引用本文： 王菊, 伍義蘭, 張龍舉. 國內三十年甲型 H1N1 流感臨床及流行特點分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2021, 20(3): 164-169. doi: 10.7507/1671-6205.201912089 復制
甲型 H1N1 流感（以下簡稱甲流）是一種新型病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病，人群中普遍易感。因研究發現該病毒的基因片段與北美豬流感病毒非常相似，曾被命名為“豬流感”[1-3]。甲流好發于青壯年，臨床表現與普通流感相似，易誤診。本文收集 1 例確診為甲流病毒肺炎的患者的臨床資料，并系統檢索國內近 30 年的相關文獻，分析甲流的臨床特點、實驗室檢查、影像學表現、治療及轉歸，以提高臨床醫生對該病的診治能力。
1 臨床資料
患者男，59 歲，因“發熱 5 d”于 2019 年 3 月 24 日入住我院感染科。查體：體溫 39 ℃，脈搏 100 次/min，呼吸 21 次/min，血壓 130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。肥胖體型，神志清楚，全身皮膚黏膜無黃染、出血點、瘀斑，全身淺表淋巴結無腫大；雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及大量濕性啰音，未聞及哮鳴音；余查體無異常。既往體健，病前無淋雨、飲酒史。入院診斷：① 發熱原因：膿毒血癥？；② 肺部感染？。血常規：白細胞 3.1×109/L，中性粒細胞 73.3%；C 反應蛋白 141.2 mg/L；電解質：Na+ 126.7 mmol/L；肌鈣蛋白 0.05 μg/L；心肌酶譜：肌酸激酶（CK）2440.8 U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）44.5 U/L；血氣分析：pH 7.48，動脈血氧分壓 40.1 mm Hg，動脈血二氧化碳分壓 23.7 mm Hg。心電圖：竇性心動過速。因患者并發急性Ⅰ型呼吸衰竭，轉我院呼吸內科繼續治療。多次實驗室檢查：肌鈣蛋白 0.06～0.10 μg/L；心肌酶譜：谷草轉氨酶（AST）116.1～136.7 U/L，CK 2780.4～3003.4 U/L，CK-MB 49.1～55.4 U/L；乳酸脫氫酶（LDH）695.9～877.6 U/L；肝功能：AST 105.4～136.7 U/L；降鈣素原 1.240 ng/mL；C 反應蛋白 186.56 mg/L；血常規：白細胞 18.0×109/L，中性粒細胞百分比 85.4%，淋巴細胞百分比 6.75%；電解質：K+ 4.0～4.1 mmol/L，Na+ 130.5～131.1 mmol/L，Cl+ 101.9 mmol/L；免疫球蛋白 IgG 6.93 g/L，補體 C3 0.66 g/L。床旁胸部 X 線檢查：雙肺彌漫性炎癥改變（圖 1a）。治療上予無創呼吸機輔助通氣，莫西沙星聯合美羅培南抗感染，溴己新止咳化痰、硫普羅寧降酶護肝、磷酸肌酸鈉營養心肌等對癥治療。2019 年 3 月 26 日接疾控中心咽拭子甲型 H1N1 流感病毒核酸檢測報告：明確診斷甲型 H1N1 流感。立即予接觸隔離及呼吸道隔離，轉綜合重癥加強治療病房（ICU）治療，予美羅培南抗感染、奧司他韋抗病毒以及多索茶堿解痙平喘、還原型谷胱甘肽降酶護肝、溴己新止咳祛痰、磷酸肌酸鈉營養心肌、補液等對癥支持治療。后連續 3 次復查胸部 X 線提示雙肺炎癥較前無明顯變化。完善痰革蘭染色（2 次）：查見真菌孢子及菌絲；痰培養（4 次）：白色假絲酵母菌 2+。考慮合并真菌感染，加用伏立康唑抗真菌治療，人血白蛋白、丙種球蛋白增強免疫，血漿置換及床旁連續腎臟替代療法，間斷甲潑尼龍抗炎治療。經積極治療 1 周后癥狀好轉，復查胸部平片及完善胸部 CT 提示雙肺炎癥較前明顯吸收減少（圖 1b、c）。經綜合治療半個月后，病情好轉出院。出院后隨訪患者無特殊不適，半年后復查胸部 CT 提示病灶完全吸收（圖 1d）。
