證據質量升級的最常見原因是效應量大。當方法學嚴謹的觀察性研究表明風險至少降低或增加2倍時，GRADE建議考慮將證據質量升高1級；當風險至少降低或增加5倍時，考慮將證據質量升高2級。當存在劑量-反應關系，或所有合理的混雜、偏倚會降低明顯的治療效應，或混雜、偏倚使得結果無效為假效應時，系統評價作者和指南制定者也可考慮升高證據質量。其他考慮因素包括起效迅速、潛在的疾病（狀態）趨勢以及間接證據。
引用本文： Gordon H. Guyatt,Andrew D. Oxman,Shahnaz Sultan,Paul Glasziou,Elie A. Akl,Pablo AlonsoCoello,David Atkins,Regina Kunz,Jan Brozek,Victor Montori,Roman Jaeschke,David Rind,Philipp Dahm,Joerg Meerpohl,Gunn Vist,Elise Berliner,Susan Norris,Yngve FalckYtter,M. Hassan Murad,Holger J. Schnemann,代表GRADE工作組. GRADE指南：Ⅸ.證據質量升級△. 中國循證醫學雜志, 2011, 11(12): 1459-1463. doi: 10.7507/1672-2531.20110246 復制