引用本文： 楊海珍, 胡克. 牙周疾病對慢性阻塞性肺疾病預后的影響. 中國呼吸與危重監護雜志, 2023, 22(8): 605-608. doi: 10.7507/1671-6205.202205007 復制
眾所周知，吸煙是導致慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）發生與發展的主要危險因素。然而，目前也已證實吸煙并不能完全解釋慢阻肺的病理生理過程，慢阻肺的非吸煙危險因素及其所致的疾病負擔也越來越受到關注。牙周疾病與慢阻肺之間的相關性也已引起臨床醫生和研究人員的極大興趣，不僅因為兩種疾病都是慢性進行性疾病，而且兩者有著共同的危險因素，例如年齡和吸煙。不良口腔衛生可以加重慢阻肺病情，而牙周治療可以降低慢阻肺急性加重頻率[1]，提示改善牙周健康與提高慢阻肺患者生活質量之間可能存在正相關。本綜述旨在介紹牙周疾病對慢阻肺患者急性加重頻率、肺功能及生活質量的影響。
1 慢阻肺與牙周疾病
慢阻肺是由有害刺激引起的常見慢性呼吸系統疾病，以不可逆或不完全可逆氣流受限為主要病理生理特征。吸入一手或二手煙草煙霧是其主要病因，其他因素包括環境暴露，如室內外空氣污染、灰塵和其他有害煙霧等。雖然慢阻肺是一種可防、可治的疾病，但其所帶來的疾病負擔日益加重，并成為全球第三大死亡原因。全球40歲及以上成年人慢阻肺患病率為9%～10%，患病人數1.745億，年死亡人數估計為300萬[2]。預計患病數及死亡人數將進一步增加，尤其是在發展中國家。我國慢阻肺總患病率為8.6%[3]。因此，慢阻肺在未來若干年仍將是一個全球性主要公共衛生問題[2]。慢阻肺急性加重是由呼吸道病毒或細菌等病原體感染、以及由環境因素引發的復雜事件，需要更換治療方案甚至住院治療，通常對疾病進展和預后有重要影響，患者的肺功能急劇惡化、生活質量下降；頻繁急性加重增加患者的死亡風險，給社會、家庭和個人都帶來嚴重不良影響。因此，預防慢阻肺急性加重是其管理的一個重要方面，需要探討引起其急性加重的危險因素并采取各種措施以預防或減少慢阻肺加重頻率；在治療目標方面，不僅需要改善患者的生理功能狀態，而且要盡量提高患者的生活質量。
牙周疾病是一種多因素導致的口腔慢性炎癥性疾病，與菌斑生物膜失調相關，其特征是牙周支持組織的逐漸破壞。吸煙、肥胖和營養不良以及缺乏體育活動等均增加發生牙周疾病的風險，總體患病率隨年齡增長而增加。牙周疾病不僅導致牙齒松動、脫落，同時也影響美觀和咀嚼功能，降低生活質量；此外尚增加口腔保健費用。隨著全球人口老齡化日愈嚴重，牙周疾病帶來的負擔將繼續增加，對公共衛生系統產生明顯影響。有研究表明，牙周疾病不僅影響口腔衛生[4]，而且與多種全身性疾病相互作用，包括心血管疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病、中風、骨質疏松癥和呼吸系統疾病等[5-6]。
2 牙周疾病對慢阻肺的影響
由于與全身性炎癥和氧化應激相關，慢阻肺已被認為是一種全身性疾病，而不僅是局限于肺部的局部炎癥，經常有著“肺外”表現。與普通人群相比，一些合并疾病包括心血管–代謝性疾病、肺癌、骨質疏松、焦慮和抑郁、阻塞性睡眠呼吸暫停以及胃食管反流性疾病在慢阻肺患者更為常見[7]。鑒于這些發現，需要進一步確定與慢阻肺具有相同致病因素的合并疾病或合并癥，深入研究這些合并疾病/合并癥對慢阻肺臨床結局可能產生的影響。Scannapieco等[8]首次提出不良的口腔衛生可能與慢阻肺之間存在相關性，在過去的二十余年里，諸多研究結果支持牙周疾病與慢阻肺之間存在關聯[6,9]。重要的是，鑒于加強口腔護理可能減少慢阻肺急性加重頻率，因此應考慮將口腔護理作為慢性肺管理的一部分[10]。
