引用本文： 何權瀛. 卵圓孔未閉與慢性阻塞性肺疾病患者缺氧. 中國呼吸與危重監護雜志, 2022, 21(5): 305-308. doi: 10.7507/1671-6205.202204068 復制
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）發生低氧是很常見的，其低氧的發生和以下多種因素有關。最重要的因素是肺泡通氣量下降、肺通氣/血流比例失調，彌散功能降低，死腔增加，呼吸肌疲勞，其他的因素還包括肺泡纖維化、肺泡毛細血管床減少、呼吸驅動降低[1]。早在 20 世紀 80 年代國內就有人在肺源性心臟病患者尸體解剖中發現存在卵圓孔未閉，但當時對其作用認識不清，此后并未引起人們注意[2]。最近若干學者開始關注卵圓孔未閉（patent foramen ovale，PFO）在心內右向左分流（right to left shunt，RLS）中的作用，并進行了一系列研究，并發現 PFO 在慢阻肺患者發生低氧中可能起到重要作用，本文擬就該問題進行初步探討。
1 PFO
卵圓孔是第 2 房間隔上的一個橢圓形孔，是維持胎兒血液循環的重要通道。胎兒期的卵圓孔作為一個生理性通道，允許血液自右心房流入左心房，通過卵圓孔完成心內循環分流。胎兒出生后右心房壓力和肺毛細血管壓力迅速下降，而左心房壓力上升，卵圓孔遂逐漸關閉。這個過程通常發生在出生后 2 歲之前，如果大于 3 歲時卵圓孔仍未能閉合，則稱為 PFO。
Lynch 等[3]證實正常人處于安靜狀態下通過 PFO 出現RLS的發生率為 5%，而當其進行 Valsava 動作時其發生率可達 18%。此外，還有許多生理因素可以右心房壓力升高，從而引起一過性RLS，如用力大便、劇烈咳嗽、打噴嚏及潛水等。
PFO 引起矛盾栓塞可導致許多明顯的或潛在的后果，如減壓病、腦栓塞、偏頭疼、短暫一過性大腦遺忘、高原肺水腫，以及腦血管和冠狀動脈缺血等[4-8]。令人遺憾的是盡管 PFO 在許多綜合征的發病中起到重要作用，但目前對其病理生理的理解仍舊不夠完整和正確。
2 慢阻肺與卵圓孔未閉
Soliman 等[9]在 1999 年率先證實重度慢阻肺患者中 PFO 的患病率增加，并且發現大約 50%重度慢阻肺合并 PFO 的患者表現為全身動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）顯著降低。Hacievliyagil 等[10]]發現在靜止狀態下，存在 PFO 可以顯著影響動脈血氧飽和度，對于慢阻肺患者全身的狀態具有負面的作用。
Kilic 等[11]研究了 21 例年齡大于 40 歲的輕度慢阻肺患者，這些患者動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）<80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），SaO2<95%，而這種低氧狀態不能單獨用慢阻肺來解釋。采用超聲心動圖測量并計算肺動脈壓力（pulmonary artery pressure，PAP）水平，并確定患者有無 PFO，結果顯示 21 例慢阻肺患者中 4 例有 PFO。PFO 組患者的 PaO2 為（46.5±13.77）mm Hg，非 PFO 組患者的 PaO2 為（57.4±6.85）mm Hg（P=0.172）；兩組患者的SaO2分別為（79.2±12.87）%和（90.1±3.25）%（P=0.065）；兩組患者的 PAP 分別為（42.5±6.45）和（33.8±5.46）mm Hg（P=0.031）。此研究結果顯示 PFO 對于慢阻肺患者的 PaO2 和 SaO2 的水平沒有顯著影響，然而 PFO 組患者的 PAP 顯著高于對照組患者，但該項研究的樣本數太小，對研究結論有一定影響。