圖1
患者胸部影像檢查像
a. 初次檢查，示雙肺彌漫性滲出模糊影，提示雙肺肺炎；b. 治療 1 周后，示雙肺炎癥較初次檢查明顯吸收減少；c. 治療 1 周后，示雙肺彌漫性間質性炎癥；d. 治療半年后，示雙肺炎癥完全吸收，遺留少許纖維化灶。
2 文獻復習
2.1 檢索策略
系統查閱“CNKI、維普網、萬方數據知識服務平臺”數據庫，以 “甲型 H1N1 流感”為關鍵詞對 1979 年 1 月至 2019 年 8 月發表的中文文獻進行檢索，去重并刪除資料不完整的文獻。結合臨床癥狀、流行病學和實驗室檢查結果，病例需符合衛生部《甲型 H1N1 流感診療方案（2009 年試行版第三版）》[4]確診標準。最終納入資料完整文獻 62 篇[3, 5-65]，合計 880 例患者，加上本文報道的病例共計 881 例。
2.2 一般資料
881 例患者中男 477 例，女 404 例，男女比為 1.18∶1；發病年齡 50 d～86 歲，平均年齡（20.4±10.0）歲；危險因素見表 1。報道范圍涉及全國 23 個省市，報道最多的前 5 位為浙江、江蘇、山西、河南、湖北，分別占 39.0%、15.6%、12.7%、12.6%、11.1%。報道年份從 2009 年開始，2010 和 2014 年為兩個高峰年，報道年份具體見圖 2。
表1
881 例患者危險因素及比率
圖2
880 例患者報道年份
2.3 臨床表現
最常見臨床癥狀為發熱（99.4%，876/881），具體詳見表 2。體格檢查：主要有急性病容、呼吸急促、發紺，兒童患者可有三凹征，主要體征為咽充血、肺部濕羅音、呼吸音增粗或減弱、扁桃體腫大以及哮鳴音等。
表2
881 例患者臨床表現及發生率
2.4 影像學表現
除極少數孕婦及嬰兒外（15 例），其余患者均行影像學檢查（包括胸部 CT 或胸部 X 線）。影像學主要表現為不同程度的斑點狀、斑片狀或片狀陰影（41.8%，362/866），多伴實變影（19.3%，167/866），少數表現為肺紋理增粗（11.3%，98/866）、磨玻璃影（4.5%，39/866），并發胸腔積液（5.5%，48/866）。
2.5 實驗室檢查
患者的血常規、心肌酶譜、肝腎功能、血氣分析可有不同程度的改變，具體詳見表 3。其中，血常規異常：白細胞計數>10×109/L 或<4×109/L、中性粒細胞百分比>70%；心肌酶譜異常：AST>40 U/L 或 LDH>245 U/L 或 CK>140 U/L、CK-MB>25 U/L、α-羥丁酸脫氫酶>180 U/L；肝功能異常：AST>40 U/L、谷丙轉氨酶>40 U/L、總膽紅素>21.0 μmol、間接膽紅素>17.1 μmol、直接膽紅素>3.4 μmol；腎功能異常：肌酐>97 μmol/L、尿素氮>7.1 mmol/L；低氧血癥：氧分壓<80 mm Hg；呼吸衰竭：氧分壓<60 mm Hg 和（或）二氧化碳分壓≥50 mm Hg。
表3
881 例患者實驗室檢查
2.6 并發癥
甲流絕大多數累及肺部并合并肺炎，而且常合并多器官功能損害，常見的并發癥為心功能不全、肝功能損害。詳細結果見表 4。
表4
881 例患者并發癥及發生率
2.7 治療和轉歸