2.1 對慢阻肺發病率的影響
一項以社區老年人群為基礎的前瞻性隊列研究結果表明，牙周疾病與慢阻肺的發生之間存在明確的相關性[11]。研究者將牙周疾病患者分為3類，即無或輕度、中度和重度，并進行為期5年的隨訪。結果顯示，與無或輕度牙周疾病患者相比，重度患者在5年內發生慢阻肺的風險增加了3.5倍，但在無或輕度牙周疾病組與中度牙周疾病組之間差異無顯著性；在調整吸煙強度等潛在混雜因素后，嚴重牙周疾病與慢阻肺發生風險之間的相關性仍然顯著。因此，該研究表明牙周疾病的嚴重程度與慢阻肺的發生風險呈正相關，即牙周疾病越嚴重的患者發生慢阻肺的風險性越高。另一項以日本男性為研究對象的橫斷面研究發現[12]，患牙周疾病的男性吸煙者慢阻肺患病率為12.7%，非牙周疾病者的患病率為7.8%，表明牙周疾病患者發生慢阻肺的風險更高。
2.2 對慢阻肺急性加重和預后的影響
眾所周知，由細菌和病毒所致的下呼吸道感染是慢阻肺急性加重的主要誘因，而急性加重頻率對慢阻肺病程進展和預后有重要影響，并增加慢阻肺患者死亡風險。Baldomero等[13]對美國明尼阿波利斯的退伍軍人進行問卷調查，比較了慢阻肺急性加重者和非加重者的口腔健康狀況，以確定慢阻肺急性加重是否與口腔健康惡化有關；將慢阻肺急性加重定義為過去12個月經歷至少1次急性加重，而非加重者為過去24個月未發生急性加重。通過logistic回歸分析評估口腔健康和慢阻肺急性加重之間的關系，發現與口腔健康狀況較好的慢阻肺患者相比，口腔健康狀況較差的患者需要住院和/或急診就診的幾率更高。
Qian等[14]對75歲及以上老年上海常住居民進行了回顧性隊列研究，以調查牙周疾病和呼吸道疾病死亡風險之間的關系。研究發現，隨著牙周疾病嚴重程度的增加，慢阻肺患者死亡的風險也顯著增加，提示牙周疾病是慢阻肺預后的獨立危險因素。
2.3 對慢阻肺患者生活質量的影響
標準圣喬治呼吸問卷（St. George's Respiratory Questionnaire，SGRQ）是一份針對特定疾病的問卷，旨在衡量阻塞性氣道疾病對患者生活質量的影響，根據三個層面計算SGRQ得分：癥狀（由呼吸系統癥狀引起的痛苦）、活動（由于行動能力或身體活動障礙而造成的影響）和影響（疾病對個人的社會心理影響）以及總分。Zhou等[15]以醫院人群為基礎進行了一項回顧性研究，探討慢阻肺患者牙周健康狀況與生活質量指標的相關性。該研究采用SGRQ對306例慢阻肺患者的牙周狀況和呼吸功能進行臨床評估，并對其生活質量進行分析。結果發現，較差的牙周健康狀況與較低的生活質量之間存在相關性，表現為此類慢阻肺患者有著較高的SGRQ評分，可能是因為來自牙周炎癥的刺激引起更嚴重的慢阻肺癥狀，進而導致SGRQ評分更高，提示慢阻肺患者的生活質量較差。Javaheri等[16]在一項以男性為對象的病例對照性研究中，分析了慢阻肺患者的牙周疾病與氣流受限嚴重程度和生活質量的關系。研究人員以35例慢阻肺患者和36例健康男性作為研究對象，使用慢性阻塞性肺疾病評估測試CAT對受試者的生活質量進行評估并記錄評分。結果顯示，牙周疾病與慢阻肺氣流受限嚴重程度呈正相關，與生活質量評分呈負相關。該研究還將呼吸困難嚴重程度即呼吸困難指數評分mMRC作為慢阻肺患者生活質量的評估方法，同樣發現牙周疾病與慢阻肺患者呼吸困難嚴重程度之間存在顯著正相關。以上研究結果均表明，不良口腔衛生可以降低慢阻肺患者的生活質量，加重呼吸困難嚴重程度。