Martolini 等[12]系統研究了 22 例中度慢阻肺患者的運動耐力、肺功能和 PaO2，采用經頭顱的多普勒超聲檢查（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）確定患者是否存在 PFO。結果顯示 12 例患者（54%）有 PFO，PFO 組患者的 PaO2 顯著低于對照組，但是并沒有影響到其運動耐力（踏車實驗和 6 分鐘步行距離）。該項研究認為盡管 PFO 組的慢阻肺患者存在明顯的RLS，但是并不會影響到其運動性能。
Shaikh 等[13]應用經胸超聲心動圖（transthoracic echocardiography，TTE）法研究了 50 例慢阻肺患者和 50 名健康對照者，結果顯示靜息狀態下慢阻肺患者和對照組中 PFO 的發生率分別為 26% 和 12%（P=0.12）。然而如果是在進行 Valsava 動作之后進行檢測，則發現兩組受試者中 PFO 的發生率分別為 46% 和 30%（P=0.15）。但是如果將 PFO 界定為分流量較大（4～5級）時，進行 Valsava 動作后慢阻肺和對照組中 PFO 的發生率分別為 26% 和 6%（P=0.01）。
許多研究旨在確定慢阻肺患者中 PFO 的患病率以及 PFO 對于氧合患者運動能力的影響，總的結果顯示慢阻肺患者中 PFO 的發生率為 44%～54%[9-11, 14]。然而并不是所有的研究都發現慢阻肺患者中 PFO 的患病率高于對照組。這是因為研究中確定慢阻肺患者中 PFO 的發生率會受到多種因素的影響，比如診斷 PFO 所用的方法標準不同。但是，只要慢阻肺患者同時存在 PFO 時，一定數量的未飽和的靜脈血通過 PFO 分流進入到左心，加重低氧血癥，這就可以解釋為什么患有 PFO 的患者要比正常對照組出現更明顯的低氧血癥[9-10, 15]。
3 慢阻肺患者合并 PFO 時造成低氧血癥的機制
大量的流行病學調查顯示慢阻肺患者常常存在程度不同的呼吸道癥狀，其中咳嗽是最常見的癥狀[16]，而劇烈咳嗽和 Valsalva 動作一樣，可以增加心內RLS的可能性。
肺動脈高壓的作用，隨著慢阻肺病情的進展肺動脈壓力必然會逐漸升高。據報告慢阻肺患者中肺動脈高壓的發生率為 30%～90%[9, 17-18]。肺動脈壓力升高必然會使右心房的壓力升高，如果這時同時存在 PFO，升高的右房壓力超過左房壓力就會通過未閉的卵圓孔形成RLS，從而使 PaO2 和 SaO2 降低。慢阻肺如果同時存在阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA），OSA 患者夜間反復發生呼吸暫停，其后必然會恢復呼吸，這個過程中患者所處于的狀態與平時我們所說的 Valsalva 動作十分相似。因此，如果慢阻肺患者同時存在 OSA 和 PFO，這類患者夜間就會經常發生RLS。Shawon 等[19]進行的一項系統回顧研究結果顯示慢阻肺患者合并 OSA 的發生率為 2.9%～65.9%，盡管其發生率差別較大，但是可以肯定的是有相當一部分慢阻肺患者合并有 OSA 即所謂的重疊綜合征，而重疊綜合征的患者比單純的慢阻肺或 OSA 存在更嚴重的夜間低氧，更容易合并心腦血管疾病，其機制可能與 PFO 有關。
Shanoudy 等[20]報告了 48 例 OSA 和 24 名對照者中經食管超聲心動圖（transesophageal echocardiography，TEE）證實的 PFO 的發生率，結果發現，OSA 患者中 PFO 的發生率（69%）顯著高于對照組（17%）（P<0.0001），盡管兩組 OSA 患者基線 SaO2 相同，進行 Valsalva 動作激發后 PFO 組 SaO2 下降（-2.4±1.5）%，而沒有 PFO 組的 SaO2 下降（1.3±0.6）%（P=0.007），其中 1/3 的患者 SaO2 下降大于 4 倍標準差。Lau 等[8]報告 OSA 患者中 PFO 的發生率為 74.1%，遠高于對照組（26.0%）（P=0.014）。