以抗病毒、抗感染、抗炎、機械通氣、免疫治療等治療為主。抗病毒治療者 856 例，其中主要選用奧司他韋膠囊（嬰兒使用奧司他韋顆粒），輕癥患者劑量為 75 mg bid，療程多為 5～7 d，重癥及危重癥患者劑量為 150 mg bid，通常療程 5～7 d，可延長至 10～14 d；其余一般抗病毒治療包括連花清瘟、雙黃連、炎琥寧以及病毒唑等藥物。抗感染治療 564 例，糖皮質激素抗炎治療 198 例，機械通氣治療 164 例，免疫球蛋白增強免疫力治療 84 例，營養支持治療 42 例，抗真菌治療 23 例，血液替代治療 9 例；以及其他護肝、營養心肌、保護腎臟等并發癥對癥治療。
絕大多數患者治愈或好轉，死亡 37 例，死亡率 4.2%。死亡者多為合并嚴重基礎疾病患者，死亡主要原因為呼吸衰竭。
3 討論
甲流病毒是由人流感病毒、豬流感病毒、禽流感病毒通過感染豬后發生基因重組而形成的“混合體”[66]。20 世紀以來，流感曾在全球引起 5 次大流行（1918“西班牙流感”、1957“亞洲流感”、1968 年“香港流感”、1977“俄羅斯流感”、2009 年“甲型 H1N1 流感”），此后國內外無大規模流行爆發，但仍有多地散發流行的報道。由于甲流病毒抗原變異性強，甲流的大流行往往是緣于甲型流感病毒出現新亞型。因此，為提高臨床醫生對甲流的認識水平，本文結合國內 30 年來的文獻對該病進行總結分析。所有納入患者均符合衛生部《甲型 H1N1 流感診療方案（2009 年試行版第三版）》確診標準。
從發病地域看，報道范圍涉及全國 23 個省市，報道最多的前 5 位為浙江省，江蘇省，山西省，河南省，湖北省，其他地區呈散發分布。浙江省、江蘇省兩省為沿海地區，經濟發達，人口流動大，且為鄰省，考慮可能與甲流高發有關；山西省為我國主要礦產資源地區，空氣污染嚴重亦可能是高發原因，甲流具體的發病影響因素有待進一步研究。從報道年份看，2010 年報道病例數最多（51.6%，455/881），達近三十年來最高峰，鑒于文獻發表的滯后性，報道與甲流爆發情況基本一致，報道病例數總體呈逐年遞減，其中僅 2014 年出現了小回彈，與李美芳等[66]的研究基本一致。2014 年的小回彈，可能是由于生態環境污染嚴重，霧霾頻發，生態污染引起微生物界平衡破壞；同年西非埃博拉病毒疫情爆發，登革熱疫情局部爆發，美國 EV-D68 病毒的迅速爆發流行，以及阿拉伯地區中東呼吸綜合征流行，均提示可能出現了病毒株的變異。但具體的機制暫不清楚。
甲流好發于青壯年，男女發病率無明顯差異，甲流患者為本病主要傳染源，部分患者有接觸史。發病多與環境因素有關，其中肥胖、孕產婦、年齡>65 歲以及<5 歲的患者多發展為重型或危重型，為本病發病及病情進展的高危因素，且肥胖患者可能為獨立危險因素，與文獻報道基本一致[67-71]。甲流最常見的臨床表現為發熱，多表現為高熱，熱程和發熱峰值與病情嚴重程度相關。少部分患者以神經系統癥狀為首發表現，多見于兒童。臨床表現與普通流感相似，缺乏特異性，易引起誤診。但本研究的患者多為甲流全球流行期間發病，社會關注度高，因此 2009 年至 2012 年報道病例誤診情況較少，2012 年甲流控制后散在發病的病例多誤診為細菌性肺炎，其次為普通流行性感冒、上呼吸道感染等。因此，在流感流行季節，當患者以突發高熱，病情進展迅速為主要表現時需高度警惕存在甲流可能。甲流病毒主要引起呼吸道損傷，呼吸道黏膜損傷引起防御力下降，易引起肺部嚴重細菌感染，可能為白細胞升高的主要原因[72]，且防御力下降時易引起機會性感染，危重癥患者需警惕真菌感染可能，尤其是合并呼吸衰竭需機械通氣者更易發生呼吸機相關的機會性感染，應積極評估病情，及時予以抗真菌治療[24]。甲流患者初期血清學檢查無明顯異常，隨著病情發展，重癥或危重癥患者多出現肝酶、心肌酶、腎功能等異常，且與病情嚴重程度相關[69-71, 73]。影像學表現主要為不同程度的斑片狀陰影，重癥或危重癥患者多表現為病毒性肺炎合并細菌性肺炎征象，可見磨玻璃影和肺實變影。