2.4 治療牙周疾病對慢阻肺的影響
有四項研究評估了牙周治療對慢阻肺急性加重頻率的影響，發現牙周治療能夠降低慢阻肺患者的急性加重頻率。Zhou等[17]在一項隨機對照性研究中，比較了牙周治療組與未治療組對慢阻肺急性加重頻率的影響，分別比較治療后6個月、1年和2年時的急性加重情況。結果發現，與未治療組相比，治療組在不同時間點的急性加重頻率均有所降低。Shen等[18]以我國臺灣省健康保險數據庫資料為基礎進行回顧性隊列研究，以評價牙周疾病治療與慢阻肺患者預后的相關性。隨訪5年發現，牙周治療組不良呼吸事件（包括慢阻肺急性加重、肺炎和急性呼吸衰竭）的發生率明顯低于對照組。基于此，研究者認為適當的牙周保健對伴有牙周疾病的慢阻肺患者非常重要。Sundh等[19]對因牙病就診牙科診所的101例慢阻肺患者開展了一項隨機對照性研究，以確定有效的口腔清潔治療是否可以減少慢阻肺加重頻率。結果發現，與未接受治療的對照組相比，接受口腔清潔治療的慢阻肺患者年惡化頻率顯著降低，表明有效的口腔清潔治療可以減少慢阻肺加重頻率。Kucukcoskun等[20]進行了一項前瞻、病例對照性研究，以評估初始牙周治療對慢阻肺患者急性加重頻率的影響；隨訪12個月后發現，治療組急性加重次數明顯減少，而未治療組加重頻次更高。以上研究均提示臨床醫生應當重視慢阻肺患者的牙周健康狀況，積極治療牙周疾病有益于慢阻肺患者的預后。
有兩項研究分析了牙周治療對慢阻肺患者肺功能的影響。Madalli等[21]對伴有牙周疾病的慢阻肺患者進行了一項前瞻性隊列研究，以比較牙周治療前后患者第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值（FEV1/FVC）的變化，盡管該研究的結果顯示牙周治療后慢阻肺患者的FEV1/FVC平均值更高，但治療前后差異無統計學意義，即FEV1/FVC無明顯改善。Zhou等[17]將中重度慢阻肺患者隨機分為牙周治療組和未治療組，結果發現與基線FEV1相比，2年后未治療組的FEV1顯著下降，治療組FEV1水平明顯高于對照組。該研究表明，對牙周疾病進行治療有益于改善慢阻肺患者的肺功能。
另有兩項研究評價了牙周治療對慢阻肺患者生活質量的影響。Das等[22]將慢阻肺患者隨機分為兩組，一組接受牙周治療（治療組），另一組未接受牙周治療（對照組），采用SGRQ評價牙周治療對慢阻肺患者生活質量的影響。結果發現，治療組SGRQ“活動”得分明顯改善，而對照組在相同時間點SGRQ評分比較差異無顯著性；表明牙周治療有利于改善慢阻肺患者的生活質量。不過Agado等[23]的研究結果與此相反，他們同樣將存在牙周疾病的慢阻肺患者隨機分為牙周治療組與未接受治療組，采用修改圣喬治呼吸問卷評分（SGRQ-A）評估牙周治療對患者生活質量的影響，隨訪4～6周，發現治療組的評分與未治療組差異無顯著性；研究人員認為對慢阻肺合并的慢性牙周疾病進行非手術治療并不能改善患者的生活質量。但該項研究進行的隨訪時間很短，可能影響對患者結局的評估。因此，需要進一步深入研究。
3 牙周疾病對慢阻肺產生影響的可能機制
牙周疾病對慢阻肺產生不良影響可能與多種病理生理機制有關，其中最重要的機制是中性粒細胞炎癥和中性粒細胞介導的組織損傷這一假說[11]。近年的一些研究結果顯示，因口腔細菌感染和牙周組織的局部炎癥反應可導致全身性炎癥，并增加發生呼吸系統等慢性疾病的風險[5-6]。口腔是細菌和病毒進入機體的入口，也是進入下呼吸道（包括支氣管和肺部）的通路，因此，口腔微生物種類及微生物數量增加可能增加下呼吸道感染的風險。諸多的流行病學、微生物學和分子生物學證據均表明口腔微生態系統與呼吸系統疾病之間有重要關聯，不僅口腔固有微生物被吸入到下呼吸道后可促進或直接引起下呼吸道感染和炎癥，而且口腔微生態系統內部環境也是機會性呼吸道病原體的聚集場所。