Beelke [21]報告 78 例 OSA 患者中 21 例（27%）存在 PFO，顯著高于對照組（15%）（P<0.05）。21 例存在 PFO 的 OSA 患者中 17 例（85%）在進行 Valsalva 動作時即出現RLS。Guchlerner 等[22]報告采用 TCD 方法證實 100 例 OSA 患者中 72% 存在 RLS，其中 1～2 級分流占 47%，3～4 級分流占 21%，5 級及 5 級以上分流占 32%。72 例存在分流的患者中 47 例即使在靜息狀態下不需要進行 Valsalva 動作也會出現RLS。
有許多機制均可以導致 OSA 患者通過 PFO 增加 RLS，15%～20% 的 OSA 患者合并肺動脈高壓[23-24]，這些患者更容易發生間歇性阻塞性通氣功能障礙，從而引起低氧血癥和高碳酸血癥，上氣道阻塞時患者用力呼氣可能引起胸內壓大幅度波動和房間隔向左膨出和反向搏動，此外反復低氧還可以引起反射性肺血管收縮，長此下去還會引起肺血管重構和慢性肺動脈高壓。患者發生呼吸暫停時肺動脈壓力急劇升高可導致心房內壓力的逆轉，經過 PFO 引起 RLS。而當 OSA 患者處于清醒狀態時不會發生 PFO 介導的分流。
Pinet 等[25]的研究結果顯示，同時合并有 PFO 和 OSA 患者，經過持續氣道內正壓通氣治療后，RLS 可消失，然而，讓其進行 Valsalva 動作時又可以出現 RLS。目前認為睡眠期間反復發生睡眠呼吸暫停，可使肺血管發生慢性血流動力學改變，使 OSA 合并 PFO 的患者出現更多的 RLS。Rimoldi 等[14]評估新診斷的 40 例 OSA 患者，這些患者中 35% 存在 PFO，與對照組相比這些患者實施 PFO 封堵治療后 AHI 顯著降低。
4 治療 PFO 對于合并 PFO 的患者的氧合作用及機體整體功能的影響
目前尚不清楚哪些慢性肺病患者會從 PFO 封堵中獲益。認為進行這項操作時需要考慮以下幾個方面的因素：首先確定實施 PFO 封堵是否只適用于確診較大的 RLS（TCD 測定大于等于4度），對于不可能產生缺氧的患者不必進行 PFO 封堵手術，這樣可以減少不必要的操作。其次還要考慮如何選擇篩查 PFO 的成像方法，因為慢阻肺患者常常存在過度充氣，因而采用 TTE 成像效果較差，而采用 TCD 法比較敏感，可以提供更好的初篩結果[26]，懷疑有較大 RLS 者可進行 TEE 檢測，以便證實是否存在 PFO。也可以通過右心導管證實是否存在 PFO，必須認真地鑒別到底是由于心內分流，還是其他肺部疾病引起的缺氧。心電圖配合心臟磁共振成像是篩查 PFO 的另外一種方法，通過計算分流分數可以除外肺外分流。心臟磁共振成像檢查還有助于進一步確定分流程度與臨床上發生的顯著低氧之間的關系。
在肺動脈高壓患者中封堵 PFO 的作用尚有爭議。盡管存在 PFO 時肺動脈壓力的升高可能會引起 RLS，加重低氧，但是對肺動脈高壓患者實施 PFO 封堵可能弊大于利，因為心內存在的 RLS 可能起到活瓣作用，減少增高的肺動脈壓力對右心的作用，因而認為對于肺動脈高壓患者進行 PFO 封堵并不安全，這時人們還可以采用藥物干預的方法，比如吸入磷酸二酯酶 Ⅴ 型抑制劑或一氧化氮可能會起到較為理想的效果。
在進行 PFO 封堵前后應當進行下述檢查：包括次大量運動（6 分鐘步行試驗），最大運動耐量，以及氧耗量和乏氧閾，還應當考慮 PFO 封堵的長期作用，包括患者的全身狀態、生命質量、氧療以及是否需要住院和肺移植等，此外，還應注意這項技術對于公共衛生、投資效益比值的影響，總之目前初步認為在某些具有缺氧的慢性呼吸病患者中實施 PFO 封堵可能會明顯改善生活質量。