最常見并發癥為肺炎，病情危重患者可有重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、休克以及多器官功能衰竭等并發癥。其他少見并發癥如病毒性腦炎，多見于兒童，大多為學齡前兒童，考慮可能為兒童神經系統發育不完全引起的血腦屏障功能不良；并發胸腔積液者多見于有慢性呼吸系統、心血管系統疾病的患者，考慮可能為感染加重基礎病引起；并發氣胸者主要見于行機械輔助通氣危重癥患者，考慮為呼吸機相關的肺損傷，少部分見于合并慢性呼吸系統疾病的患者。因此在治療過程中，綜合管理、積極評估是關鍵，及時調整呼吸機參數。甲流病毒對神經氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋敏感。抗病毒治療是基礎，且早期抗病毒治療預后較好，鑒于病毒破壞呼吸道黏膜屏障功能，多合并細菌感染，抗生素治療是最重要的輔助治療；使用呼吸機輔助通氣治療的重癥和危重患者易并發真菌感染，應積極評估病情，適時調整治療方案；對于并發癥應積極對癥支持治療，綜合管理是本病治療的關鍵。本研究的 881 例患者，經積極綜合治療，絕大多數治愈或好轉，死亡 37 例，病死率為 4.2%，死亡主要原因為呼吸衰竭，其次為嚴重基礎疾病所致，死亡患者多以合并嚴重基礎疾病以及有高危因素患者為主，因此，這類患者臨床上應積極處理，早期行生命支持治療，放寬機械通氣及入住 ICU 的指證。
綜上所述，甲流與一般流感病毒感染相似，好發于青壯年，多表現為流感樣癥狀，部分患者為危重型，少數病例發展迅猛，易合并嚴重并發癥，抗病毒治療是最基礎的治療，綜合管理是甲流治療的關鍵，積極治療，多可治愈，且預后良好，是一種可防、可控、可治的傳染病。
本研究存在不足：文獻經過層層篩選，納入文獻針對性強，代表性欠佳；納入患者缺乏治療后隨訪情況及影響預后的危險因素的資料。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
甲型 H1N1 流感（以下簡稱甲流）是一種新型病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病，人群中普遍易感。因研究發現該病毒的基因片段與北美豬流感病毒非常相似，曾被命名為“豬流感”[1-3]。甲流好發于青壯年，臨床表現與普通流感相似，易誤診。本文收集 1 例確診為甲流病毒肺炎的患者的臨床資料，并系統檢索國內近 30 年的相關文獻，分析甲流的臨床特點、實驗室檢查、影像學表現、治療及轉歸，以提高臨床醫生對該病的診治能力。
1 臨床資料
患者男，59 歲，因“發熱 5 d”于 2019 年 3 月 24 日入住我院感染科。查體：體溫 39 ℃，脈搏 100 次/min，呼吸 21 次/min，血壓 130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。肥胖體型，神志清楚，全身皮膚黏膜無黃染、出血點、瘀斑，全身淺表淋巴結無腫大；雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及大量濕性啰音，未聞及哮鳴音；余查體無異常。既往體健，病前無淋雨、飲酒史。入院診斷：① 發熱原因：膿毒血癥？；② 肺部感染？。血常規：白細胞 3.1×109/L，中性粒細胞 73.3%；C 反應蛋白 141.2 mg/L；電解質：Na+ 126.7 mmol/L；肌鈣蛋白 0.05 μg/L；心肌酶譜：肌酸激酶（CK）2440.8 U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）44.5 U/L；血氣分析：pH 7.48，動脈血氧分壓 40.1 mm Hg，動脈血二氧化碳分壓 23.7 mm Hg。