口腔微生態系統是一個非常復雜的生態系統，它位于口腔內，由口腔微生物群、口腔解剖結構（牙齒、牙周組織、舌頭、口腔黏膜等）和唾液組成，其中還包括口腔微生物群之間以及口腔微生物群與宿主之間的相互作用[24]。口腔和肺部之間的解剖連續性使口腔成為呼吸道病原體的潛在宿主。當存在誤吸和氣管插管等情況下，口腔微生態系統中的唾液會進入下呼吸道，另一方面，咳嗽等某些行為可使下呼吸道粘液等物質咳出至口腔，從而實現口腔與下呼吸道之間的相互交換。有研究表明在牙菌斑、牙周袋和唾液中均可發現下呼吸道病原體[25]，提示口腔微生物群、特別是牙菌斑是下呼吸道感染等疾病的重要來源。另一方面，許多研究發現痰液和支氣管肺泡灌洗液中存在口腔固有細菌[26]。
慢阻肺頻繁急性加重可以惡化患者的預后，而識別和管理影響慢阻肺預后的危險因素有助于減少急性加重頻率和提高治療效果。已有的證據表明，全身健康狀況與口腔衛生密切相關，不良的口腔衛生是慢阻肺患者病情惡化的重要危險因素。對合并慢性牙周疾病的慢阻肺患者進行有效的牙周治療可以降低急性加重頻率，但能否改善肺功能和生活質量尚需要進一步研究。隨著社會老齡化日益加重，同時患有慢性牙周疾病和慢阻肺等呼吸道疾病的人群也將不斷增加。因此，在臨床工作中應重視對慢性牙周疾病患者的口腔衛生保健，建議定期對所有慢阻肺患者進行牙科檢查和隨訪。應加強公共衛生知識宣教，以達到通過治療牙周疾病來減少慢阻肺不良預后的發生與發展。由于已有研究的局限性，因此需要進行大樣本深入的研究。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。
眾所周知，吸煙是導致慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）發生與發展的主要危險因素。然而，目前也已證實吸煙并不能完全解釋慢阻肺的病理生理過程，慢阻肺的非吸煙危險因素及其所致的疾病負擔也越來越受到關注。牙周疾病與慢阻肺之間的相關性也已引起臨床醫生和研究人員的極大興趣，不僅因為兩種疾病都是慢性進行性疾病，而且兩者有著共同的危險因素，例如年齡和吸煙。不良口腔衛生可以加重慢阻肺病情，而牙周治療可以降低慢阻肺急性加重頻率[1]，提示改善牙周健康與提高慢阻肺患者生活質量之間可能存在正相關。本綜述旨在介紹牙周疾病對慢阻肺患者急性加重頻率、肺功能及生活質量的影響。
1 慢阻肺與牙周疾病
慢阻肺是由有害刺激引起的常見慢性呼吸系統疾病，以不可逆或不完全可逆氣流受限為主要病理生理特征。吸入一手或二手煙草煙霧是其主要病因，其他因素包括環境暴露，如室內外空氣污染、灰塵和其他有害煙霧等。雖然慢阻肺是一種可防、可治的疾病，但其所帶來的疾病負擔日益加重，并成為全球第三大死亡原因。全球40歲及以上成年人慢阻肺患病率為9%～10%，患病人數1.745億，年死亡人數估計為300萬[2]。預計患病數及死亡人數將進一步增加，尤其是在發展中國家。我國慢阻肺總患病率為8.6%[3]。因此，慢阻肺在未來若干年仍將是一個全球性主要公共衛生問題[2]。慢阻肺急性加重是由呼吸道病毒或細菌等病原體感染、以及由環境因素引發的復雜事件，需要更換治療方案甚至住院治療，通常對疾病進展和預后有重要影響，患者的肺功能急劇惡化、生活質量下降；頻繁急性加重增加患者的死亡風險，給社會、家庭和個人都帶來嚴重不良影響。因此，預防慢阻肺急性加重是其管理的一個重要方面，需要探討引起其急性加重的危險因素并采取各種措施以預防或減少慢阻肺加重頻率；在治療目標方面，不僅需要改善患者的生理功能狀態，而且要盡量提高患者的生活質量。