眾所周知，慢阻肺是一種氣流受限不可逆性的慢性疾病。其病程只會不斷進展而不能逆轉。如上所述最近研究發現 PFO 可以加重部分慢阻肺患者的缺氧程度和進展速度，而 PFO 是一種可以有效干預的因素，因而筆者認為并建議有條件的單位應當積極主動發現并切實做好 PFO 的封堵工作，可以減緩部分慢阻肺患者的低氧進程。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）發生低氧是很常見的，其低氧的發生和以下多種因素有關。最重要的因素是肺泡通氣量下降、肺通氣/血流比例失調，彌散功能降低，死腔增加，呼吸肌疲勞，其他的因素還包括肺泡纖維化、肺泡毛細血管床減少、呼吸驅動降低[1]。早在 20 世紀 80 年代國內就有人在肺源性心臟病患者尸體解剖中發現存在卵圓孔未閉，但當時對其作用認識不清，此后并未引起人們注意[2]。最近若干學者開始關注卵圓孔未閉（patent foramen ovale，PFO）在心內右向左分流（right to left shunt，RLS）中的作用，并進行了一系列研究，并發現 PFO 在慢阻肺患者發生低氧中可能起到重要作用，本文擬就該問題進行初步探討。
1 PFO
卵圓孔是第 2 房間隔上的一個橢圓形孔，是維持胎兒血液循環的重要通道。胎兒期的卵圓孔作為一個生理性通道，允許血液自右心房流入左心房，通過卵圓孔完成心內循環分流。胎兒出生后右心房壓力和肺毛細血管壓力迅速下降，而左心房壓力上升，卵圓孔遂逐漸關閉。這個過程通常發生在出生后 2 歲之前，如果大于 3 歲時卵圓孔仍未能閉合，則稱為 PFO。
Lynch 等[3]證實正常人處于安靜狀態下通過 PFO 出現RLS的發生率為 5%，而當其進行 Valsava 動作時其發生率可達 18%。此外，還有許多生理因素可以右心房壓力升高，從而引起一過性RLS，如用力大便、劇烈咳嗽、打噴嚏及潛水等。
PFO 引起矛盾栓塞可導致許多明顯的或潛在的后果，如減壓病、腦栓塞、偏頭疼、短暫一過性大腦遺忘、高原肺水腫，以及腦血管和冠狀動脈缺血等[4-8]。令人遺憾的是盡管 PFO 在許多綜合征的發病中起到重要作用，但目前對其病理生理的理解仍舊不夠完整和正確。
2 慢阻肺與卵圓孔未閉
Soliman 等[9]在 1999 年率先證實重度慢阻肺患者中 PFO 的患病率增加，并且發現大約 50%重度慢阻肺合并 PFO 的患者表現為全身動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）顯著降低。Hacievliyagil 等[10]]發現在靜止狀態下，存在 PFO 可以顯著影響動脈血氧飽和度，對于慢阻肺患者全身的狀態具有負面的作用。
Kilic 等[11]研究了 21 例年齡大于 40 歲的輕度慢阻肺患者，這些患者動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）<80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），SaO2<95%，而這種低氧狀態不能單獨用慢阻肺來解釋。采用超聲心動圖測量并計算肺動脈壓力（pulmonary artery pressure，PAP）水平，并確定患者有無 PFO，結果顯示 21 例慢阻肺患者中 4 例有 PFO。PFO 組患者的 PaO2 為（46.5±13.77）mm Hg，非 PFO 組患者的 PaO2 為（57.4±6.85）mm Hg（P=0.172）；兩組患者的SaO2分別為（79.2±12.87）%和（90.1±3.25）%（P=0.065）；兩組患者的 PAP 分別為（42.5±6.45）和（33.8±5.46）mm Hg（P=0.031）。此研究結果顯示 PFO 對于慢阻肺患者的 PaO2 和 SaO2 的水平沒有顯著影響，然而 PFO 組患者的 PAP 顯著高于對照組患者，但該項研究的樣本數太小，對研究結論有一定影響。
Martolini 等[12]系統研究了 22 例中度慢阻肺患者的運動耐力、肺功能和 PaO2，采用經頭顱的多普勒超聲檢查（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）確定患者是否存在 PFO。結果顯示 12 例患者（54%）有 PFO，PFO 組患者的 PaO2 顯著低于對照組，但是并沒有影響到其運動耐力（踏車實驗和 6 分鐘步行距離）。該項研究認為盡管 PFO 組的慢阻肺患者存在明顯的RLS，但是并不會影響到其運動性能。