心電圖：竇性心動過速。因患者并發急性Ⅰ型呼吸衰竭，轉我院呼吸內科繼續治療。多次實驗室檢查：肌鈣蛋白 0.06～0.10 μg/L；心肌酶譜：谷草轉氨酶（AST）116.1～136.7 U/L，CK 2780.4～3003.4 U/L，CK-MB 49.1～55.4 U/L；乳酸脫氫酶（LDH）695.9～877.6 U/L；肝功能：AST 105.4～136.7 U/L；降鈣素原 1.240 ng/mL；C 反應蛋白 186.56 mg/L；血常規：白細胞 18.0×109/L，中性粒細胞百分比 85.4%，淋巴細胞百分比 6.75%；電解質：K+ 4.0～4.1 mmol/L，Na+ 130.5～131.1 mmol/L，Cl+ 101.9 mmol/L；免疫球蛋白 IgG 6.93 g/L，補體 C3 0.66 g/L。床旁胸部 X 線檢查：雙肺彌漫性炎癥改變（圖 1a）。治療上予無創呼吸機輔助通氣，莫西沙星聯合美羅培南抗感染，溴己新止咳化痰、硫普羅寧降酶護肝、磷酸肌酸鈉營養心肌等對癥治療。2019 年 3 月 26 日接疾控中心咽拭子甲型 H1N1 流感病毒核酸檢測報告：明確診斷甲型 H1N1 流感。立即予接觸隔離及呼吸道隔離，轉綜合重癥加強治療病房（ICU）治療，予美羅培南抗感染、奧司他韋抗病毒以及多索茶堿解痙平喘、還原型谷胱甘肽降酶護肝、溴己新止咳祛痰、磷酸肌酸鈉營養心肌、補液等對癥支持治療。后連續 3 次復查胸部 X 線提示雙肺炎癥較前無明顯變化。完善痰革蘭染色（2 次）：查見真菌孢子及菌絲；痰培養（4 次）：白色假絲酵母菌 2+。考慮合并真菌感染，加用伏立康唑抗真菌治療，人血白蛋白、丙種球蛋白增強免疫，血漿置換及床旁連續腎臟替代療法，間斷甲潑尼龍抗炎治療。經積極治療 1 周后癥狀好轉，復查胸部平片及完善胸部 CT 提示雙肺炎癥較前明顯吸收減少（圖 1b、c）。經綜合治療半個月后，病情好轉出院。出院后隨訪患者無特殊不適，半年后復查胸部 CT 提示病灶完全吸收（圖 1d）。
圖1
患者胸部影像檢查像
a. 初次檢查，示雙肺彌漫性滲出模糊影，提示雙肺肺炎；b. 治療 1 周后，示雙肺炎癥較初次檢查明顯吸收減少；c. 治療 1 周后，示雙肺彌漫性間質性炎癥；d. 治療半年后，示雙肺炎癥完全吸收，遺留少許纖維化灶。
2 文獻復習
2.1 檢索策略
系統查閱“CNKI、維普網、萬方數據知識服務平臺”數據庫，以 “甲型 H1N1 流感”為關鍵詞對 1979 年 1 月至 2019 年 8 月發表的中文文獻進行檢索，去重并刪除資料不完整的文獻。結合臨床癥狀、流行病學和實驗室檢查結果，病例需符合衛生部《甲型 H1N1 流感診療方案（2009 年試行版第三版）》[4]確診標準。最終納入資料完整文獻 62 篇[3, 5-65]，合計 880 例患者，加上本文報道的病例共計 881 例。
2.2 一般資料
881 例患者中男 477 例，女 404 例，男女比為 1.18∶1；發病年齡 50 d～86 歲，平均年齡（20.4±10.0）歲；危險因素見表 1。報道范圍涉及全國 23 個省市，報道最多的前 5 位為浙江、江蘇、山西、河南、湖北，分別占 39.0%、15.6%、12.7%、12.6%、11.1%。報道年份從 2009 年開始，2010 和 2014 年為兩個高峰年，報道年份具體見圖 2。
表1
881 例患者危險因素及比率
圖2
880 例患者報道年份
2.3 臨床表現
最常見臨床癥狀為發熱（99.4%，876/881），具體詳見表 2。體格檢查：主要有急性病容、呼吸急促、發紺，兒童患者可有三凹征，主要體征為咽充血、肺部濕羅音、呼吸音增粗或減弱、扁桃體腫大以及哮鳴音等。