牙周疾病是一種多因素導致的口腔慢性炎癥性疾病，與菌斑生物膜失調相關，其特征是牙周支持組織的逐漸破壞。吸煙、肥胖和營養不良以及缺乏體育活動等均增加發生牙周疾病的風險，總體患病率隨年齡增長而增加。牙周疾病不僅導致牙齒松動、脫落，同時也影響美觀和咀嚼功能，降低生活質量；此外尚增加口腔保健費用。隨著全球人口老齡化日愈嚴重，牙周疾病帶來的負擔將繼續增加，對公共衛生系統產生明顯影響。有研究表明，牙周疾病不僅影響口腔衛生[4]，而且與多種全身性疾病相互作用，包括心血管疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病、中風、骨質疏松癥和呼吸系統疾病等[5-6]。
2 牙周疾病對慢阻肺的影響
由于與全身性炎癥和氧化應激相關，慢阻肺已被認為是一種全身性疾病，而不僅是局限于肺部的局部炎癥，經常有著“肺外”表現。與普通人群相比，一些合并疾病包括心血管–代謝性疾病、肺癌、骨質疏松、焦慮和抑郁、阻塞性睡眠呼吸暫停以及胃食管反流性疾病在慢阻肺患者更為常見[7]。鑒于這些發現，需要進一步確定與慢阻肺具有相同致病因素的合并疾病或合并癥，深入研究這些合并疾病/合并癥對慢阻肺臨床結局可能產生的影響。Scannapieco等[8]首次提出不良的口腔衛生可能與慢阻肺之間存在相關性，在過去的二十余年里，諸多研究結果支持牙周疾病與慢阻肺之間存在關聯[6,9]。重要的是，鑒于加強口腔護理可能減少慢阻肺急性加重頻率，因此應考慮將口腔護理作為慢性肺管理的一部分[10]。
2.1 對慢阻肺發病率的影響
一項以社區老年人群為基礎的前瞻性隊列研究結果表明，牙周疾病與慢阻肺的發生之間存在明確的相關性[11]。研究者將牙周疾病患者分為3類，即無或輕度、中度和重度，并進行為期5年的隨訪。結果顯示，與無或輕度牙周疾病患者相比，重度患者在5年內發生慢阻肺的風險增加了3.5倍，但在無或輕度牙周疾病組與中度牙周疾病組之間差異無顯著性；在調整吸煙強度等潛在混雜因素后，嚴重牙周疾病與慢阻肺發生風險之間的相關性仍然顯著。因此，該研究表明牙周疾病的嚴重程度與慢阻肺的發生風險呈正相關，即牙周疾病越嚴重的患者發生慢阻肺的風險性越高。另一項以日本男性為研究對象的橫斷面研究發現[12]，患牙周疾病的男性吸煙者慢阻肺患病率為12.7%，非牙周疾病者的患病率為7.8%，表明牙周疾病患者發生慢阻肺的風險更高。
2.2 對慢阻肺急性加重和預后的影響
眾所周知，由細菌和病毒所致的下呼吸道感染是慢阻肺急性加重的主要誘因，而急性加重頻率對慢阻肺病程進展和預后有重要影響，并增加慢阻肺患者死亡風險。Baldomero等[13]對美國明尼阿波利斯的退伍軍人進行問卷調查，比較了慢阻肺急性加重者和非加重者的口腔健康狀況，以確定慢阻肺急性加重是否與口腔健康惡化有關；將慢阻肺急性加重定義為過去12個月經歷至少1次急性加重，而非加重者為過去24個月未發生急性加重。通過logistic回歸分析評估口腔健康和慢阻肺急性加重之間的關系，發現與口腔健康狀況較好的慢阻肺患者相比，口腔健康狀況較差的患者需要住院和/或急診就診的幾率更高。
Qian等[14]對75歲及以上老年上海常住居民進行了回顧性隊列研究，以調查牙周疾病和呼吸道疾病死亡風險之間的關系。研究發現，隨著牙周疾病嚴重程度的增加，慢阻肺患者死亡的風險也顯著增加，提示牙周疾病是慢阻肺預后的獨立危險因素。