Shaikh 等[13]應用經胸超聲心動圖（transthoracic echocardiography，TTE）法研究了 50 例慢阻肺患者和 50 名健康對照者，結果顯示靜息狀態下慢阻肺患者和對照組中 PFO 的發生率分別為 26% 和 12%（P=0.12）。然而如果是在進行 Valsava 動作之后進行檢測，則發現兩組受試者中 PFO 的發生率分別為 46% 和 30%（P=0.15）。但是如果將 PFO 界定為分流量較大（4～5級）時，進行 Valsava 動作后慢阻肺和對照組中 PFO 的發生率分別為 26% 和 6%（P=0.01）。
許多研究旨在確定慢阻肺患者中 PFO 的患病率以及 PFO 對于氧合患者運動能力的影響，總的結果顯示慢阻肺患者中 PFO 的發生率為 44%～54%[9-11, 14]。然而并不是所有的研究都發現慢阻肺患者中 PFO 的患病率高于對照組。這是因為研究中確定慢阻肺患者中 PFO 的發生率會受到多種因素的影響，比如診斷 PFO 所用的方法標準不同。但是，只要慢阻肺患者同時存在 PFO 時，一定數量的未飽和的靜脈血通過 PFO 分流進入到左心，加重低氧血癥，這就可以解釋為什么患有 PFO 的患者要比正常對照組出現更明顯的低氧血癥[9-10, 15]。
3 慢阻肺患者合并 PFO 時造成低氧血癥的機制
大量的流行病學調查顯示慢阻肺患者常常存在程度不同的呼吸道癥狀，其中咳嗽是最常見的癥狀[16]，而劇烈咳嗽和 Valsalva 動作一樣，可以增加心內RLS的可能性。
肺動脈高壓的作用，隨著慢阻肺病情的進展肺動脈壓力必然會逐漸升高。據報告慢阻肺患者中肺動脈高壓的發生率為 30%～90%[9, 17-18]。肺動脈壓力升高必然會使右心房的壓力升高，如果這時同時存在 PFO，升高的右房壓力超過左房壓力就會通過未閉的卵圓孔形成RLS，從而使 PaO2 和 SaO2 降低。慢阻肺如果同時存在阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA），OSA 患者夜間反復發生呼吸暫停，其后必然會恢復呼吸，這個過程中患者所處于的狀態與平時我們所說的 Valsalva 動作十分相似。因此，如果慢阻肺患者同時存在 OSA 和 PFO，這類患者夜間就會經常發生RLS。Shawon 等[19]進行的一項系統回顧研究結果顯示慢阻肺患者合并 OSA 的發生率為 2.9%～65.9%，盡管其發生率差別較大，但是可以肯定的是有相當一部分慢阻肺患者合并有 OSA 即所謂的重疊綜合征，而重疊綜合征的患者比單純的慢阻肺或 OSA 存在更嚴重的夜間低氧，更容易合并心腦血管疾病，其機制可能與 PFO 有關。
Shanoudy 等[20]報告了 48 例 OSA 和 24 名對照者中經食管超聲心動圖（transesophageal echocardiography，TEE）證實的 PFO 的發生率，結果發現，OSA 患者中 PFO 的發生率（69%）顯著高于對照組（17%）（P<0.0001），盡管兩組 OSA 患者基線 SaO2 相同，進行 Valsalva 動作激發后 PFO 組 SaO2 下降（-2.4±1.5）%，而沒有 PFO 組的 SaO2 下降（1.3±0.6）%（P=0.007），其中 1/3 的患者 SaO2 下降大于 4 倍標準差。Lau 等[8]報告 OSA 患者中 PFO 的發生率為 74.1%，遠高于對照組（26.0%）（P=0.014）。Beelke [21]報告 78 例 OSA 患者中 21 例（27%）存在 PFO，顯著高于對照組（15%）（P<0.05）。21 例存在 PFO 的 OSA 患者中 17 例（85%）在進行 Valsalva 動作時即出現RLS。Guchlerner 等[22]報告采用 TCD 方法證實 100 例 OSA 患者中 72% 存在 RLS，其中 1～2 級分流占 47%，3～4 級分流占 21%，5 級及 5 級以上分流占 32%。72 例存在分流的患者中 47 例即使在靜息狀態下不需要進行 Valsalva 動作也會出現RLS。