表2
881 例患者臨床表現及發生率
2.4 影像學表現
除極少數孕婦及嬰兒外（15 例），其余患者均行影像學檢查（包括胸部 CT 或胸部 X 線）。影像學主要表現為不同程度的斑點狀、斑片狀或片狀陰影（41.8%，362/866），多伴實變影（19.3%，167/866），少數表現為肺紋理增粗（11.3%，98/866）、磨玻璃影（4.5%，39/866），并發胸腔積液（5.5%，48/866）。
2.5 實驗室檢查
患者的血常規、心肌酶譜、肝腎功能、血氣分析可有不同程度的改變，具體詳見表 3。其中，血常規異常：白細胞計數>10×109/L 或<4×109/L、中性粒細胞百分比>70%；心肌酶譜異常：AST>40 U/L 或 LDH>245 U/L 或 CK>140 U/L、CK-MB>25 U/L、α-羥丁酸脫氫酶>180 U/L；肝功能異常：AST>40 U/L、谷丙轉氨酶>40 U/L、總膽紅素>21.0 μmol、間接膽紅素>17.1 μmol、直接膽紅素>3.4 μmol；腎功能異常：肌酐>97 μmol/L、尿素氮>7.1 mmol/L；低氧血癥：氧分壓<80 mm Hg；呼吸衰竭：氧分壓<60 mm Hg 和（或）二氧化碳分壓≥50 mm Hg。
表3
881 例患者實驗室檢查
2.6 并發癥
甲流絕大多數累及肺部并合并肺炎，而且常合并多器官功能損害，常見的并發癥為心功能不全、肝功能損害。詳細結果見表 4。
表4
881 例患者并發癥及發生率
2.7 治療和轉歸
以抗病毒、抗感染、抗炎、機械通氣、免疫治療等治療為主。抗病毒治療者 856 例，其中主要選用奧司他韋膠囊（嬰兒使用奧司他韋顆粒），輕癥患者劑量為 75 mg bid，療程多為 5～7 d，重癥及危重癥患者劑量為 150 mg bid，通常療程 5～7 d，可延長至 10～14 d；其余一般抗病毒治療包括連花清瘟、雙黃連、炎琥寧以及病毒唑等藥物。抗感染治療 564 例，糖皮質激素抗炎治療 198 例，機械通氣治療 164 例，免疫球蛋白增強免疫力治療 84 例，營養支持治療 42 例，抗真菌治療 23 例，血液替代治療 9 例；以及其他護肝、營養心肌、保護腎臟等并發癥對癥治療。
絕大多數患者治愈或好轉，死亡 37 例，死亡率 4.2%。死亡者多為合并嚴重基礎疾病患者，死亡主要原因為呼吸衰竭。
3 討論
甲流病毒是由人流感病毒、豬流感病毒、禽流感病毒通過感染豬后發生基因重組而形成的“混合體”[66]。20 世紀以來，流感曾在全球引起 5 次大流行（1918“西班牙流感”、1957“亞洲流感”、1968 年“香港流感”、1977“俄羅斯流感”、2009 年“甲型 H1N1 流感”），此后國內外無大規模流行爆發，但仍有多地散發流行的報道。由于甲流病毒抗原變異性強，甲流的大流行往往是緣于甲型流感病毒出現新亞型。因此，為提高臨床醫生對甲流的認識水平，本文結合國內 30 年來的文獻對該病進行總結分析。所有納入患者均符合衛生部《甲型 H1N1 流感診療方案（2009 年試行版第三版）》確診標準。
從發病地域看，報道范圍涉及全國 23 個省市，報道最多的前 5 位為浙江省，江蘇省，山西省，河南省，湖北省，其他地區呈散發分布。浙江省、江蘇省兩省為沿海地區，經濟發達，人口流動大，且為鄰省，考慮可能與甲流高發有關；山西省為我國主要礦產資源地區，空氣污染嚴重亦可能是高發原因，甲流具體的發病影響因素有待進一步研究。從報道年份看，2010 年報道病例數最多（51.6%，455/881），達近三十年來最高峰，鑒于文獻發表的滯后性，報道與甲流爆發情況基本一致，報道病例數總體呈逐年遞減，其中僅 2014 年出現了小回彈，與李美芳等[66]的研究基本一致。2014 年的小回彈，可能是由于生態環境污染嚴重，霧霾頻發，生態污染引起微生物界平衡破壞；同年西非埃博拉病毒疫情爆發，登革熱疫情局部爆發，美國 EV-D68 病毒的迅速爆發流行，以及阿拉伯地區中東呼吸綜合征流行，均提示可能出現了病毒株的變異。但具體的機制暫不清楚。