2.3 對慢阻肺患者生活質量的影響
標準圣喬治呼吸問卷（St. George's Respiratory Questionnaire，SGRQ）是一份針對特定疾病的問卷，旨在衡量阻塞性氣道疾病對患者生活質量的影響，根據三個層面計算SGRQ得分：癥狀（由呼吸系統癥狀引起的痛苦）、活動（由于行動能力或身體活動障礙而造成的影響）和影響（疾病對個人的社會心理影響）以及總分。Zhou等[15]以醫院人群為基礎進行了一項回顧性研究，探討慢阻肺患者牙周健康狀況與生活質量指標的相關性。該研究采用SGRQ對306例慢阻肺患者的牙周狀況和呼吸功能進行臨床評估，并對其生活質量進行分析。結果發現，較差的牙周健康狀況與較低的生活質量之間存在相關性，表現為此類慢阻肺患者有著較高的SGRQ評分，可能是因為來自牙周炎癥的刺激引起更嚴重的慢阻肺癥狀，進而導致SGRQ評分更高，提示慢阻肺患者的生活質量較差。Javaheri等[16]在一項以男性為對象的病例對照性研究中，分析了慢阻肺患者的牙周疾病與氣流受限嚴重程度和生活質量的關系。研究人員以35例慢阻肺患者和36例健康男性作為研究對象，使用慢性阻塞性肺疾病評估測試CAT對受試者的生活質量進行評估并記錄評分。結果顯示，牙周疾病與慢阻肺氣流受限嚴重程度呈正相關，與生活質量評分呈負相關。該研究還將呼吸困難嚴重程度即呼吸困難指數評分mMRC作為慢阻肺患者生活質量的評估方法，同樣發現牙周疾病與慢阻肺患者呼吸困難嚴重程度之間存在顯著正相關。以上研究結果均表明，不良口腔衛生可以降低慢阻肺患者的生活質量，加重呼吸困難嚴重程度。
2.4 治療牙周疾病對慢阻肺的影響
有四項研究評估了牙周治療對慢阻肺急性加重頻率的影響，發現牙周治療能夠降低慢阻肺患者的急性加重頻率。Zhou等[17]在一項隨機對照性研究中，比較了牙周治療組與未治療組對慢阻肺急性加重頻率的影響，分別比較治療后6個月、1年和2年時的急性加重情況。結果發現，與未治療組相比，治療組在不同時間點的急性加重頻率均有所降低。Shen等[18]以我國臺灣省健康保險數據庫資料為基礎進行回顧性隊列研究，以評價牙周疾病治療與慢阻肺患者預后的相關性。隨訪5年發現，牙周治療組不良呼吸事件（包括慢阻肺急性加重、肺炎和急性呼吸衰竭）的發生率明顯低于對照組。基于此，研究者認為適當的牙周保健對伴有牙周疾病的慢阻肺患者非常重要。Sundh等[19]對因牙病就診牙科診所的101例慢阻肺患者開展了一項隨機對照性研究，以確定有效的口腔清潔治療是否可以減少慢阻肺加重頻率。結果發現，與未接受治療的對照組相比，接受口腔清潔治療的慢阻肺患者年惡化頻率顯著降低，表明有效的口腔清潔治療可以減少慢阻肺加重頻率。Kucukcoskun等[20]進行了一項前瞻、病例對照性研究，以評估初始牙周治療對慢阻肺患者急性加重頻率的影響；隨訪12個月后發現，治療組急性加重次數明顯減少，而未治療組加重頻次更高。以上研究均提示臨床醫生應當重視慢阻肺患者的牙周健康狀況，積極治療牙周疾病有益于慢阻肺患者的預后。
有兩項研究分析了牙周治療對慢阻肺患者肺功能的影響。Madalli等[21]對伴有牙周疾病的慢阻肺患者進行了一項前瞻性隊列研究，以比較牙周治療前后患者第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值（FEV1/FVC）的變化，盡管該研究的結果顯示牙周治療后慢阻肺患者的FEV1/FVC平均值更高，但治療前后差異無統計學意義，即FEV1/FVC無明顯改善。Zhou等[17]將中重度慢阻肺患者隨機分為牙周治療組和未治療組，結果發現與基線FEV1相比，2年后未治療組的FEV1顯著下降，治療組FEV1水平明顯高于對照組。該研究表明，對牙周疾病進行治療有益于改善慢阻肺患者的肺功能。