有許多機制均可以導致 OSA 患者通過 PFO 增加 RLS，15%～20% 的 OSA 患者合并肺動脈高壓[23-24]，這些患者更容易發生間歇性阻塞性通氣功能障礙，從而引起低氧血癥和高碳酸血癥，上氣道阻塞時患者用力呼氣可能引起胸內壓大幅度波動和房間隔向左膨出和反向搏動，此外反復低氧還可以引起反射性肺血管收縮，長此下去還會引起肺血管重構和慢性肺動脈高壓。患者發生呼吸暫停時肺動脈壓力急劇升高可導致心房內壓力的逆轉，經過 PFO 引起 RLS。而當 OSA 患者處于清醒狀態時不會發生 PFO 介導的分流。
Pinet 等[25]的研究結果顯示，同時合并有 PFO 和 OSA 患者，經過持續氣道內正壓通氣治療后，RLS 可消失，然而，讓其進行 Valsalva 動作時又可以出現 RLS。目前認為睡眠期間反復發生睡眠呼吸暫停，可使肺血管發生慢性血流動力學改變，使 OSA 合并 PFO 的患者出現更多的 RLS。Rimoldi 等[14]評估新診斷的 40 例 OSA 患者，這些患者中 35% 存在 PFO，與對照組相比這些患者實施 PFO 封堵治療后 AHI 顯著降低。
4 治療 PFO 對于合并 PFO 的患者的氧合作用及機體整體功能的影響
目前尚不清楚哪些慢性肺病患者會從 PFO 封堵中獲益。認為進行這項操作時需要考慮以下幾個方面的因素：首先確定實施 PFO 封堵是否只適用于確診較大的 RLS（TCD 測定大于等于4度），對于不可能產生缺氧的患者不必進行 PFO 封堵手術，這樣可以減少不必要的操作。其次還要考慮如何選擇篩查 PFO 的成像方法，因為慢阻肺患者常常存在過度充氣，因而采用 TTE 成像效果較差，而采用 TCD 法比較敏感，可以提供更好的初篩結果[26]，懷疑有較大 RLS 者可進行 TEE 檢測，以便證實是否存在 PFO。也可以通過右心導管證實是否存在 PFO，必須認真地鑒別到底是由于心內分流，還是其他肺部疾病引起的缺氧。心電圖配合心臟磁共振成像是篩查 PFO 的另外一種方法，通過計算分流分數可以除外肺外分流。心臟磁共振成像檢查還有助于進一步確定分流程度與臨床上發生的顯著低氧之間的關系。
在肺動脈高壓患者中封堵 PFO 的作用尚有爭議。盡管存在 PFO 時肺動脈壓力的升高可能會引起 RLS，加重低氧，但是對肺動脈高壓患者實施 PFO 封堵可能弊大于利，因為心內存在的 RLS 可能起到活瓣作用，減少增高的肺動脈壓力對右心的作用，因而認為對于肺動脈高壓患者進行 PFO 封堵并不安全，這時人們還可以采用藥物干預的方法，比如吸入磷酸二酯酶 Ⅴ 型抑制劑或一氧化氮可能會起到較為理想的效果。
在進行 PFO 封堵前后應當進行下述檢查：包括次大量運動（6 分鐘步行試驗），最大運動耐量，以及氧耗量和乏氧閾，還應當考慮 PFO 封堵的長期作用，包括患者的全身狀態、生命質量、氧療以及是否需要住院和肺移植等，此外，還應注意這項技術對于公共衛生、投資效益比值的影響，總之目前初步認為在某些具有缺氧的慢性呼吸病患者中實施 PFO 封堵可能會明顯改善生活質量。
眾所周知，慢阻肺是一種氣流受限不可逆性的慢性疾病。其病程只會不斷進展而不能逆轉。如上所述最近研究發現 PFO 可以加重部分慢阻肺患者的缺氧程度和進展速度，而 PFO 是一種可以有效干預的因素，因而筆者認為并建議有條件的單位應當積極主動發現并切實做好 PFO 的封堵工作，可以減緩部分慢阻肺患者的低氧進程。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。