甲流好發于青壯年，男女發病率無明顯差異，甲流患者為本病主要傳染源，部分患者有接觸史。發病多與環境因素有關，其中肥胖、孕產婦、年齡>65 歲以及<5 歲的患者多發展為重型或危重型，為本病發病及病情進展的高危因素，且肥胖患者可能為獨立危險因素，與文獻報道基本一致[67-71]。甲流最常見的臨床表現為發熱，多表現為高熱，熱程和發熱峰值與病情嚴重程度相關。少部分患者以神經系統癥狀為首發表現，多見于兒童。臨床表現與普通流感相似，缺乏特異性，易引起誤診。但本研究的患者多為甲流全球流行期間發病，社會關注度高，因此 2009 年至 2012 年報道病例誤診情況較少，2012 年甲流控制后散在發病的病例多誤診為細菌性肺炎，其次為普通流行性感冒、上呼吸道感染等。因此，在流感流行季節，當患者以突發高熱，病情進展迅速為主要表現時需高度警惕存在甲流可能。甲流病毒主要引起呼吸道損傷，呼吸道黏膜損傷引起防御力下降，易引起肺部嚴重細菌感染，可能為白細胞升高的主要原因[72]，且防御力下降時易引起機會性感染，危重癥患者需警惕真菌感染可能，尤其是合并呼吸衰竭需機械通氣者更易發生呼吸機相關的機會性感染，應積極評估病情，及時予以抗真菌治療[24]。甲流患者初期血清學檢查無明顯異常，隨著病情發展，重癥或危重癥患者多出現肝酶、心肌酶、腎功能等異常，且與病情嚴重程度相關[69-71, 73]。影像學表現主要為不同程度的斑片狀陰影，重癥或危重癥患者多表現為病毒性肺炎合并細菌性肺炎征象，可見磨玻璃影和肺實變影。最常見并發癥為肺炎，病情危重患者可有重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、休克以及多器官功能衰竭等并發癥。其他少見并發癥如病毒性腦炎，多見于兒童，大多為學齡前兒童，考慮可能為兒童神經系統發育不完全引起的血腦屏障功能不良；并發胸腔積液者多見于有慢性呼吸系統、心血管系統疾病的患者，考慮可能為感染加重基礎病引起；并發氣胸者主要見于行機械輔助通氣危重癥患者，考慮為呼吸機相關的肺損傷，少部分見于合并慢性呼吸系統疾病的患者。因此在治療過程中，綜合管理、積極評估是關鍵，及時調整呼吸機參數。甲流病毒對神經氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋敏感。抗病毒治療是基礎，且早期抗病毒治療預后較好，鑒于病毒破壞呼吸道黏膜屏障功能，多合并細菌感染，抗生素治療是最重要的輔助治療；使用呼吸機輔助通氣治療的重癥和危重患者易并發真菌感染，應積極評估病情，適時調整治療方案；對于并發癥應積極對癥支持治療，綜合管理是本病治療的關鍵。本研究的 881 例患者，經積極綜合治療，絕大多數治愈或好轉，死亡 37 例，病死率為 4.2%，死亡主要原因為呼吸衰竭，其次為嚴重基礎疾病所致，死亡患者多以合并嚴重基礎疾病以及有高危因素患者為主，因此，這類患者臨床上應積極處理，早期行生命支持治療，放寬機械通氣及入住 ICU 的指證。
綜上所述，甲流與一般流感病毒感染相似，好發于青壯年，多表現為流感樣癥狀，部分患者為危重型，少數病例發展迅猛，易合并嚴重并發癥，抗病毒治療是最基礎的治療，綜合管理是甲流治療的關鍵，積極治療，多可治愈，且預后良好，是一種可防、可控、可治的傳染病。
本研究存在不足：文獻經過層層篩選，納入文獻針對性強，代表性欠佳；納入患者缺乏治療后隨訪情況及影響預后的危險因素的資料。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