另有兩項研究評價了牙周治療對慢阻肺患者生活質量的影響。Das等[22]將慢阻肺患者隨機分為兩組，一組接受牙周治療（治療組），另一組未接受牙周治療（對照組），采用SGRQ評價牙周治療對慢阻肺患者生活質量的影響。結果發現，治療組SGRQ“活動”得分明顯改善，而對照組在相同時間點SGRQ評分比較差異無顯著性；表明牙周治療有利于改善慢阻肺患者的生活質量。不過Agado等[23]的研究結果與此相反，他們同樣將存在牙周疾病的慢阻肺患者隨機分為牙周治療組與未接受治療組，采用修改圣喬治呼吸問卷評分（SGRQ-A）評估牙周治療對患者生活質量的影響，隨訪4～6周，發現治療組的評分與未治療組差異無顯著性；研究人員認為對慢阻肺合并的慢性牙周疾病進行非手術治療并不能改善患者的生活質量。但該項研究進行的隨訪時間很短，可能影響對患者結局的評估。因此，需要進一步深入研究。
3 牙周疾病對慢阻肺產生影響的可能機制
牙周疾病對慢阻肺產生不良影響可能與多種病理生理機制有關，其中最重要的機制是中性粒細胞炎癥和中性粒細胞介導的組織損傷這一假說[11]。近年的一些研究結果顯示，因口腔細菌感染和牙周組織的局部炎癥反應可導致全身性炎癥，并增加發生呼吸系統等慢性疾病的風險[5-6]。口腔是細菌和病毒進入機體的入口，也是進入下呼吸道（包括支氣管和肺部）的通路，因此，口腔微生物種類及微生物數量增加可能增加下呼吸道感染的風險。諸多的流行病學、微生物學和分子生物學證據均表明口腔微生態系統與呼吸系統疾病之間有重要關聯，不僅口腔固有微生物被吸入到下呼吸道后可促進或直接引起下呼吸道感染和炎癥，而且口腔微生態系統內部環境也是機會性呼吸道病原體的聚集場所。
口腔微生態系統是一個非常復雜的生態系統，它位于口腔內，由口腔微生物群、口腔解剖結構（牙齒、牙周組織、舌頭、口腔黏膜等）和唾液組成，其中還包括口腔微生物群之間以及口腔微生物群與宿主之間的相互作用[24]。口腔和肺部之間的解剖連續性使口腔成為呼吸道病原體的潛在宿主。當存在誤吸和氣管插管等情況下，口腔微生態系統中的唾液會進入下呼吸道，另一方面，咳嗽等某些行為可使下呼吸道粘液等物質咳出至口腔，從而實現口腔與下呼吸道之間的相互交換。有研究表明在牙菌斑、牙周袋和唾液中均可發現下呼吸道病原體[25]，提示口腔微生物群、特別是牙菌斑是下呼吸道感染等疾病的重要來源。另一方面，許多研究發現痰液和支氣管肺泡灌洗液中存在口腔固有細菌[26]。
慢阻肺頻繁急性加重可以惡化患者的預后，而識別和管理影響慢阻肺預后的危險因素有助于減少急性加重頻率和提高治療效果。已有的證據表明，全身健康狀況與口腔衛生密切相關，不良的口腔衛生是慢阻肺患者病情惡化的重要危險因素。對合并慢性牙周疾病的慢阻肺患者進行有效的牙周治療可以降低急性加重頻率，但能否改善肺功能和生活質量尚需要進一步研究。隨著社會老齡化日益加重，同時患有慢性牙周疾病和慢阻肺等呼吸道疾病的人群也將不斷增加。因此，在臨床工作中應重視對慢性牙周疾病患者的口腔衛生保健，建議定期對所有慢阻肺患者進行牙科檢查和隨訪。應加強公共衛生知識宣教，以達到通過治療牙周疾病來減少慢阻肺不良預后的發生與發展。由于已有研究的局限性，因此需要進行大樣本深入的研究。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。