.41，95%CI（0.79，2.51），P=0.25］。4個研究[11-13]（共1 415例患者）報道了1年連續戒煙率，隨機效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組1年連續戒煙率與安慰劑組相當［RR=1.43，95%CI（0.93，2.17），P=0.10］。
圖3
兩組3個月、6個月、1年連續戒煙率比較的Meta分析
2.3.3 全因死亡率
4個研究[11-13, 16]（共1?415例患者）報道了全因死亡率，固定效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組全因死亡率與安慰劑組相當［RR=1.13，95%CI（0.49，2.56），P=0.78］（圖 4）。
圖4
兩組全因死亡率比較的Meta分析
2.3.4 心血管事件發生率
4個研究[11-13, 16]（共1?415例患者）報道了心血管事件發生率，固定效應模型Meta分析結果顯示，安非他酮組全因死亡率與安慰劑組相當［RR=1.25，95%CI（0.95，1.64），P=0.11］（圖 5）。
圖5
兩組心血管事件發生率比較的Meta分析
2.4 GRADE證據質量
結果見表 3。本次系統評價共有8個結局指標，關鍵結局指標為1年點戒煙率及1年連續戒煙率，其余6個為重要結局指標。點戒煙率及連續戒煙率的GRADE證據質量均為低級，全因死亡率及心血管事件發生率的GRADE證據質量為中級，降級原因主要為納入研究間異質性較大及結果的可信區間較寬。
表3
安非他酮戒除心血管疾病患者煙癮有效性與安全性的GRADE證據概要表
3 討論
本次Meta分析系統檢索了安非他酮與安慰劑相比戒除心血管疾病患者煙癮的有效性和安全性的RCT，并對其進行質量評價、合并分析，結果表明：安非他酮與安慰劑相比，可有效提高心血管疾病患者3個月點戒煙率，但并不能提高6個月、1年的點戒煙率及3個月、6個月、1年的連續戒煙率；安非他酮與安慰劑相比全因死亡率和心血管事件發生率無統計學差異。
安非他酮是安全、有效的抗抑郁藥之一，20世紀90年代開始用于戒除尼古丁依賴治療。已有大量研究證明，安非他酮對普通健康吸煙人群有效。Jorenby等[9]的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗結果顯示，12個月戒煙率安非他酮組30.3%，尼古丁替代治療組16.4%，而安慰劑組15.6%，且安非他酮組戒斷癥狀較安慰劑組少。然而，安非他酮對心血管疾病患者戒煙治療的有效性和安全性研究較少，且存在不一致的結果。一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗[11]表明，安非他酮組4～52周的連續戒煙率是安慰劑組的兩倍（22% vs.9%）；在安全性方面，兩組無統計學差異；但該研究并未詳細描述隨機序列的產生方法及分配隱藏的實施情況。另一項觀察性研究表明[16]，心血管疾病吸煙患者服用安非他酮12周后，12周戒煙率為50%，52周戒煙率為25%，可安全有效地戒除患者煙癮。最近發表的設計嚴格的RCT雖然表明安非他酮可安全用于心血管疾病患者，但并不能有效戒除患者煙癮[12, 13, 16]。本研究全面檢索了重要的數據庫，制定了嚴格的納入與排除標準，并采用GRADE系統對結局指標進行嚴格的質量評價，采用Meta分析方法對結局指標進行定量合成，通過增大樣本含量來增加結論的可信度，從而改進和提高檢驗效能，對安非他酮戒除心血管疾病吸煙患者煙癮有效性與安全性的認識更加清楚。
心血管疾病患者出現吸煙相關的心血管事件后均會意識到吸煙的危害而主動戒煙，對醫生來說也是鼓勵患者戒煙的最佳時機。研究表明，急性心肌梗死后患者戒煙率高于普通人群，但也存在高復吸的特點[17]。心血管疾病患者年齡較大，煙齡較長，雖然主動戒煙的意愿較強，但由于長期尼古丁依耐而導致煙草戒斷癥狀嚴重，這也許是安非他酮對心血管疾病吸煙患者療效較差的原因。也有研究表明，行為與藥物聯合治療可以提高普通人群的戒煙率[18]，指南亦推薦采用行為治療與尼古丁替代治療相結合的方式[19]。本Meta分析納入研究均采用了行為療法，結果亦表明服用安非他酮只能提高短期戒煙率（3個月）。可見，戒煙仍然是心血管疾病吸煙患者的難題。
本研究的局限性包括：①由于納入研究數量較少，且納入研究未對各種心血管疾病分開描述安非他酮對各種疾病吸煙患者戒煙治療的有效性，本Meta分析未能根據病種進行亞組分析。②如上文所述，行為治療與藥物治療相結合可提高普通人群的戒煙率，但安非他酮組和安慰劑組均采用了行為療法，所以未能比較聯合療法與單純安非他酮相比是否可提高心血管疾病患者的戒煙率。③由于納入研究較少，未檢測發表偏倚；但納入研究有3個為陰性結果，本Meta分析結果受發表偏倚影響的可能性較小。④納入研究均未報告經濟學指標，故未能進行相關的經濟學分析。
綜上所述，基于現有證據，與安慰劑相比，安非他酮可安全地被用于心血管疾病吸煙患者，可提高短期戒煙率，但并不能提高長期戒煙率。但受研究數量和樣本量的限制，上述結論尚需開展更多大樣本、嚴格設計的RCT，尤其應該了解安非他酮+行為療法、安非他酮、尼古丁替代治療+安非他酮是否可提高心血管疾病吸煙患者的戒煙率。
